Introduzione
Helicobacter pylori è uno degli agenti patogeni più diffusi nell’uomo, che colpisce più del 50% della popolazione.1,2
L’infezione da H. pylori causa un’infiammazione cronica della mucosa gastrica ed è responsabile di un numero significativo di malattie gastrointestinali, come l’ulcera duodenale o gastrica (nell’1-10% dei pazienti infetti), il cancro gastrico (nello 0.1-3%) e il linfoma gastrico del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) (nello 0,01%).3-6
Il trattamento di scelta per eradicare l’infezione da H. pylori era inizialmente un regime di tripla terapia che comprendeva un inibitore della pompa protonica (PPI) più 2 dei seguenti 3 antibiotici: claritromicina, amoxicillina o metronidazolo. Tuttavia, negli ultimi anni, la sua efficacia è scesa a livelli inaccettabili in molti paesi, soprattutto a causa dell’aumento dei livelli di resistenza batterica.7-10
Secondo le raccomandazioni della IV Conferenza di consenso spagnola sul trattamento dell’infezione da H. pylori, un trattamento efficace dovrebbe essere in grado di eliminare l’infezione da H. pylori in circa il 90% dei pazienti.11
Un regime di tripla terapia con omeprazolo, amoxicillina e claritromicina (OAC) non è adatto quando i tassi locali di resistenza alla claritromicina superano il 15%.11,12 In Spagna, sono stati pubblicati tassi medi di resistenza del 18,3% per la claritromicina, del 40,8% per il metronidazolo e del 10,1% per entrambi.13 Inoltre, uno studio recentemente pubblicato ha identificato tassi di resistenza alla claritromicina del 33% nei bambini.14
Il calo del tasso di eradicazione dell’infezione da H. pylori ha portato allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.15-17
In Spagna, la terapia di prima linea attualmente raccomandata è un regime di quadruplice terapia concomitante, senza bismuto (PPI, claritromicina, amoxicillina e metronidazolo).11
Le raccomandazioni della IV Conferenza di consenso spagnola sul trattamento dell’infezione da H. pylori indicano che, dopo il fallimento di una terapia tripla o quadrupla comprendente la claritromicina, si raccomanda preferibilmente una terapia quadrupla contenente levofloxacina (PPI, amoxicillina, levofloxacina e bismuto) o, in alternativa, una terapia quadrupla contenente bismuto (PPI, bismuto, tetraciclina e metronidazolo).11
È possibile utilizzare la doxiciclina al posto della tetraciclina, anche se l’esperienza con il suo uso è molto più limitata, e ci sono dubbi sulla sua equivalenza terapeutica.11
Le raccomandazioni del Maastricht V/Florence Consensus Report12 indicano che un regime di quadrupla terapia comprendente bismuto, metronidazolo e tetraciclina (BMT) più omeprazolo (PPI) ottiene un alto tasso di eradicazione in pazienti in cui altre alternative terapeutiche avevano precedentemente fallito.
Secondo le prove scientifiche finora disponibili, le terapie BMT-PPI raggiungono alti tassi di eradicazione quando sono somministrate come terapia di prima linea18-23 e quando sono somministrate come terapia di salvataggio.24-Uno dei vantaggi della terapia BMT-PPI è che finora non è stata dimostrata alcuna resistenza di H. pylori al bismuto,30 e questa terapia non è influenzata dalla resistenza alla claritromicina o ai fluorochinoloni.31
L’obiettivo di questo studio è di valutare l’efficacia e la sicurezza della terapia quadrupla con esomeprazolo più una capsula 3-in-1 contenente subcitrato di bismuto, metronidazolo e tetraciclina in pazienti con diagnosi di infezione da H. pylori nella pratica clinica di routine.
Materiali e metodi
Uno studio prospettico, interventistico, monocentrico e in aperto condotto tra febbraio 2016 e marzo 2017 in pazienti consecutivi con un’indicazione confermata per l’eradicazione dell’infezione da H. pylori che sono stati trattati con una terapia quadrupla a base di bismuto in condizioni di pratica clinica di routine.
