Generale
Gli analgesici oppioidi devono essere usati con cautela se combinati con farmaci depressivi del SNC, e devono essere riservati ai casi in cui i benefici dell’analgesia oppioide superano i rischi noti di depressione respiratoria, stato mentale alterato e ipotensione posturale.

Condizioni addominali acute

La somministrazione di ossicodone e acetaminofene compresse o altri oppioidi può oscurare la diagnosi o il decorso clinico in pazienti con condizioni addominali acute.

Ossicodone e acetaminofene compresse devono essere somministrati con cautela ai pazienti con depressione del SNC, pazienti anziani o debilitati, pazienti con grave compromissione della funzione epatica, polmonare o renale, ipotiroidismo, morbo di Addison, ipertrofia prostatica, stenosi uretrale, alcolismo acuto, delirium tremens, cifoscoliosi con depressione respiratoria, mixedema e psicosi tossica.

Ossicodone e acetaminofene compresse possono oscurare la diagnosi o il decorso clinico in pazienti con condizioni addominali acute. L’ossicodone può aggravare le convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi, e tutti gli oppioidi possono indurre o aggravare le convulsioni in alcuni contesti clinici.

In seguito alla somministrazione di ossicodone e acetaminofene compresse, sono state riportate reazioni anafilattiche in pazienti con una nota ipersensibilità alla codeina, un composto con una struttura simile a morfina e ossicodone. La frequenza di questa possibile sensibilità incrociata non è nota.

Interazioni con altri depressori del SNC
I pazienti che ricevono altri analgesici oppioidi, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, antiemetici ad azione centrale, sedativi-ipnotici o altri depressori del SNC (incluso l’alcol) in concomitanza con Oxycodone e Acetaminofene compresse possono presentare una depressione additiva del SNC. Quando tale terapia combinata è contemplata, la dose di uno o entrambi gli agenti dovrebbe essere ridotta.

Interazioni con analgesici oppiodi agonisti/antagonisti misti
Gli analgesici agonisti/antagonisti (cioè pentazocina, nalbuphine e butorfanolo) devono essere somministrati con cautela a un paziente che ha ricevuto o sta ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista oppioide puro come l’ossicodone. In questa situazione, gli analgesici misti agonisti/antagonisti possono ridurre l’effetto analgesico dell’ossicodone e/o possono precipitare i sintomi di astinenza in questi pazienti.

Chirurgia Ambulatoriale e uso postoperatorio
È stato dimostrato che l’ossicodone e altri oppioidi simili alla morfina diminuiscono la motilità intestinale. L’ileo è una complicazione postoperatoria comune, specialmente dopo chirurgia intra-addominale con uso di analgesia oppioide. Si deve prestare attenzione a monitorare la diminuzione della motilità intestinale nei pazienti postoperatori che ricevono oppioidi. La terapia di supporto standard dovrebbe essere implementata.

Uso nella malattia del tratto pancreatico/biliare
Ossicodone può causare spasmo dello sfintere di Oddi e deve essere usato con cautela in pazienti con malattia del tratto biliare, compresa la pancreatite acuta. Gli oppioidi come l’ossicodone possono causare aumenti del livello di amilasi nel siero.

Tolleranza e dipendenza fisica
La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l’analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La dipendenza fisica si manifesta con sintomi di astinenza dopo la brusca interruzione di un farmaco o dopo la somministrazione di un antagonista. La dipendenza fisica e la tolleranza non sono insolite durante la terapia cronica con oppioidi.

La sindrome da astinenza da oppioidi o da astinenza è caratterizzata da alcuni o tutti i seguenti sintomi: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadiglio, sudorazione, brividi, mialgia e midriasi. Possono svilupparsi anche altri sintomi, tra cui: irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea, o aumento della pressione sanguigna, della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca.

In generale, gli oppioidi non devono essere interrotti bruscamente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE: CESSAZIONE DELLA TERAPIA).

Informazioni per i Pazienti/Caregiver
Le seguenti informazioni devono essere fornite ai pazienti che ricevono Oxycodone e Acetaminofene compresse dal loro medico, infermiere, farmacista o caregiver:

