SARS-CoV-2, il virus che causa la COVID-19, continua a diffondersi, causando più di 26.000 morti in tutto il mondo in meno di quattro mesi. Gli sforzi stanno progredendo per sviluppare un vaccino contro il coronavirus, ma è ancora probabilmente 12-18 mesi di distanza.

Nel frattempo, la pandemia, con più di 500.000 casi confermati in tutto il mondo, sta portando i ricercatori a trovare terapie sicure ed efficaci per i pazienti con COVID-19, e un farmaco antimalarico è potenzialmente in prima linea di questo sforzo. Mentre i farmaci nuovi e riproposti vengono testati negli studi clinici, alcuni di questi farmaci promettenti vengono contemporaneamente utilizzati off-label per uso compassionevole per trattare i pazienti.

Alcuni dei farmaci utilizzati per trattare la COVID-19 sono noti per causare il prolungamento del QTc indotto da farmaci in alcune persone. Il QTc è un indicatore della salute del sistema di ricarica elettrica del cuore. I pazienti con un QTc pericolosamente prolungato sono a maggior rischio di anomalie del ritmo ventricolare potenzialmente letali che possono culminare in morte cardiaca improvvisa.

Neutralizzare questa minaccia significa identificare i pazienti che sono più suscettibili, e sapere come usare questi farmaci in modo sicuro.

Uno studio pubblicato su Mayo Clinic Proceedings fornisce maggiori informazioni sui potenziali pericoli e sull’applicazione del monitoraggio QTc per guidare il trattamento quando si usano farmaci che possono causare cambiamenti del ritmo cardiaco.

Qual è l’impatto

L’idrossiclorochina è un farmaco di lunga data per la prevenzione e il trattamento della malaria. Viene anche usata per gestire e minimizzare i sintomi delle malattie immunitarie infiammatorie, come il lupus e l’artrite reumatoide.

Nei test di laboratorio, l’idrossiclorochina può impedire ai virus SARS-CoV e SARS-CoV-2 di attaccarsi ed entrare nelle cellule. Se queste capacità antivirali funzionano allo stesso modo negli animali e negli esseri umani, il farmaco potrebbe essere usato per trattare i pazienti e limitare il numero di morti per COVID-19.

A livello cellulare, i potenziali farmaci che allungano il QT, come l’idrossiclorochina, bloccano uno dei canali critici del potassio che controllano il sistema di ricarica elettrica del cuore. Questa interferenza aumenta la possibilità che il ritmo del cuore potrebbe degenerare in pericolosi battiti cardiaci irregolari, con conseguente morte cardiaca improvvisa.

Secondo, Mayo Clinic cardiologi e medici-scienziati hanno fornito indicazioni urgenti su come utilizzare un ECG a 12 derivazioni, telemetria o smartphone-enabled mobile ECG per determinare il QTc del paziente come un segno vitale per identificare quei pazienti ad aumentato rischio – e come infine ridurre al minimo la possibilità di morte cardiaca improvvisa indotta da farmaci.

GUIDAMENTI

I farmaci antimalarici clorochina e idrossiclorochina, così come i farmaci HIV lopinavir e ritonavir, tutti portano un rischio noto o possibile di aritmie ventricolari indotte da farmaci e morte cardiaca improvvisa. Prima di iniziare il trattamento con questi farmaci, è importante ottenere un ECG di base per essere in grado di misurare i cambiamenti.

Questa misurazione del punto di partenza potrebbe essere da un ECG standard a 12 derivazioni, telemetria o un dispositivo ECG mobile per smartphone. Lunedì, la Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione di emergenza del dispositivo mobile ECG Kardia 6L di AliveCor come unico dispositivo mobile approvato dalla FDA per il monitoraggio del QTc con COVID-19.

La capacità del dispositivo mobile di fornire a distanza il ritmo cardiaco del paziente e il valore QTc non richiede un tecnico ECG in più per effettuare la misurazione di persona, risparmiando così una maggiore esposizione al COVID-19 e la necessità di più dispositivi di protezione personale.

Utilizzando l’algoritmo sviluppato dal team Mayo, il rischio potenziale di aritmie indotte da farmaci può essere valutato e utilizzato per modificare il trattamento di conseguenza. Per esempio, i pazienti con un valore QTc al basale maggiore o uguale a 500 millisecondi, e quelli che sperimentano una reazione acuta al QTc con un QTc maggiore o uguale a 60 millisecondi dal basale dopo aver iniziato il trattamento con uno o più farmaci che allungano il QTc, sono a maggior rischio di aritmie indotte da farmaci. Semplici contromisure QTc possono essere implementate per i pazienti con uno stato QTc “a semaforo rosso” cautelativo se si decide di procedere con le terapie COVID-19 previste.

Che altro dovresti sapere

Ci sono una serie di considerazioni sull’uso di farmaci off-label per trattare la COVID-19. I farmaci possono o non possono essere disponibili in quantità sufficiente per trattare una pandemia mondiale, anche nell’attuale fase di test per uso compassionevole. Ci vorrà un’attenta considerazione delle circostanze dei pazienti COVID-19 per i medici curanti e i pazienti per decidere l’uso di farmaci o combinazioni di farmaci che possono trattare la loro infezione, ma che potenzialmente potrebbero causare effetti collaterali dannosi indotti da farmaci.

Secondo il team di Mayo, i pazienti sotto i 40 anni con sintomi lievi e un QTc maggiore o uguale a 500 millisecondi possono scegliere di evitare del tutto il trattamento, come il rischio di aritmia può superare di gran lunga il rischio di sviluppare la sindrome da distress respiratorio acuto COVID-19 correlati.

Tuttavia, nei pazienti COVID-19 con un QTc maggiore o uguale a 500 millisecondi, e che hanno sintomi respiratori che peggiorano progressivamente o sono a maggior rischio di complicazioni respiratorie a causa dell’età avanzata, dell’immunosoppressione o di un’altra condizione ad alto rischio, il beneficio potenziale dei farmaci che prolungano il QTc può superare il rischio di aritmia.

In definitiva, la ponderazione dei rischi rispetto ai benefici dipende dal fatto che l’idrossiclorochina, con o senza azitromicina, sia davvero un trattamento efficace contro il COVID-19, ha detto il team.

QUELLA TENDENZA PIÙ GRANDE

Tutto è stato a corto di scorte durante la pandemia di coronavirus, dai farmaci promettenti ai dispositivi di protezione individuale, e persino i letti d’ospedale per i pazienti malati. La situazione in corso sta causando il caos alle catene di approvvigionamento sanitario, mentre le reti di distribuzione globale sono interrotte tra i blocchi del governo e l’infezione diffusa.

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