Abstract

Anche se sono stati fatti progressi sostanziali riguardo alla sepsi neonatale, la sua letalità rimane considerevolmente alta, e sono necessari ulteriori approfondimenti sulle peculiarità e sui malfunzionamenti dell’immunità neonatale. Questo studio mira a contribuire ad una migliore comprensione del ruolo delle sottopopolazioni di granulociti umani neonatali e della calgranulina C (S100A12). A questo scopo, abbiamo raccolto 136 campioni di sangue cordonale umano (CB). I granulociti CD66b+ CB a bassa densità (LDG) e i granulociti CB a densità normale sono stati isolati e confrontati funzionalmente e fenotipicamente con i granulociti sani del controllo adulto. Abbiamo potuto identificare i CB-LDG come CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low e, sulla base di questi marcatori, recuperati in intere colorazioni CB. Coerentemente con i risultati della citometria a flusso, l’imaging microscopico ha sostenuto un fenotipo immaturo di CB-LDG con una ridotta espressione di S100A12. Nel siero CB di neonati sani, S100A12 è stato trovato più alto nei neonati di sesso femminile rispetto ai maschi. Inoltre, i livelli di S100A12 correlavano positivamente con l’età gestazionale indipendentemente dal sesso. Abbiamo potuto solidificare i deficit funzionali di CB-LDG riguardanti la fagocitosi e la generazione di trappole extracellulari dei neutrofili. Il nostro studio rivela che gli effetti soppressivi precedentemente descritti di CB-LDG sulla proliferazione delle cellule T CD4+ sono dovuti esclusivamente alla fagocitosi delle sfere di stimolazione usate nelle cocolture e assenti quando si usano Abs solubili o rivestiti. In conclusione, caratterizziamo i CB-LDG come neutrofili immaturi con deficit funzionali e diminuzione dell’espressione e dello stoccaggio di S100A12. Per quanto riguarda il loro cross-talk con l’immunità adattativa, non abbiamo trovato alcun effetto inibitorio diretto di LDG. LDG neonatale può quindi rappresentare una popolazione distinta che differisce dalle popolazioni LDG trovato negli adulti.