Non prenda Oxycodone e Acetaminofene compresse se è allergico a uno dei suoi ingredienti.
Se si sviluppano segni di allergia come un’eruzione cutanea o difficoltà di respirazione smettere di prendere Oxycodone e acetaminofene compresse e contattare immediatamente il medico.
Non prendete più di 4000 milligrammi di acetaminofene al giorno. Chiamate il vostro medico se avete preso più della dose raccomandata.
I pazienti devono essere consapevoli che Oxycodone e Acetaminophen compresse contengono ossicodone, che è una sostanza simile alla morfina.
I pazienti devono essere istruiti a tenere Oxycodone e Acetaminofene compresse in un luogo sicuro fuori della portata dei bambini. In caso di ingestione accidentale, le cure mediche di emergenza devono essere cercate immediatamente.
Quando le compresse di ossicodone e acetaminofene non sono più necessarie, le compresse inutilizzate devono essere distrutte gettandole nella toilette.
I pazienti devono essere avvisati di non regolare la dose del farmaco da soli. Invece, devono consultare il loro medico prescrittore.
I pazienti devono essere avvisati che Oxycodone e Acetaminofene compresse possono compromettere la capacità mentale e/o fisica necessaria per lo svolgimento di compiti potenzialmente pericolosi (ad esempio, guidare, azionare macchinari pesanti).
I pazienti non devono combinare Oxicodone e Acetaminofene compresse con alcool, analgesici oppioidi, tranquillanti, sedativi o altri depressori del SNC se non sotto la raccomandazione e la guida di un medico. Quando co-somministrato con un altro depressore del SNC, Oxycodone e Acetaminofene compresse può causare un pericoloso sistema nervoso centrale additivo o depressione respiratoria, che può provocare gravi lesioni o la morte.
L’uso sicuro di Ossicodone e Acetaminofene compresse durante la gravidanza non è stato stabilito; quindi, le donne che stanno pianificando una gravidanza o sono incinte devono consultare il loro medico prima di prendere Ossicodone e Acetaminofene compresse.
Le madri che allattano devono consultare i loro medici sull’opportunità di interrompere l’allattamento o di interrompere Oxycodone e Acetaminofene compresse a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati che allattano.
I pazienti che sono trattati con Oxycodone e Acetaminofene compresse per più di qualche settimana devono essere avvisati di non interrompere bruscamente il farmaco. I pazienti devono consultare il loro medico per un programma di dosaggio graduale di interruzione del farmaco.
I pazienti devono essere informati che Oxycodone e Acetaminophen compresse sono un potenziale farmaco di abuso. Devono proteggerlo dal furto, e non deve mai essere dato a qualcuno che non sia l’individuo per cui è stato prescritto.
Test di laboratorio
Anche se l’ossicodone può avere una reazione incrociata con alcuni test delle urine, non sono stati trovati studi disponibili che abbiano determinato la durata della rilevabilità dell’ossicodone nei test delle urine. Tuttavia, sulla base di dati farmacocinetici, la durata approssimativa di rilevabilità per una singola dose di ossicodone è approssimativamente stimata da uno a due giorni dopo l’esposizione alla droga.

I test urinari per gli oppiacei possono essere eseguiti per determinare l’uso di droghe illecite e per ragioni mediche come la valutazione di pazienti con stati di coscienza alterati o il monitoraggio dell’efficacia degli sforzi di riabilitazione dalla droga. L’identificazione preliminare degli oppiacei nelle urine comporta l’uso di uno screening immunologico e della cromatografia su strato sottile (TLC). La gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS) può essere utilizzata come terza fase di identificazione nella sequenza investigativa medica per il test degli oppiacei dopo il test immunologico e la TLC. Le identità degli oppiacei 6-keto (per esempio, ossicodone) possono essere ulteriormente differenziate dall’analisi del loro derivato metossima-trimetilsilico (MO-TMS).

Interazioni farmaco/farmaco con ossicodone
Gli analgesici oppioidi possono potenziare l’azione di blocco neuromuscolare dei rilassanti del muscolo scheletrico e produrre un aumento del grado di depressione respiratoria.

I pazienti che ricevono depressori del SNC come altri analgesici oppioidi, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, antiemetici ad azione centrale, sedativi-ipnotici o altri depressori del SNC (incluso l’alcol) in concomitanza con Oxycodone e Acetaminofene compresse possono presentare una depressione additiva del SNC. Quando tale terapia combinata è contemplata, la dose di uno o entrambi gli agenti deve essere ridotta. L’uso concomitante di anticolinergici con oppioidi può produrre ileo paralitico.

Gli analgesici agonisti/antagonisti (cioè pentazocina, nalbuphine, naltrexone e butorfanolo) devono essere somministrati con cautela a un paziente che ha ricevuto o sta ricevendo un agonista oppioide puro come l’ossicodone. Questi analgesici agonisti/antagonisti possono ridurre l’effetto analgesico dell’ossicodone o possono precipitare i sintomi dell’astinenza.

Interazioni farmaco/farmaco con acetaminofene
Alcol, etile: L’epatotossicità si è verificata in alcolisti cronici dopo vari livelli di dose (da moderata a eccessiva) di acetaminofene.

Anticolinergici: L’inizio dell’effetto dell’acetaminofene può essere ritardato o diminuito leggermente, ma l’effetto farmacologico finale non è significativamente influenzato dagli anticolinergici.

Contraccettivi orali: Aumento della glucuronizzazione con conseguente aumento della clearance plasmatica e diminuzione dell’emivita dell’acetaminofene.

Carbone (attivato): Riduce l’assorbimento dell’acetaminofene se somministrato il più presto possibile dopo il sovradosaggio.

