Di Daniel A. Kinderlehrer MD
Ho praticato medicina abbastanza a lungo per essere molto scettico di “scoperte”. Ma il disulfiram potrebbe essere una cosa reale. Teniamo le dita incrociate.
Chiunque legga le pagine finanziarie ha sentito parlare di Steven Cohen, il multimiliardario gestore di fondi hedge e filantropo. Cohen vive nel Connecticut dove sua moglie, Alexandra, si è ammalata di malattia di Lyme.
I Cohen hanno istituito il Cohen Lyme e Tick-borne Disease Initiative, una divisione all’interno della loro organizzazione filantropica focalizzata sul sostegno Lyme e tick-borne ricerca malattia. La Fondazione Steven e Alexandra Cohen ha impegnato oltre 60 milioni di dollari per sostenere più di 25 progetti di ricerca sulla malattia di Lyme.
Nel 2016, la Fondazione Cohen ha sponsorizzato il primo annuale “Malattia di Lyme nell’era di Precision Medicine Conference” al Mount Sinai School of Medicine di New York.
Quelli di noi che effettivamente trattare la malattia di Lyme sanno che non c’è niente di preciso su di esso. Trattare l’infezione cronica con Borrelia burgdorferi, complicato da qualsiasi numero di co-infezioni, è spesso colpito o perdere. Tuttavia, noi che pratichiamo dove la gomma incontra la strada sono grati per qualsiasi indizi di base ricercatori forniscono che possono aiutare i nostri pazienti.
A quella conferenza, Kim Lewis, leader di Northeastern University’s Antimicrobial Discovery Center, presentato dati sull’efficacia relativa di diversi antibiotici contro Borrelia burgdorferi nel suo laboratorio. Lewis stava testando diversi farmaci contro la Bb, e uno dei farmaci che ha testato era il disulfiram, noto anche come Antabuse.
Disulfiram
Cos’è il disulfiram? Facciamo un passo indietro. Se bevi alcol, il tuo corpo lo converte in acetaldeide attraverso l’enzima alcol deidrogenasi. L’acetaldeide viene poi scomposta in acido acetico tramite l’enzima acetaldeide deidrogenasi:
Il disulfiram inibisce l’enzima acetaldeide deidrogenasi, portando a un accumulo di acetaldeide.
Questa è una brutta notizia se bevi alcol, perché l’acetaldeide è responsabile dei sintomi che conosciamo come postumi della sbornia. Questo farmaco viene prescritto agli alcolisti come deterrente al consumo di alcol, dal momento che un solo drink provoca un mal di testa vizioso.
Si è scoperto che il disulfiram ha un’attività nota come antimicrobico. Gli studi hanno dimostrato la sua azione contro i batteri gram-positivi come le specie di Staphylococcus e Streptococcus, così come il Plasmodium falciparum, noto come malaria.
Numero uno contro Bb
Nel 2016, Venkata Raveendra Pothineni e colleghi di Stanford hanno riportato nuovi candidati farmaci contro Borrelia burgdorferi utilizzando una tecnica nota come high-throughput screening. Hanno classificato il disulfiram come numero uno in attività contro Bb tra i loro primi 20 successi.
Sulla base del lavoro di Pothineni, Lewis ha confrontato l’attività del disulfiram contro alcuni altri noti farmaci utilizzati nel trattamento della malattia di Lyme. Nel suo discorso alla conferenza Precision Medicine, Lewis ha mostrato una diapositiva che assomigliava a questa:
Questo grafico a barre rappresenta il numero di colonie rimanenti dopo il trattamento di Bb con i seguenti quattro farmaci: doxiciclina, ceftriaxone, vancomicina, e disulfiram. È chiaro che la vancomicina è un farmaco potente per trattare la malattia di Lyme. Ma disulfiram completamente sterilizzato la cultura – non c’erano persisters! Il meccanismo d’azione del disulfiram come antimicrobico non è ancora chiaro.
L’efficacia di un antibiotico in laboratorio non sempre si traduce nella sua efficacia nelle persone. Inoltre, non ci sono stati studi su animali o umani di ricerca l’efficacia di disulfiram nel trattamento della malattia di Lyme.
Un paziente volenteroso
Ma un paziente del dottor Ken Liegner di Pawling, New York, ha visto la conferenza del dottor Kim Lewis su YouTube e ha chiesto di essere trattato con disulfiram. Questo paziente era stato infettato nel maggio 2008, e diagnosticato con la malattia di Lyme e babesiosi. È stato trattato in modo aggressivo con antibiotici orali e con gamma globulina endovenosa (IVIG), poiché il suo livello sierico di anticorpi IgG era basso.
