Una proteina recentemente trovato per aumentare la crescita dei vasi sanguigni ora sembra proteggere i vasi da perdite pure, una manna potenziale per trattamenti per malattie infiammatorie croniche
e per nuove terapie che crescono vasi sanguigni sani in cuori danneggiati e arti.

La proteina, nota come angiopoietina-1, o Ang1, può ripristinare i vasi con perdite alla normalità, bloccare gli effetti delle sostanze che rendono i vasi con perdite e integrare l’azione di un altro stimolante naturale della crescita dei vasi sanguigni noto come VEGF, i ricercatori della UC San Francisco e Regeneron Pharmaceuticals, Inc. riportano nel numero del 24 dicembre di Science.

(VEGF sta per fattore di crescita endoteliale vascolare, l’obiettivo degli attuali studi clinici per aumentare la crescita dei vasi sanguigni in arti e cuori con forniture di sangue inadeguate).

I nuovi risultati, basati su studi di vasi sanguigni nella pelle dei topi, “sollevano la possibilità che una combinazione di VEGF e Ang1 potrebbe avere effetti additivi nel promuovere l’angiogenesi (la crescita di nuovi vasi sanguigni) più l’effetto benefico aggiunto di formare vasi non falle,” gli autori dichiarano nel documento di Science. Alcuni pazienti sperimentano il gonfiore dei tessuti a causa della perdita di vasi sanguigni dopo il trattamento VEGF, gli scienziati notano.

La preoccupazione non riguarda i vasi che perdono sangue, ma piuttosto il plasma, la parte del sangue che manca dei globuli rossi. La perdita di plasma può verificarsi in un’infiammazione lieve come una reazione a una puntura di zanzara o grave come l’artrite cronica e l’asma. I trattamenti per la perdita di plasma sono pochi e gli effetti collaterali dei trattamenti sono molti, sottolineano gli scienziati.

In termini di potenziale per Ang1 nella terapia dell’angiogenesi, “la combinazione dei due fattori di crescita sembra funzionare meglio di uno solo”, spiega Gavin Thurston, PhD, assistente professore aggiunto di anatomia alla UCSF e autore principale del documento Scienza. “Alcuni pazienti trattati con VEGF sperimentano il gonfiore dei tessuti a causa della perdita di plasma, e questa condizione può portare a una cascata di altri problemi. Il nostro studio mostra che Ang1 può probabilmente prevenire questa perdita”.

VEGF e Ang1 sono le uniche proteine naturali che inducono la crescita e che hanno dimostrato di agire specificamente sulle cellule che rivestono i vasi sanguigni – le cellule endoteliali. Il VEGF è stato identificato più di dieci anni fa; Ang1, solo tre anni fa.

Thurston e l’autore senior, Donald M. McDonald, MD, PhD, e professore di anatomia della UCSF, hanno eseguito gli esperimenti che hanno portato alla nuova scoperta con George Yancopoulos, MD, PhD, e altri scienziati di Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

I nuovi studi riportati nel documento hanno esaminato gli effetti di Ang1 e VEGF, separatamente e insieme, sulla performance dei vasi sanguigni nella pelle dei topi. I
topi sono stati geneticamente modificati per produrre in eccesso le proteine che inducono la crescita nella pelle, dove gli effetti sulla perdita dei vasi sanguigni potevano essere osservati.

Gli studi hanno confermato che ogni proteina stimola la crescita dei vasi sanguigni. Tuttavia, mentre il VEGF da solo ha portato a nuovi vasi che perdevano, Ang1 da solo non ha avuto tale effetto, e più sorprendentemente, ha impedito l’effetto di perdita di VEGF così come altre sostanze che normalmente rendono i vasi perdite.

Insieme, le due proteine sembrano offrire il meglio dei due mondi, gli scienziati hanno concluso. VEGF sprona i nuovi, piccoli vasi a crescere, e Ang1 aiuta i vasi a maturare. Come bonus aggiunto, Ang1 sembra neutralizzare l’effetto del VEGF che induce le perdite.

La perdita dei vasi sanguigni è un problema comune e potenzialmente grave nella medicina clinica. “Si trova nelle malattie degli occhi che possono portare alla cecità, così come nell’asma, nella bronchite cronica, nell’artrite e in altre condizioni infiammatorie croniche”, ha detto McDonald, il cui laboratorio UCSF ha eseguito molti degli esperimenti dello studio.

“Molte sostanze sono state identificate che possono causare la perdita dei vasi e il conseguente gonfiore, ma solo poche cose fanno il contrario. E quei farmaci che contrastano il gonfiore, come gli steroidi glucocortico, hanno spesso gravi effetti collaterali. Ang1 è un fattore di crescita naturale nel corpo, e ora sembra un forte candidato per contrastare il gonfiore senza effetti collaterali dannosi.”

Mentre la nuova scoperta è molto promettente per i benefici terapeutici, gli autori sottolineano la necessità di determinare se Ang1 può esercitare il suo effetto anti-perdita in condizioni di malattia.

“Stiamo lavorando per fornire Ang1 ai vasi con perdite in topi altrimenti normali”, dice Thurston. Estendendo la ricerca in questo modo, gli scienziati sperano di spostare Ang1 più vicino all’uso come agente terapeutico per i vasi sanguigni con perdite, così come per imparare di più su come esercita i suoi effetti sulle cellule endoteliali.

Co-autori sulla carta della scienza e collaboratori di ricerca con Thurston, McDonald e Yancopoulos includono Chitra Suri, PhD, uno scienziato, e Joyce McClain, socio di ricerca, entrambi presso Regeneron Pharmaceuticals; Kelly Smith, socio di ricerca
in anatomia e l’Istituto di ricerca cardiovascolare presso UCSF; e Thomas Sato,
PhD, presso l’Università del Texas, Southwestern Medical Center di Dallas.

Oltre alla sua cattedra alla UCSF, McDonald è un ricercatore dell’UCSF Cardiovascular Research Institute. Yancopoulos è vice presidente senior, ricerca e direttore scientifico di Regeneron.

La ricerca è stata finanziata in parte dal National Heart, Lung and Blood Institute del National Institutes of Health.

\####