Introduzione

Il linfoma follicolare (FL) è la forma più comune di linfoma non-Hodgkin indolente negli Stati Uniti. Sebbene sia una sola malattia, l’istologia, la prognosi e la risposta alla terapia del FL sono piuttosto eterogenee. Recenti studi prospettici di grandi dimensioni, tra cui lo studio BRIGHT (Flinn et al.) e un altro di Rummell et al. hanno stabilito che Bendamustina-Rituximab (BR) è il regime ottimale di prima linea nei pazienti con FL di grado 1-2. Tuttavia, la migliore gestione del grado 3A FL rimane una controversia, poiché i pazienti con questa diagnosi sono stati esclusi da questi due importanti studi. Molti medici hanno estrapolato i dati da questi grandi studi prospettici e stanno somministrando la chemioterapia BR in prima linea per il grado 3A, mentre altri lo affrontano come un linfoma aggressivo e lo trattano con regimi a base di antracicline. In questo studio, valutiamo gli esiti clinici dei pazienti con FL di grado 3A alla diagnosi con la terapia in prima linea.

Metodi

Abbiamo eseguito un’analisi retrospettiva, in un unico centro, di tutti i pazienti adulti (pts) con una nuova diagnosi di FL di grado 3A dal 2004. I pazienti con grado 1-2, grado 3B e/o linfoma trasformato concomitante sono stati esclusi dall’analisi. Le statistiche descrittive sono state utilizzate per misurare le caratteristiche di base. L’analisi comparativa è stata fatta usando il test esatto di Fischer per le variabili categoriche e l’ANOVA per le variabili continue. Il nostro endpoint primario era il tempo alla progressione (TTP) dopo la terapia di prima linea, che è stato stimato dalla data del primo trattamento (Tx) alla data della progressione o dell’ultimo follow-up. I risultati secondari includevano la sopravvivenza globale (OS) e i tassi di trasformazione in linfoma aggressivo. Il Tx di prima linea è stato categorizzato in 4 gruppi – antraciclina, bendamustina, rituximab da solo, e altri regimi. Lo stadio alla diagnosi è stato stratificato come 1-2 contro 3-4 e FLIPI come 0-2 contro 3-5.

Risultati

Sono stati identificati un totale di 80 pazienti con FL di grado 3A utilizzando i database clinici e patologici. Le informazioni di follow-up su 22 pazienti erano insufficienti e quindi solo 58 sono stati analizzati per gli esiti clinici tra cui TTP, OS e trasformazione delle grandi cellule. Tra i quattro gruppi, non c’erano differenze di età media, sesso, stadio alla diagnosi, presenza di sintomi “B”, malattia voluminosa o coinvolgimento del midollo osseo (Tabella 1). Abbiamo calcolato retrospettivamente il FLIPI per tutti i pazienti con dati valutabili (N=41) e non c’era differenza tra i due gruppi (p=0.41). Il 57% dei pazienti ha ricevuto una chemioterapia a base di antracicline, mentre solo una minoranza ha ricevuto la chemioterapia con bendamustina (17%). È interessante notare che il 21% (7/33) dei pazienti trattati con chemioterapia a base di antracicline ha ricevuto rituximab di mantenimento, mentre il 60% (6/10) dei pazienti trattati con bendamustina in prima linea ha ricevuto rituximab di mantenimento (p=0,07). Questo è coerente con la variazione della pratica nel tempo, dato che la bendamustina è un agente più contemporaneo. Il 12% (N=7) dei pazienti con FL di grado 3A ha sviluppato nel loro corso una trasformazione a grandi cellule. La curva di Kaplan-Meier (KM) nella Figura 1 mostra TTP e OS per i quattro gruppi di Tx. C’è stata una tendenza verso la significatività statistica a favore della terapia con antracicline (log rank test, p=0.07), ma questi risultati sono limitati dalla differenza nel follow-up mediano tra i quattro gruppi. Per quanto riguarda l’OS, non c’è stata alcuna differenza statisticamente significativa tra i regimi (log rank test, p=0,58).

Conclusioni

La gestione ottimale del grado 3A FL rimane poco chiara. Se debba essere gestito come una malattia aggressiva con regimi simili alle antracicline o come un linfoma indolente con bendamustina è una domanda senza risposta. Istologicamente, il grado 3A FL ha aumentato il numero di centrociti e generalmente più alti tassi di proliferazione, che teoricamente lo rende più chemiosensibile e forse più sensibile ai regimi di maggiore intensità. Il nostro studio dimostra un segnale che favorisce l’antraciclina rispetto ad altre modalità di Tx nel prolungare il TTP, ma è limitato dal basso numero di pazienti che hanno ricevuto un trattamento a base di bendamustina, dato che solo recentemente è diventata una terapia di prima linea preferita. L’OS non è stata diversa come ci si aspettava a causa dei molteplici regimi di seconda linea disponibili per i pazienti recidivati. Sono indicati studi futuri per determinare la migliore opzione di prima linea per FL di grado 3A.

Fenske:Celgene: onorari; Millennium/Takeda: Finanziamenti per la ricerca; Pharmacyclics: Onorari; Seatle Genetics: Onorari. Hamadani:Janssen: Consulenza; Celgene: Onorari, Finanziamenti per la ricerca; Takeda Pharmaceuticals: Finanziamenti per la ricerca. Shah:Oncosec: Partecipazione azionaria; Exelixis: Partecipazione azionaria; Geron: Partecipazione azionaria.