Cromosomi bivalenti XY: attrazione nucleolare

L’organizzazione nucleolare dei bivalenti autosomici avviene durante la profase meiotica maschile nei mammiferi. Durante gli stadi tardo leptotene-inizio zigotene, diversi bivalenti autosomici sono impegnati nella sintesi dell’RNA ribosomiale. Nella fase pachytene, le masse nucleolari si staccano dai siti di origine autosomica primaria, si trasferiscono vicino alla coppia cromosomica XY e i componenti nucleolari diventano segregati. All’inizio del pachitene, un esteso complesso sinaptonemico nella regione pseudoautosomica collega i cromosomi X e Y in stretta giustapposizione lungo la maggior parte della lunghezza del cromosoma Y, ad eccezione di una regione terminale dell’Y che diverge dalla regione di accoppiamento. Con l’avanzare della profase meiotica, i cromosomi X e Y si desincronizzano progressivamente e, al diplotene, la coppia XY è associata end-to-end. Xmr (Xlr-related, meiosis regulated) è un componente proteico del nucleolo associato alla coppia XY e delle porzioni asincrone dei nuclei assiali X e Y. Xmr, come SCP3, è un componente dell’elemento laterale del complesso sinaptonemico. Entrambi condividono l’omologia strutturale nella loro regione C-terminale. Questa regione contiene diversi domini putativi coiled-coil noti per mediare le interazioni proteina-proteina eterodimera e per fornire siti di legame alle proteine regolatrici. Come Xmr, la proteina repressore tumorale BRCA1 è presente lungo i nuclei non sincronizzati del bivalente XY. Sia Xmr che BRCA1 sono stati implicati in un meccanismo che porta alla condensazione della cromatina e all’inattivazione della trascrizione del bivalente XY. Il complesso chinasico BRCA1-ATR, come suggerisce una recente ricerca, innesca la fosforilazione dell’istone H2AX, che predomina nella cromatina condensata della coppia cromosomica XY. Xmr non è presente nel bivalente XY quando l’espressione dell’istone H2AX è carente. Il ruolo di Xmr nella condensazione della cromatina del bivalente XY non è stato determinato. La parziale omologia strutturale di SCP3 e Xmr, la loro distribuzione lungo i nuclei assiali non sincronizzati dei cromosomi X e Y, e la presenza di Xmr nel nucleolo associato alla coppia XY solleva la possibilità che Xmr, e altre proteine tra cui le protein chinasi, possano essere reclutate nel nucleolo per svolgere funzioni legate alla sinapsi cromosomica, alla condensazione della cromatina e ai processi di ricombinazione, nonché alla progressione del ciclo cellulare.