Il protocollo dello studio è stato approvato dal comitato etico dell’Hospital Universitario de la Zarzuela. Tutti i pazienti sono stati informati dei dettagli del protocollo di studio, e i pazienti hanno dato il consenso informato scritto prima di iniziare lo studio. Sono stati seguiti i principi etici stabiliti nella Dichiarazione di Helsinki e le linee guida di buona pratica clinica.
Popolazione dello studio
Pazienti con infezione da H. pylori confermata e indicazione al trattamento con una terapia eradicante, di età pari o superiore ai 18 anni. L’infezione da H. pylori è stata confermata da almeno uno dei seguenti metodi: test del respiro ureico, istologia o test rapido dell’ureasi.
Sono stati esclusi i pazienti con controindicazioni/allergie a uno dei farmaci utilizzati nello studio, insufficienza d’organo maggiore, chirurgia del tratto gastrointestinale superiore, co-morbidità significative (tumori maligni, disturbi della coagulazione e malattie epatiche, cardiorespiratorie o renali), gravidanza o allattamento.
Terapia di eradicazione dell’Helicobacter pylori
La terapia di eradicazione somministrata durante lo studio consisteva in una preparazione farmaceutica contenente bismuto subcitrato di potassio 140mg, metronidazolo 125mg e tetraciclina cloridrato 125mg in ogni capsula (Pylera® Allergan, Inc, Irvine, CA).
I pazienti hanno ricevuto 3 capsule di Pylera® 4 volte al giorno (colazione, pranzo, spuntino pomeridiano e cena) per 10 giorni, più 40mg di esomeprazolo due volte al giorno (30min prima di colazione e spuntino pomeridiano) per 10 giorni e probiotici 1 capsula ogni 24h per 30 giorni. I pazienti sono stati istruiti a non bere alcolici o fumare durante il trattamento, a non mangiare o bere latticini contemporaneamente all’assunzione delle capsule di Pylera® e ad evitare l’esposizione al sole.
L’eradicazione dell’infezione da H. pylori è stata confermata dal test del respiro ureico eseguito almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento (gli antibiotici o i PPI non erano permessi per 4 settimane).
L’aderenza alla terapia è stata classificata come buona o scarsa secondo il conteggio delle capsule ad ogni visita medica. I pazienti che hanno preso l’80% o più dei farmaci prescritti sono stati considerati una buona aderenza, mentre quelli che hanno preso meno dell’80% dei farmaci dello studio sono stati considerati una scarsa aderenza.
Variabili dello studio
L’endpoint primario era il tasso di eradicazione di H. pylori, definito come un test dell’alito ureico negativo o un test rapido dell’ureasi eseguito almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento.
L’endpoint secondario era la sicurezza, che è stata monitorata dall’incidenza di eventi avversi identificati verbalmente tramite domande generiche, come: Come sta? Ha sperimentato nuovi segni o sintomi dalla sua ultima visita? Secondo la gravità, gli eventi avversi sono stati classificati come (1) lievi: il paziente è consapevole del segno o del sintomo ma è facilmente tollerabile. Nessuna terapia o intervento medico richiesto; (2) moderato: disagio che interferisce con le attività quotidiane. Intervento medico o terapia minima richiesta; e (3) grave: disabilitante e incapace di lavorare o svolgere le attività quotidiane (può essere pericoloso per la vita).
Analisi statistica
Tutte le analisi statistiche sono state eseguite con il software MedCalc versione 17.4 (MedCalc Software bvba, Ostenda, Belgio).
Prima di iniziare lo studio, è stato determinato che 94 pazienti avrebbero dovuto essere inclusi per stimare un tasso di successo dell’87,5%, con un intervallo di confidenza del 95% e una precisione del 7,5%. Il 20% dei pazienti è stato assunto per essere perso al follow-up.
