Carenza di alfa-1 antitripsina

Sono state identificate più di 120 mutazioni nel gene SERPINA1. Alcune di queste mutazioni non influenzano la produzione di alfa-1 antitripsina, mentre altre causano una carenza (deficienza) della proteina. Senza abbastanza alfa-1 antitripsina funzionale, l’elastasi dei neutrofili distrugge i piccoli sacchi d’aria nei polmoni (alveoli) e causa malattie polmonari. Un danno eccessivo agli alveoli porta all’enfisema, una malattia polmonare irreversibile che causa un’estrema mancanza di respiro.

Molte mutazioni del gene SERPINA1 cambiano singoli blocchi di costruzione della proteina (aminoacidi) nell’alfa-1 antitripsina, che altera la struttura della proteina. La mutazione più comune che causa la carenza di alfa-1 antitripsina sostituisce l’aminoacido glutammico con l’aminoacido lisina in posizione 342 della proteina (scritto come Glu342Lys o E342K). Questa mutazione risulta in una versione del gene SERPINA1 chiamata allele Z che produce pochissima alfa-1 antitripsina.

Le proteine anormali dell’alfa-1 antitripsina possono legarsi insieme per formare una grande molecola, o polimero, che non può lasciare il fegato. L’accumulo di questi polimeri provoca un danno al fegato. Inoltre, il tessuto polmonare viene distrutto perché non è disponibile abbastanza alfa-1 antitripsina per proteggersi dall’elastasi dei neutrofili. I polimeri di alfa-1 antitripsina possono anche contribuire all’eccessiva infiammazione, che può spiegare alcune delle altre caratteristiche della carenza di alfa-1 antitripsina, come una condizione della pelle chiamata pannicolite.

Altre mutazioni del gene SERPINA1 portano alla produzione di una forma anormalmente piccola di alfa-1 antitripsina che viene rapidamente scomposta nel fegato. Di conseguenza, poca o nessuna alfa-1 antitripsina è disponibile nei polmoni. Mentre il fegato rimane sano negli individui con queste mutazioni, i polmoni sono lasciati senza protezione dall’elastasi dei neutrofili.

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