L’American Academy of Dermatology ha esortato i medici ad essere attenti nella scelta degli antibiotici a causa della crescente minaccia di antimicrobici resistenti, quindi, oltre all’efficacia, i medici devono considerare le implicazioni negative per la resistenza batterica e i potenziali effetti dei farmaci sul microbiota umano quando fanno le scelte di trattamento, dicono gli autori di una revisione pubblicata su Future Microbiology.1

Gli antibiotici orali sono ampiamente utilizzati per trattare i pazienti con lesioni infiammatorie nell’acne vulgaris da moderata a grave, e gli antibiotici tetraciclina ad ampio spettro doxiciclina e minociclina sono scelte popolari. Tuttavia, sono associati a effetti collaterali tra cui diarrea e candidosi vaginale, così come l’aumento della resistenza batterica. Ci sono crescenti preoccupazioni circa l’uso eccessivo di antibiotici della famiglia delle tetracicline a causa di un aumento di organismi resistenti alle tetracicline.

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Un’altra tetraciclina, sarecycline, è stata approvata l’anno scorso dalla FDA per acne vulgaris da moderata a grave in pazienti dai 9 anni di età in su. Sarecycline possiede proprietà antinfiammatorie e una potente attività contro i batteri Gram-positivi, compresa l’attività contro più ceppi di Cutibacterium acnes, mentre mostra un’attività minima contro i batteri Gram-negativi aerobi enterici.

Mentre la sareclina ha dimostrato un’efficacia paragonabile alla doxiciclina e alla tetraciclina contro C. acnes, organismi resistenti ai macrolidi, isolati sensibili e resistenti alla meticillina e Staphylococcus epidermidis, ha un’attività da quattro a otto volte inferiore contro i batteri che fanno parte del normale microbiota umano.2

Si ritiene che l’alterazione del microbiota del tratto gastrointestinale associato all’uso di doxiciclina e minociclina possa contribuire all’aumento dell’incidenza di effetti collaterali gastrointestinali, diarrea, crescita fungina intestinale e vaginale e candidosi vaginale, in particolare nei pazienti che ricevono una terapia orale prolungata. Le infezioni Gram-negative multiresistenti sono sempre più prevalenti e una fonte di grande morbilità e mortalità.

“Doxiciclina e minociclina presentano uno spettro di attività antibatterica più ampio, che può portare alla crescita eccessiva di organismi resistenti alle tetracicline come la Candida albicans. L’ampio spettro antibatterico può anche avere un impatto negativo sul microbiota intestinale umano con potenziale impatto sulla salute”, spiega l’autore principale Angela Yen Moore, M.D., dell’Arlington Research Center, Arlington, Texas.

“Lo stretto spettro antibatterico della Sarecycline può possibilmente comportare una ridotta disbiosi della flora intestinale e vaginale, che può ridurre gli effetti avversi, come la diarrea o la candidosi vulvovaginale. Inoltre, la sareciclina ha mostrato un basso potenziale di indurre resistenza batterica”, aggiunge.

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Tetraciclina, doxiciclina e minociclina attraversano anche la barriera emato-encefalica, il che può spiegare i potenziali effetti collaterali di pseudotumor cerebri, mal di testa e vertigini, mentre la sareclina ha meno probabilità di attraversare la barriera emato-encefalica.

Perché non è stata osservata alcuna differenza nella biodisponibilità quando è stata presa con il cibo, la sareclina ha l’approvazione della FDA per essere presa con o senza cibo, senza alcuna avvertenza di evitare cibo, ferro, antiacidi o integratori di calcio, a differenza di altri antibiotici della famiglia tetraciclina. Le tetracicline generalmente devono essere prese con un bicchiere pieno d’acqua, o due ore dopo aver mangiato o due ore prima di mangiare perché si legano con il cibo e anche facilmente con magnesio, alluminio, ferro e calcio, che riduce la loro capacità di essere completamente assorbiti dal corpo.

I vecchi antibiotici della classe delle tetracicline sono stati collegati alla colorazione dei denti permanenti nei bambini,3 e successivamente gli antibiotici tetraciclini sono stati autorizzati per l’uso solo nei bambini sopra gli 8 anni, quando il periodo di odontogenosi finisce.

Sarecycline è una valida opzione di trattamento per i bambini prepuberi, dice il dottor Moore. “Le tetracicline di nuova classe, come la doxiciclina, hanno una minore capacità di legare il calcio rispetto alle vecchie tetracicline. Sono stati pubblicati diversi studi che dimostrano che l’uso della doxiciclina prima degli 8 anni di età non mostra alcun segno di colorazione permanente dei denti.”

I profili di efficacia e sicurezza della sarecycline sono stati valutati in due studi identici, multicentrici, in doppio cieco, di fase 3 che hanno coinvolto 2002 pazienti di età compresa tra i 9 e i 45 anni con acne vulgaris moderata-severa.4 I pazienti sono stati randomizzati a ricevere sarecycline a 1,5 mg/kg o placebo per 12 settimane e valutati a intervalli di tre settimane.

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Il successo del trattamento è stato definito come un miglioramento di almeno 2 gradi nel punteggio IGA. Per le lesioni facciali, una proporzione significativamente maggiore di pazienti con sarecycline ha raggiunto questo endpoint rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (21,9% e 22,6% contro il 10,5% e 15,3% per cento). Riduzioni statisticamente significative delle lesioni infiammatorie sono state osservate entro la settimana 3, e alla settimana 12 c’è stata una riduzione percentuale media delle lesioni infiammatorie di (51,8% e 49,9% per la sarecycline contro il 35,1% e 35,4% con il placebo).

Miglioramenti statisticamente significativi sono stati osservati sia nell’acne sul petto che sulla schiena alla settimana 12 nei pazienti che assumevano sarecycline rispetto a quelli con placebo.

Gli eventi avversi più comuni osservati negli studi erano nausea, mal di testa e vomito. A causa dei noti eventi avversi associati agli antibiotici della famiglia delle tetracicline, alcuni eventi avversi erano di interesse. Rispetto al placebo più candidosi vulvovaginale e vulvovaginale infezioni micotiche, nausea e scottature sono stati notati nel gruppo sarecycline, ma non c’è stato alcun aumento di vomito, diarrea, esofagite, vertigini, tinnito, vertigini e pseudotumor cerebri.

“Sarecycline ha effetti significativi sulle lesioni infiammatorie, ma è stato anche notato un effetto statisticamente significativo sulle lesioni acneiformi non infiammatorie in determinati punti temporali”, dice il dottor Moore. “Ulteriori indagini devono essere fatte sull’effetto esatto della sarecycline sulle lesioni non infiammatorie. Tuttavia, una possibile teoria è che durante le prime fasi di sviluppo del comedone, la sarecycline ha forse un effetto anti-infiammatorio sulle prime vie infiammatorie.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Profilo microbiologico della sarecycline, una nuova tetraciclina a spettro mirato per il trattamento dell’acne vulgaris. Antimicrob. Agenti Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).