I dati sono stati espressi come numero (percentuale), media (deviazione standard), media (intervallo di confidenza del 95%) o mediana (IC 95%), come applicabile.
Le variabili categoriche sono state confrontate utilizzando il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher, come applicabile.
L’analisi intention-to-treat (ITT) ha incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto il farmaco in studio e hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio. I pazienti con nessun risultato osservato sono stati considerati falliti nel trattamento. L’analisi per-protocollo (PP) ha escluso quei pazienti che non hanno completato lo studio o che hanno avuto gravi violazioni del protocollo.
Un’analisi univariata è stata eseguita per confrontare le caratteristiche di base dei pazienti con successo o fallimento dell’eradicazione di H. pylori utilizzando il test chi-quadro di Pearson. I fattori associati al fallimento nell’analisi univariata con p-value ≤0.15 sono stati inclusi nel modello multivariato. Un modello di regressione logistica è stato utilizzato per l’analisi multivariata.
Un p-value di
Risultati
Dei 150 pazienti che sono stati valutati, 100 hanno soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione e sono stati inclusi nell’analisi ITT. Dei 100 pazienti inclusi nell’analisi ITT, 10 sono stati esclusi dall’analisi PP: 5 sono stati persi al follow-up senza alcuna informazione sul motivo del ritiro; 3 pazienti sono stati ritirati prematuramente dallo studio a causa della scarsa tolleranza al trattamento (2 con vomito e 1 con ansia), che non ha richiesto il ricovero in ospedale; e 2 pazienti sono stati ritirati a causa della mancanza dei risultati del test di conferma. Le principali caratteristiche demografiche e cliniche delle popolazioni ITT e PP sono riportate nella tabella 1.
Caratteristiche demografiche e cliniche della popolazione in studio.
| Popolazione in studio | ||
|---|---|---|
| ITT | PP | |
| n=100 | n=90 | |
| Età, anni | ||
| Media (SD) | 47.1 (15.4) | 47.9 (15.8) |
| 95% CI | 44.0-50.2 | 44.5-51.2 |
| Gender, n (%) | ||
| Maschio | 40 (40.0) | 39 (43.3) |
| Donna | 60 (60.0) | 51 (56.7) |
| Abitudine al fumo, n (%) | ||
| No | 88 (88.0) | 79 (87.8) |
| Sì | 12 (12.0) | 11 (12.2) |
| Consumo di alcol, n (%) | ||
| No | 93 (93.0) | 84 (93,3) |
| Lieve | 1 (1,0) | 1 (1,1) |
| Moderato | 6 (6,0) | 5 (5.6) |
| Indicazione di eradicazione, n (%) | ||
| Dispepsia funzionale | 69 (69.0) | 59 (65.6) |
| Ulcera peptica | 10 (10.0) | 10 (11.1) |
| GORD | 21 (21.0) | 21 (23.3) |
| Indicazione per PPI-BMT, n (%) | ||
| Prima linea | 75 (75.0) | 69 (76.7) |
| Seconda linea | 18 (18.0) | 15 (16.7) |
| Terza linea | 4 (4.0) | 4 (4.4) |
| Quarta linea | 2 (2.0) | 1 (1.1) |
| Quinta linea | 1 (1.0) | 1 (1.1) |
| Allergie ai farmaci, n (%)a | ||
| No | 94 (94.0) | 85 (94,4) |
| Penicillina | 6 (6,0) | 5 (5.6) |
| Rifampicina | 1 (1.0) | 1 (1.1) |
95% CI: intervallo di confidenza al 95%; GORD: malattia da reflusso gastro-esofageo; ITT: intention to treat; PP: per protocollo; PPI: inibitore della pompa protonica; PPI-BMT: inibitore della pompa protonica-bismuto subcitrato, metronidazolo e tetraciclina; SD: deviazione standard.
Un paziente era allergico alla penicillina e alla rifampicina.
Ventiquattro (25%) pazienti avevano una storia di trattamento precedente per la loro infezione da H. pylori, principalmente con claritromicina, amoxicillina e un PPI (Tabella 2).
