Mi ha incuriosito il recente articolo di Ghazizadeh-Hashemi et al – “Palmitoylethanolamide come terapia aggiuntiva nel disturbo depressivo maggiore: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – con il suo abstract che legge: “Gli studi sperimentali forniscono prove di effetti antidepressivi della Palmitoiletanolamide (PEA) in modelli animali di depressione. Abbiamo voluto valutare l’efficacia e la tollerabilità della PEA come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Metodi In uno studio randomizzato in doppio cieco e controllato con placebo, 58 pazienti con MDD (DSM-5) e punteggio Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ≥ 19 sono stati randomizzati a ricevere 600 mg due volte al giorno di palmitoiletanolamide o placebo in aggiunta al citalopram per sei settimane … Alla settimana 2, i pazienti del gruppo PEA hanno dimostrato una riduzione significativamente maggiore dei punteggi HAM-D rispetto al gruppo placebo … I pazienti nel gruppo PEA hanno sperimentato un tasso di risposta maggiore (riduzione ≥ 50% del punteggio HAM-D) rispetto al gruppo placebo (100% vs 74% rispettivamente, P = .01) alla fine dello studio. I parametri basali e la frequenza degli effetti collaterali non erano significativamente diversi tra i due gruppi … Conclusioni La terapia aggiuntiva di palmitoiletanolamide al citalopram può migliorare efficacemente i sintomi dei pazienti (prevalentemente di sesso maschile) con disturbo depressivo maggiore. PEA ha mostrato effetti antidepressivi a rapida insorgenza che richiedono ulteriori indagini.”

PEA & depressione: Palmitoylethanolamide (PEA) è un integratore alimentare ben tollerato, identificato per la prima volta come un antinfiammatorio naturale, analgesico & agente neuroprotettivo isolato dalla soia, dal tuorlo d’uovo & dalle arachidi di Kuehl & oltre 60 anni fa. Già nel 2011 Yu et al hanno dimostrato che la PEA (da sola) si confronta bene con la fluoxetina, un antidepressivo molto usato, in un modello di depressione nel topo, e questa scoperta è stata estesa ulteriormente da Crupi et al nel 2013. Questi risultati hanno portato all’articolo di Coppola & Mondola del 2014 “Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” e poi allo studio randomizzato e controllato di quest’anno. Sono sempre interessato a modi per aumentare l’efficacia degli antidepressivi. Ricordate che meno del 60% dei malati di depressione risponde al trattamento antidepressivo iniziale (Papakostas 2016), e questi risultati abbastanza poveri descrivono solo “tassi di risposta” non “cure complete”. Articoli recenti come “L’infiammazione nella depressione e il potenziale per il trattamento anti-infiammatorio” e l’accattivante “Infiammazione: Depression fans the flames and feasts on the heat” hanno evidenziato la potenziale rilevanza dell’infiammazione per un sottoinsieme di depressi. La cattiva alimentazione e l’esercizio fisico inadeguato contribuiscono a questa vulnerabilità, così come le difficoltà della prima infanzia. Il documento dell’anno scorso “Ferite nascoste? Collegamenti infiammatori tra trauma infantile e psicopatologia” si concentra su questa vulnerabilità, così come la meta-analisi “Trauma infantile e infiammazione negli adulti”. Anche se questi risultati della ricerca suggeriscono un potenziale valore degli agenti antinfiammatori per il trattamento della depressione, la palmitoiletanolamide (PEA) ha in realtà effetti ad ampio raggio che coinvolgono una serie di meccanismi oltre alla sua azione antinfiammatoria.