Dopo nove anni di trattamento, il paziente era migliorato sostanzialmente. Tuttavia, qualsiasi tentativo di diminuire o interrompere gli antibiotici ha portato ad una ricaduta dei suoi sintomi multi-sistemici entro due settimane.
Il dottor Liegner ha spiegato al paziente che non ci sono stati studi che indagano disulfiram nel trattamento della malattia di Lyme. Ma ha accettato di trattare il paziente con un adeguato monitoraggio dei suoi test di laboratorio. Il paziente ha iniziato disulfiram 500mg al giorno e contemporaneamente interrotto il suo precedente regime antibiotico. Dopo quattro mesi su questo regime, il paziente ha dichiarato, “Sono guarito!” e smesso il trattamento.
Interessante, il paziente aveva avuto un ricovero psichiatrico durante il trattamento, che ha collegato allo stress significativo situazione. Il dottor Liegner era preoccupato perché ci sono state rare segnalazioni di disulfiram che ha causato problemi psichiatrici. Il paziente non pensava che fosse il farmaco, e disse: “Anche se fosse stato responsabile, ne è valsa la pena! Non mancate di offrirlo alla gente solo per questo motivo!”. Il paziente ha continuato ad essere privo di sintomi oltre due anni dopo.
Altamente efficace
Il dottor Liegner ha riportato i risultati del trattamento dei suoi primi tre pazienti con disulfiram in un recente articolo pubblicato sulla rivista “Antibiotics.” Incoraggio i lettori a dargli un’occhiata. Ora ha più di 30 pazienti su questo trattamento, ed è impressionato da come altamente efficace sia per la malattia di Lyme e babesiosi.
Siccome disulfiram ha dimostrato di uccidere Plasmodium falciparum (malaria) in laboratorio, non è sorprendente che sarebbe anche efficace contro Babesia. Il Dr. Lewis ha in programma di fare uno studio sui topi infettati da Bb. Inoltre, il dottor Brian Fallon alla Columbia University ha annunciato la sua intenzione di intraprendere uno studio controllato utilizzando disulfiram in pazienti ben caratterizzati con la malattia di Lyme. (Clicca qui per ulteriori informazioni sulla sperimentazione clinica.)
Bartonella troppo?
C’è una possibilità che disulfiram è anche attivo contro Bartonella. Aneddoticamente, ho due pazienti che sembrano aver avuto reazioni Herxheimer alla Bartonella quando hanno iniziato il disulfiram. Inoltre, c’è un gruppo Facebook tra le persone che sono su questo farmaco, e l’esperienza di alcuni membri li ha portati a credere che disulfiram colpisce Bartonella.
Finora, la mia esperienza clinica con il disulfiram non è estesa, ma sto vedendo chiaramente i benefici così come le reazioni di Herxheimer. A causa delle reazioni di Herxheimer, è meglio iniziare lentamente. Il farmaco è disponibile in compresse da 250 mg e 500 mg. Le dosi iniziali sono di solito 67,5 mg o 125 mg ogni tre giorni, con dosi crescenti ogni due settimane se ben tollerate. La dose completa per un adulto medio è di 500 mg al giorno.
La notizia entusiasmante è che il dottor Liegner ha scoperto che molti pazienti possono smettere il farmaco dopo quattro o sei mesi e continuare a rimanere in remissione. Si raccomanda di controllare periodicamente i test del fegato, ma il disulfiram ha un profilo di rischio relativamente basso e poche interazioni farmacologiche. È anche poco costoso.
Sono ancora scettico sulle scoperte, ma c’è motivo di essere ottimisti sul fatto che il disulfiram possa essere una svolta. Teniamo le dita incrociate.
Il dottor Dan Kinderlehrer è un medico di medicina interna con uno studio privato a Denver, Colorado, dedicato al trattamento di pazienti con malattia da zecca. Egli è l’autore del libro di prossima pubblicazione, “Recupero da Lyme: La guida di medicina integrativa per la diagnosi e il trattamento di Tick-Borne Illness”. Sarà rilasciato il prossimo anno.
Lewis, K.K.S. Malattia di Lyme nell’era della medicina di precisione. Disponibile online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Accesso 7 luglio 2019)
Long TE. Repurposing Thiram e Disulfiram come agenti antibatterici per infezioni da Staphylococcus aureus multiresistenti. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inibisce il parassita della malaria umana Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identificazione di nuovi candidati farmaci contro Borrelia burgdorferi utilizzando high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) nel trattamento della malattia di Lyme e Babesiosi: Relazione di esperienza in tre casi. Antibiotici (Basilea). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotici8020072.
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