La saggezza convenzionale suggerisce che un alto livello della proteina antigene prostatico specifico (PSA) negli uomini con cancro alla prostata significa una prognosi negativa. Tuttavia, questo potrebbe non essere sempre il caso negli uomini con un particolare sottotipo di cancro alla prostata, secondo un nuovo studio dei ricercatori del Weill Cornell Medicine e del NewYork-Presbyterian.
L’antigene prostatico specifico (PSA) è una proteina prodotta dalle cellule della prostata. I livelli di PSA sono spesso più alti negli uomini con cancro alla prostata e, tipicamente, più alto è il PSA, peggiore è la prognosi. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti con cancro alla prostata con un alto punteggio PSA e tumori con una mutazione nel gene Speckle Type BTB/POZ Protein, o SPOP, possono avere una forma meno minacciosa di malattia, secondo il loro nuovo studio pubblicato il 24 luglio nel Journal of Clinical Oncology Precision Oncology.
“Questi risultati sono controintuitivi,” ha detto l’autore co-senior Dr. Christopher Barbieri, un assistente professore di urologia presso Weill Cornell Medicine. “In generale, se il PSA è più alto, il cancro è più pericoloso. Tuttavia, questo studio ha scoperto che i tumori associati con un PSA elevato e mutazioni SPOP erano meno pericolosi.”
I ricercatori hanno scoperto che il sottotipo SPOP aveva meno probabilità di diffondersi oltre la prostata, anche con livelli di PSA di oltre 20 nanogrammi per millilitro (4 ng/mL è considerato normale). Nel complesso, questo sottotipo – che colpisce circa 20.000 uomini negli Stati Uniti, o circa il 10 per cento di quelli con diagnosi di cancro alla prostata – è stato associato a una migliore sopravvivenza nonostante un PSA elevato.
Il dottor Barbieri e i suoi colleghi hanno valutato diversi database sul cancro contenenti informazioni sui tumori di più di 8.000 uomini. I ricercatori hanno sviluppato un algoritmo informatico per classificare quali tumori avevano mutazioni SPOP e quali no. Invece di guardare le mutazioni nel DNA, o la molecola che memorizza le informazioni genetiche, hanno valutato l’RNA, che porta le istruzioni genetiche del DNA, aiutando a trasformarle in proteine.
Ci sono due vantaggi nello studiare l’RNA piuttosto che il DNA. Il primo è la tecnologia utilizzata per valutare l’RNA è meno costosa, ha detto il dottor Barbieri, che è anche un membro del Sandra e Edward Meyer Cancer Center a Weill Cornell Medicine e un urologo al NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. In secondo luogo, la tecnologia RNA è in circolazione da molto più tempo, fornendo i dati di cui gli scienziati hanno bisogno per valutare l’effetto dei diversi sottotipi di cancro alla prostata sugli esiti dei pazienti a lungo termine.
“È comune per gli uomini morire di cancro alla prostata decenni dopo la diagnosi”, ha detto il dottor Barbieri. La valutazione dei dati RNA permette ai ricercatori di determinare la composizione genetica dei tumori da gruppi di pazienti di 20 anni fa.
Il prossimo passo per il dottor Barbieri e i suoi colleghi è quello di capire meglio come i medici possono utilizzare i punteggi PSA e l’identificazione dei sottotipi di cancro alla prostata per guidare la cura del paziente. “Vogliamo sapere se tipi specifici di trattamenti sono migliori per alcuni sottotipi di cancro alla prostata rispetto ad altri”, ha detto.
Gli attuali approcci alla cura includono chirurgia, radiazioni, terapia ormonale o qualche combinazione di questi trattamenti. Mentre i punteggi PSA possono aiutare i medici a creare un piano di trattamento, il sottotipo di cancro sottostante deve anche essere considerato. “Un PSA più alto può non significare una prognosi peggiore in tutti i sottotipi di cancro alla prostata allo stesso modo”, ha detto il dottor Barbieri.