Storia dei regimi di eradicazione dell’Helicobacter pylori nei pazienti trattati con una terapia quadrupla basata su inibitori della pompa protonica e bismuto (PPI-BMT) come terapia di salvataggio (popolazione intention-to-treat).
| Trattamento precedente fallito | n (%)a |
|---|---|
| OCA | 19 (76.0) |
| OAL | 5 (20.0) |
| OMA | 1 (4.0) |
| EsoCA | 1 (4.0) |
| EsoMA | 1 (4.0) |
| OCAM | 7 (28.0) |
| BECA | 1 (4.0) |
| Test usato per confermare il fallimento, n (%) | |
| Urea breath test | 25 (86.2) |
| Rapid urease test | 4 (13.8) |
La percentuale totale può essere superiore a 100 perché 7 pazienti hanno ricevuto più di un regime di terapia.
BECA: bismuto/esomeprazolo/claritromicina/amoxicillina; 95% CI: intervallo di confidenza 95%; EsoCA: esomeprazolo/claritromicina/amoxicillina; EsoMA: esomeprazolo/metronidazolo/amoxicillina; OAL: omeprazolo/amossicillina/levofloxacina; OCA: omeprazolo/claritromicina/amossicillina; OCAM: omeprazolo/claritromicina/amossicillina/metronidazolo; OMA: omeprazolo/metronidazolo/amossicillina; SD: deviazione standard.
Informazioni perse per 2 pazienti.
Tasso di eradicazione
Il tasso di eradicazione nella popolazione ITT era 88,0% (95% CI: 81,6-94,4%), mentre nella popolazione PP l’infezione è stata eradicata nel 97.8% (95% CI: 94,5-99,6%).
In base al fatto che i pazienti avessero ricevuto il trattamento come terapia di prima linea o come terapia di salvataggio, i tassi di eradicazione nella popolazione ITT erano del 90.7% (95% CI: 84,1-97,3%) (68/75) e 80,0% (95% CI: 64,3-95,7%) (20/25), rispettivamente.
I tassi di eradicazione nella popolazione PP erano 98,6% (95% CI: 93,8-99,9%) (68/69) e 95,2% (95% CI: 90,1-100,0%) (20/21) nei pazienti che avevano ricevuto il trattamento come terapia di prima linea o come terapia di salvataggio, rispettivamente. Non c’è stata alcuna differenza nel tasso di eradicazione tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento come terapia di prima linea e quelli che hanno ricevuto il trattamento come terapia di salvataggio nelle popolazioni ITT (p=0,1553) e PP (p=0,3543).
Fattori associati al fallimento dell’eradicazione
Nell’analisi univariata (Tabella 3), il fallimento dell’eradicazione era associato al trattamento incompleto.
Fattori di rischio potenziali per il fallimento dell’eradicazione dell’Helicobacter pylori in un’analisi univariata che ha coinvolto i 90 pazienti inclusi nell’analisi per protocollo.
| Variabile | n | Fallimento (%) | RR univariato (95% CI) | p |
|---|---|---|---|---|
| Età, anni | ||||
| 44 | 2.3 | 1.04 (0.06-17.26) | 0.9746 | |
| ≥51 | 46 | 2.2 | ||
| Gender | ||||
| Maschio | 39 | 0.0 | 0.25 (0.01-5.37) | 0.3762 |
| Femmina | 51 | 3.9 | ||
| Abitudine al fumo | ||||
| No | 79 | 2.5 | 1,35 (0,06-29,89) | 0,8503 |
| Sì | 11 | 0.0 | ||
| Consumo di alcol | ||||
| No | 84 | 2.4 | 2.60 (0.11-60.03) | 0.5508 |
| Sì | 6 | 0.0 | ||
| Indicazione per l’eradicazione | ||||
| No ulcera peptica | 69 | 2.9 | 1.59 (0,07-34,48) | 0,7668 |
| Ulcera peptica | 21 | 0.0 | ||
| Aderenza ai farmaci | ||||
| Incompleto | 2 | 50.0 | 87.0 (2.89-2610.31) | 0.0101 |
| Completo | 88 | 1.1 | ||
| Indicazione per BMTE | ||||
| Prima linea | 69 | 1.4 | 0.29 (0.02-4.92) | 0.3944 |
| Terapia di salvataggio | 21 | 4.8 | ||
| Allergie ai farmaci | ||||
| No | 85 | 2.4 | 3.03 (0.13-71.33) | 0.4904 |
| Sì | 5 | 0.0 | ||
Un valore p di
BMTE: bismuto, metronidazolo, tetraciclina ed esomeprazolo; 95% CI: intervallo di confidenza al 95%; PPI: inibitore della pompa protonica; RR: rapporto di rischio.