PEA & dolore: Ci sono state molte più ricerche sui benefici della PEA per il dolore che per la depressione. Ci sono due recenti articoli di revisione – “Efficacia della palmitoiletanolamide per il dolore: A meta-analysis” e “Palmitoylethanolamide, un alimento speciale per scopi medici, nel trattamento del dolore cronico: A pooled data meta-analysis”. Gli autori fanno le solite dichiarazioni cautelative sulla necessità di più studi di alta qualità, ma notano i tassi molto bassi di effetti collaterali, e concludono “I risultati hanno mostrato che la PEA suscita una riduzione progressiva dell’intensità del dolore significativamente superiore al controllo. L’entità della riduzione è pari a 1,04 punti ogni 2 settimane (su una scala del dolore 0-10) … al contrario, nel dolore del gruppo di controllo, l’intensità della riduzione è pari a 0,20 punti ogni 2 settimane … (risultati) hanno mostrato un punteggio di dolore = 3 nell’81% dei pazienti trattati con PEA rispetto a solo il 40,9% dei pazienti di controllo entro il 60° giorno di trattamento. Gli effetti della PEA erano indipendenti dall’età o dal sesso del paziente, e non correlati al tipo di dolore cronico”. Ci sono studi sul mal di schiena & sciatica, per esempio quello di quest’anno “Radiculopatie lombari non chirurgiche trattate con palmitoiletanolamide ultramicronizzata (umPEA): A series of 100 cases”, dell’anno scorso “Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” e “Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Ci sono studi sul dolore intestinale, per esempio “Studio clinico randomizzato: le proprietà analgesiche dell’integrazione alimentare con palmitoiletanolamide e polidatina nella sindrome dell’intestino irritabile”, “Adelmidrol, un analogo della palmitoiletanolamide, come nuovo trattamento farmacologico per la gestione della malattia infiammatoria intestinale” e “La palmitoiletanolamide, un lipide naturale, è un agente antinfiammatorio intestinale efficace per via orale”. C’è lavoro anche sul dolore urogenitale, per esempio – “Trattamento micronizzato palmitoiletanolamide/trans-polidatina del dolore legato all’endometriosi: una meta-analisi”, “Efficacia dell’associazione N-palmitoiletanolamina e transpolidatina nel trattamento della dismenorrea primaria” e “Dolore pelvico cronico, qualità della vita e salute sessuale delle donne trattate con palmitoiletanolamide e acido alfa-lipoico”. Mm … qui c’è una riduzione del dolore potenzialmente utile per una gamma sorprendentemente ampia di problemi. Altri esempi includono “La combinazione di palmitoiletanolamide e polidatina riduce l’infiammazione e lo stress ossidativo nelle lesioni vascolari”, “Vulvodinia e proctodinia trattate con baclofen 5 % topico e palmitoiletanolamide” e “Ritardo della tolleranza alla morfina con palmitoiletanolamide”.

PEA & neuroprotezione (& anche influenza): E, se tutto questo non bastasse per indurci a prestare maggiore attenzione agli studi sulla PEA, sembra che ci siano anche benefici dalla sua azione neuroprotettiva. Il documento a testo libero di quest’anno “An inflammation-centric view of neurological disease: Oltre il neurone” fornisce un affascinante background tecnico scientifico e spiega il ruolo potenzialmente centrale della PEA nel trattamento di questi disturbi molto comuni. Tra gli altri argomenti, gli autori discutono di dolore neuropatico, fibromialgia, malattia di Alzheimer, malattia di Parkinson, sclerosi multipla, ictus, sclerosi laterale amiotrofica e autismo. Ci sono una serie di studi di ricerca iniziali collegati, per esempio – “Palmitoylethanolamide smorza l’astrogliosi reattiva e migliora il supporto trofico neuronale in un modello transgenico triplo di malattia di Alzheimer: Prove in vitro e in vivo”, “Palmitoiletanolamide ultra-micronizzata: un’efficace terapia adiuvante per il morbo di Parkinson” e “Palmitoiletanolamide come terapia aggiuntiva per l’autismo: Efficacia e sicurezza dei risultati di uno studio controllato randomizzato”. E ci sono risultati interessanti in diversi altri disturbi tra cui malattie degli occhi, prurito, e anche l’influenza – “Palmitoylethanolamide: Un agente antinfiammatorio naturale del corpo, efficace e sicuro contro l’influenza e il raffreddore comune” …