Beta-bloccanti (Propranololo): Il propranololo sembra inibire i sistemi enzimatici responsabili della glucuronizzazione e dell’ossidazione dell’acetaminofene. Pertanto, gli effetti farmacologici dell’acetaminofene possono essere aumentati.

Diuretici dell’ansa: Gli effetti del diuretico dell’ansa possono essere diminuiti perché l’acetaminofene può diminuire l’escrezione renale di prostaglandina e diminuire l’attività plasmatica della renina.

Lamotrigina: Le concentrazioni sieriche di lamotrigina possono essere ridotte, producendo una diminuzione degli

effetti terapeutici.

Probenecid: Probenecid può aumentare leggermente l’efficacia terapeutica dell’acetaminofene.

Zidovudina: Gli effetti farmacologici della zidovudina possono essere diminuiti a causa di una maggiore clearance non epatica o renale della zidovudina.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio
A seconda della sensibilità/specificità e della metodologia del test, i singoli componenti delle compresse di ossicodone e acetaminofene possono avere una reazione incrociata con i test utilizzati nella rilevazione preliminare della cocaina (metabolita urinario primario, benzoilecgonina) o della marijuana (cannabinoidi) nelle urine umane. Un metodo chimico alternativo più specifico deve essere utilizzato per ottenere un risultato analitico confermato. Il metodo di conferma preferito è la gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS). Inoltre, le considerazioni cliniche e il giudizio professionale devono essere applicati a qualsiasi risultato del test antidroga, in particolare quando si utilizzano risultati positivi preliminari.

L’acetaminofene può interferire con i sistemi di misurazione del glucosio nel sangue a casa; si possono notare diminuzioni del >20% nei valori medi di glucosio. Questo effetto sembra essere dipendente dal farmaco, dalla concentrazione e dal sistema.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi

Studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di ossicodone e acetaminofene non sono stati eseguiti.

Mutagenesi

La combinazione di ossicodone e acetaminofene non è stata valutata per mutagenicità. L’ossicodone da solo è risultato negativo in un test di mutazione batterica inversa (Ames), un test di aberrazione cromosomica in vitro con linfociti umani senza attivazione metabolica e un test di micronucleo di topo in vivo. L’ossicodone è risultato clastogeno nel test cromosomico con linfociti umani in presenza di attivazione metabolica e nel test del linfoma del topo con o senza attivazione metabolica.

Fertilità

Non sono stati effettuati studi sugli animali per valutare gli effetti dell’ossicodone sulla fertilità.

Gravidanza
Effetti teratogeni

Categoria gravidanza C

Non sono stati condotti studi riproduttivi sugli animali con Oxycodone e Acetaminofene compresse. Non è inoltre noto se Oxycodone e Acetaminofene compresse possano causare danni al feto se somministrati a una donna incinta o se possano influenzare la capacità riproduttiva. L’ossicodone e l’acetaminofene in compresse non devono essere somministrati a una donna incinta a meno che, a giudizio del medico, i potenziali benefici non superino i possibili rischi.

Effetti non teratogeni

Gli oppioidi possono attraversare la barriera placentare e possono potenzialmente causare depressione respiratoria neonatale. L’uso di oppioidi durante la gravidanza può risultare in un feto fisicamente dipendente dalla droga. Dopo la nascita, il neonato può soffrire di gravi sintomi da astinenza.

Lavoro e parto
Ossicodone e acetaminofene compresse non sono raccomandati per l’uso nelle donne durante e immediatamente prima del lavoro e del parto a causa dei suoi potenziali effetti sulla funzione respiratoria nel neonato.

Madri che allattano
Ordinariamente, l’allattamento non deve essere intrapreso mentre un paziente riceve Oxycodone e Acetaminofene compresse a causa della possibilità di sedazione e/o depressione respiratoria nel bambino. L’ossicodone viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni, e ci sono state rare segnalazioni di sonnolenza e letargia nei bambini di madri che allattano e che assumono un prodotto a base di ossicodone/acetaminofene. Anche l’acetaminofene viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni.

Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico
Speciale precauzione deve essere data quando si determina la quantità e la frequenza di dosaggio di Ossicodone e Acetaminofene compresse per i pazienti geriatrici, poiché la clearance dell’ossicodone può essere leggermente ridotta in questa popolazione di pazienti rispetto ai pazienti più giovani.

Malattia epatica
In uno studio farmacocinetico di ossicodone in pazienti con malattia epatica allo stadio terminale, la clearance plasmatica di ossicodone è diminuita e l’emivita di eliminazione è aumentata. Si deve prestare attenzione quando l’ossicodone viene usato in pazienti con compromissione epatica.

Compromissione renale
In uno studio su pazienti con compromissione renale allo stadio finale, l’emivita media di eliminazione è stata prolungata nei pazienti uremici a causa dell’aumentato volume di distribuzione e della ridotta clearance. L’ossicodone deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.