Dato che solo una delle variabili ha ottenuto un livello di significatività uguale o inferiore a 0,15 nell’analisi univariata, l’analisi multivariata non è stata eseguita.
Profilo di sicurezza
Dei 100 pazienti inclusi nell’analisi ITT, 81 (81%) pazienti hanno mostrato buona tolleranza al trattamento. Tre pazienti sono stati ritirati prematuramente dallo studio a causa della scarsa tolleranza al trattamento (2 con vomito e 1 con ansia), che non ha richiesto il ricovero in ospedale o un trattamento aggiuntivo.
Durante il follow-up, 18 (18%, 95% CI: 10,5-25,5%) pazienti hanno riportato almeno un evento avverso legato al trattamento, la maggior parte dei quali (9%) è stata classificata come lieve, e nessuno è stato classificato come grave. La durata media (SD) degli eventi avversi è stata di 7,4 (2,3) giorni.
Sedici (16,0%) pazienti hanno riportato eventi avversi legati al tratto gastrointestinale superiore, 3 (3,0%) hanno riportato eventi avversi legati al sistema nervoso centrale e 3 (3,0%) pazienti hanno avuto disturbi infettivi. I diversi eventi avversi sono riassunti nella tabella 4.
Eventi avversi correlati al trattamento nella popolazione intention-to-treat.
| Popolazione dello studio n=100 | |
|---|---|
| Pazienti con 1 TRAE, n (%) | 18 (18.0) |
| Pazienti con 2 TRAE, n (%) | 3 (3.0) |
| TRAE, n (%) | |
| Disturbi gastrointestinali | 18 (16.0) |
| Nausea | 6 (6.0) |
| Diarrea | 4 (4.0) |
| Vomito | 1 (1.0) |
| Feci nere | 1 (1.0) |
| Dolore addominale (superiore) | 1 (1.0) |
| Disturbi del SNC | 3 (3.0) |
| Astenia | 1 (1.0) |
| Ansia | 1 (1.0) |
| Vertigini | 1 (1.0) |
| Disturbi infettivi | 2 (2.0) |
| Herpes | 1 (1.0) |
| Candidiasi | 1 (1.0) |
| Epatite | 1 (1,0) |
CNS: sistema nervoso centrale; TRAE: eventi avversi correlati al trattamento.
Discussione
I risultati di questo studio, condotto in condizioni di pratica clinica di routine, hanno dimostrato che 10 giorni di terapia quadrupla con bismuto, metronidazolo e tetraciclina più esomeprazolo danno alti tassi di eradicazione, non solo come terapia di prima linea ma anche come terapia di salvataggio, con un profilo di sicurezza accettabile.
I risultati di questo studio hanno anche mostrato che la scarsa aderenza ai farmaci era associata a un significativo fallimento dell’eradicazione dell’infezione.