tipo di PEA, costo, dose, durata: Alcune formulazioni di PEA sono più efficaci di altre. Una preoccupazione ovvia per prodotti relativamente non regolamentati come gli integratori alimentari è se le compresse/capsule contengono effettivamente la sostanza & nella quantità che dichiarano. Ma per complicare ulteriormente la situazione con la PEA, alcuni modi di preparare la PEA sembrano essere più efficaci di altri, quindi ridurre la dimensione delle particelle (attraverso la micronizzazione) migliora l’assorbimento, i livelli plasmatici & l’efficacia – vedi, per esempio “Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect”. Questo però aumenta il costo, così – ai tassi di cambio di oggi – 30 giorni di 1.200 mg al giorno di preparato PEA ultramicronizzato Normast della Epitech sarebbe circa 95 sterline per il costo della compressa &. Una prova simile di 30 giorni con PEApure di Russell Science (anche una formulazione in microparticelle) costa a un residente del Regno Unito 77 sterline per un costo & di spedizione. Fortunatamente l’acquisto all’ingrosso riduce i prezzi di molto (per esempio, la prova di 30 giorni di PEApure scende a 45 sterline), ma è improbabile che un individuo voglia comprare all’ingrosso finché non è chiaro che la PEA è utile per il suo particolare problema. Una raccomandazione abbastanza standard è di prendere un totale di 1200 mg al giorno per un paio di mesi (tipicamente in due dosi più piccole divise nella giornata, per esempio 600 mg & 600 mg, o 800 mg & 400 mg), poi (se c’è un beneficio notevole) provare a ridurre la dose a soli 600-800 mg al giorno per un terzo mese. Se il miglioramento è ben mantenuto su questa dose ridotta, si potrebbe provare a ridurre ulteriormente per il quarto mese a 300-400 mg al giorno. Se il miglioramento continua ad essere ben mantenuto, si potrebbe continuare la PEA a questo livello o anche provare a smettere del tutto.

Queste sono raccomandazioni standard del produttore. Qual è la loro base di prove? Beh, in realtà i miglioramenti possono emergere molto più rapidamente dei due mesi di prova raccomandati dal produttore. Gli interventi di successo per l’influenza e per i dolori mestruali hanno usato programmi di dosaggio brevi/brevi. Nel documento che ho citato all’inizio di questo post – “Palmitoylethanolamide come terapia aggiuntiva nel disturbo depressivo maggiore: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – il trattamento attivo si discostava in modo misurabile dal placebo entro due settimane, e nella rassegna sul dolore maggiore – “Palmitoylethanolamide, un alimento speciale per scopi medici, nel trattamento del dolore cronico: A pooled data meta-analysis” – un miglior sollievo dal dolore dalla PEA rispetto al placebo è diventato evidente entro una settimana. Tuttavia, in entrambi questi lavori, i miglioramenti continuavano ad aumentare nel corso di sei-otto settimane. Forse un buon compromesso è dare 1200 mg al giorno per un mese di prova. I benefici potrebbero emergere entro pochi giorni. Si spera che questi miglioramenti continuino ad aumentare per diverse settimane. Se non c’è alcun beneficio evidente dopo un mese, sembra ragionevole terminare la prova. Tuttavia, se c’è un chiaro miglioramento, potrebbe essere ragionevole continuare a prendere 1.200 mg al giorno fino a quando il miglioramento si è stabilizzato. A questo punto (possibilmente un paio di mesi dopo la sperimentazione), provare a ridurre la dose per gradi per vedere quanta PEA è necessaria per mantenere i benefici. In seguito potrebbe essere possibile smettere del tutto senza perdere i cambiamenti positivi che sono stati raggiunti. Si può sempre ricominciare e/o aumentare di nuovo la dose se necessario.

Quindi, nel complesso, la palmitoiletanolamide (PEA) è un integratore alimentare intrigante e ben tollerato che sembra produrre benefici incoraggianti in una vasta gamma di disturbi difficili da trattare. È affascinante vedere il quadro più chiaro che sta emergendo man mano che la ricerca sulla PEA continua.

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