I tassi di eradicazione osservati in questo studio erano simili a quelli pubblicati in precedenza da altri autori che utilizzavano la stessa preparazione (capsule 3-in-1) 4 volte al giorno con un PPI due volte al giorno, i cui tassi di eradicazione variavano dall’80% al 93,2%.18,19,22,26
In uno studio prospettico condotto in Italia, valutando l’efficacia e la sicurezza di 3 capsule di Pylera® somministrate 4 volte al giorno più omeprazolo (20mg) o esomeprazolo (40mg) due volte al giorno per 10 giorni, sono stati osservati tassi di eradicazione del 94,7% (95% CI: 89,3-97,8%) nella popolazione ITT e del 97,6% (95% CI: 93,3-99,2%) nella popolazione PP.32 Inoltre, come il nostro studio, non hanno trovato differenze significative nei pazienti che ricevevano il trattamento come terapia di prima linea o come terapia di salvataggio, in entrambe le analisi ITT e PP.32
Uno studio condotto in Cina, che ha coinvolto pazienti con dispepsia funzionale e infezione da H. pylori, ha confrontato l’efficacia di 2 regimi terapeutici: claritromicina 500mg+amossicillina 1g+pantoprazolo 40mg somministrati due volte al giorno, per 7 giorni, contro metronidazolo (400mg 3 volte al giorno)+tetraciclina (750mg 4 volte al giorno)+bismuto subcitrato (220mg 4 volte al giorno), per 10 giorni.33 I tassi di eradicazione erano significativamente più alti nel gruppo trattato con la terapia quadrupla a base di bismuto che nel gruppo che riceveva la terapia tripla, sia nella popolazione ITT (89,4% vs 63,5%, rispettivamente, p
0,05) che nella popolazione PP (91,6% vs 65,1%, rispettivamente, p0,05).33
In uno studio randomizzato e controllato condotto in Cina che ha confrontato l’efficacia della triplice terapia (CAO) (claritromicina 500mg+amoxicillina 1g+omeprazolo 20mg somministrati due volte al giorno, per 10 giorni) e una quadruplice terapia a base di bismuto (CAO+bismuto subcitrato 120mg 4 volte al giorno, per 10 giorni) in pazienti con infezione da H. pylori e sintomi gastrointestinali, i tassi di eradicazione del 58,4% e dell’86%, rispettivamente, p0,01, sono stati trovati nella popolazione ITT.23
Come terapia di salvataggio, i risultati ottenuti in questo studio (popolazione PP) sono simili a quelli pubblicati in precedenza.
In uno studio multinazionale europeo che includeva pazienti di Francia, Germania, Italia e Spagna, i tassi di eradicazione variavano dal 93,2% al 93,8%.26
In uno studio prospettico multicentrico, è stato osservato che, nei pazienti con infezione da H. pylori che erano allergici alla penicillina, la terapia di prima linea con una quadrupla terapia contenente bismuto (PPI, bismuto, tetraciclina e metronidazolo) era un’opzione migliore del regime di tripla terapia contenente PPI, claritromicina e metronidazolo.34
Recentemente è stato pubblicato uno studio prospettico che ha valutato l’efficacia e la sicurezza della terapia quadrupla con omeprazolo più una capsula 3-in-1 contenente subcitrato di bismuto, metronidazolo e tetraciclina in pazienti con diagnosi di infezione da H. pylori, nella zona di Siviglia, in condizioni di pratica clinica di routine,35 . I risultati di questo studio hanno mostrato tassi di eradicazione del 97,6% e dell’82,4% nei pazienti trattati con Pylera® come terapia di prima linea o come terapia di salvataggio, rispettivamente, nella popolazione ITT.35
In uno studio condotto in Francia, Müller et al.36 hanno riscontrato che i tassi di eradicazione variavano dall’83% all’87% con Pylera® come terapia di salvataggio.
Sono stati suggeriti diversi fattori come causa del fallimento dell’eradicazione, tra cui l’età, il sesso, il fumo, l’alcol e una storia di farmaci specifici (ad esempio l’acido acetilsalicilico).36,37
L’aderenza ai farmaci era associata, in modo significativo, al fallimento dell’eradicazione dell’H. pylori.
L’aderenza ai farmaci è un parametro molto importante quando si valutano i risultati di un regime di eradicazione dell’H. pylori e deve essere preso in considerazione quando si valutano le ragioni del fallimento del trattamento. In questo studio, la scarsa aderenza ai farmaci è stata identificata come un fattore di rischio indipendente per il fallimento del trattamento.
I risultati di questo studio coincidono con quelli pubblicati da Müller et al., che hanno osservato che la scarsa aderenza ai farmaci era associata al fallimento dell’eradicazione di H. pylori.36
Recentemente è stato pubblicato uno studio condotto su bambini trattati per l’infezione da H. pylori. Questo studio ha mostrato che, nella popolazione che ha ricevuto almeno il 90% dei farmaci prescritti, il tasso di eradicazione era dell’89,9%, mentre nei pazienti con scarsa aderenza ai farmaci, il tasso di eradicazione era solo del 36,6%.38
Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, 18 pazienti hanno riportato eventi avversi, e i più comuni erano disturbi gastrointestinali. Tre pazienti hanno riportato eventi avversi legati al sistema nervoso centrale e 2 hanno riportato disturbi infettivi. Uno dei pazienti ha avuto un’epatite, che è stata diagnosticata a causa della presenza di ittero e di enzimi epatici elevati negli esami del sangue. Questo paziente non ha richiesto l’interruzione del trattamento.
I sintomi sono stati generalmente ben tollerati e non sono stati osservati eventi avversi gravi. Questi dati coincidono con l’evidenza scientifica disponibile, che considera la terapia quadrupla a base di bismuto per l’eradicazione dell’H. pylori sicura e ben tollerata.18-38
In questo studio è stato usato l’esomeprazolo invece dell’omeprazolo. Sebbene l’uso dell’esomeprazolo possa aumentare i costi del trattamento, è stato pubblicato che l’esomeprazolo ha mostrato migliori tassi di eradicazione dell’H. pylori rispetto all’omeprazolo.39-41
Per quanto riguarda l’uso dei probiotici, secondo le raccomandazioni della IV Conferenza di consenso spagnola sul trattamento dell’infezione da H. pylori, l’uso generalizzato di probiotici con la terapia eradicante non era raccomandato.11 Tuttavia, l’attuale evidenza scientifica mostra che, rispetto al placebo, la maggior parte delle terapie con probiotici è stata ritenuta utile in quanto migliora i tassi di eradicazione dell’H. pylori e riduce gli effetti collaterali legati alla terapia.42-44 Tuttavia, questi risultati devono essere interpretati con cautela. Le analisi di sottogruppo che esaminano i regimi terapeutici e la durata della terapia eradicante hanno mostrato che l’integrazione probiotica ha aumentato i tassi di eradicazione nei sottogruppi terapia tripla,42-44 terapia eradicante di 7 giorni42-44 e terapia eradicante di 14 giorni42,44. Questi effetti positivi non sono stati confermati per i pazienti che hanno ricevuto una terapia quadrupla o sequenziale.42
Questo studio ha dei limiti che devono essere presi in considerazione. I suoi limiti includono il fatto che si tratta di uno studio non randomizzato, non controllato e in aperto.
Un’altra limitazione è il fatto che si tratta di uno studio monocentrico, il che significa che è possibile includere solo un numero limitato di pazienti. Tuttavia, prima di iniziare lo studio, è stata calcolata la dimensione del campione necessaria.
Siccome lo studio è stato condotto in un’area geografica specifica, bisogna usare cautela nel generalizzare i risultati di questo studio.
In sintesi, 10 giorni di trattamento con un regime quadruplo che comprende bismuto, metronidazolo e tetraciclina più esomeprazolo e probiotici è una strategia efficace e sicura nei pazienti con infezione da H. pylori.
Sono necessari studi comparativi e soprattutto prospettici, randomizzati in Spagna per confrontare la terapia quadrupla concomitante non contenente bismuto e la terapia quadrupla contenente bismuto.
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Si tratta di un’infezione da H.