Abstract
Introduzione. La colonizzazione melanocitaria del carcinoma mammario da parte di melanociti non neoplastici di origine epidermica è una condizione rara e grave descritta per la prima volta nel 1977. Segnaliamo le eccezionali caratteristiche cliniche e patologiche di questo fenomeno di migrazione in una paziente di 74 anni. Discussione. La patogenesi con cui avviene la migrazione dei melanociti non è nota, ma una membrana basale violata è considerata essenziale. Conclusione. L’esame istologico e la colorazione supplementare della pelle sono essenziali per differenziare la melanosi del cancro al seno dal melanoma maligno.
1. Introduzione
La colonizzazione del carcinoma mammario da parte di melanociti non neoplastici di origine epidermica è stata descritta per la prima volta da Azzopardi ed Eusebi nel 1977 . Le cellule tumorali che interrompono l’interfaccia epidermico-dermica sono considerate essenziali per la migrazione dei melanociti nel derma superficiale. Questa condizione è rara, e la pigmentazione è solitamente osservata solo al microscopio. Negli ultimi anni sono state descritte lesioni cutanee pigmentate in pazienti con cancro al seno. Lesioni pigmentate multiple sviluppate in una cicatrice da mastectomia di una paziente con cancro al seno sono riportate da Marco et al. , e Gadkari et al. descrivono come i risultati citologici della colonizzazione dei melanociti nel carcinoma mammario secondario sottocutaneo differiscono da quelli del melanoma maligno. Un caso di carcinoma mammario metastatico cutaneo con colonizzazione di melanociti, che imita il melanoma maligno come descritto in dettaglio da Wyatt et al. Inoltre, esempi di malattia di Paget mammaria pigmentata che imita il melanoma maligno si trovano nella letteratura recente.
Segnaliamo questo eccezionale fenomeno di migrazione clinica e patologica e dimostriamo che l’esame istologico e la colorazione supplementare sono essenziali per differenziare il melanoma maligno dalla melanosi del cancro al seno.
2. Materiali e metodi
2.1. Caso
Una donna di settantaquattro anni, in buone condizioni, nell’agosto 2009 ha ricevuto la diagnosi di un grande tumore al seno. Era localizzato nel quadrante superiore sinistro con infiltrazione della pelle e del muscolo pettorale, così come il coinvolgimento massiccio dei linfonodi ascellari. La tomografia computerizzata ha mostrato metastasi a distanza sospette nel mediastino e nel polmone.
L’esame istologico dopo la core needle biopsy ha mostrato un carcinoma positivo al recettore degli estrogeni. La paziente è stata inizialmente trattata con Letrozolo. Questo trattamento ha indotto una parziale regressione del tumore e delle metastasi. Nell’aprile 2010 ha sviluppato un gran numero di aree fortemente pigmentate sulla pelle del seno interessato, che simulano un melanoma maligno, ed è stata indirizzata al Dipartimento di Chirurgia Plastica (Figura 1(a)).
(a)
(b)
(a)
(b)
(a) Un gran numero di aree pigmentate sulla pelle del seno colpito. (b) Macule pigmentate.
È stata eseguita una biopsia escissionale rappresentativa dalla pelle pigmentata, e l’esame istologico ha mostrato un carcinoma senza evidenza di tumore di collisione.
Poiché il suo tumore e le metastasi avevano mostrato una significativa regressione dopo il trattamento con Letrozolo, è stata valutata in una conferenza multidisciplinare. Si è deciso di offrire alla paziente una mastectomia con dissezione ascellare e una plastica V-Y utilizzando il lembo muscolocutaneo del latissimus dorsi.
La paziente è stata dimessa dopo 8 giorni di ricovero in buone condizioni ed è stata inviata al Dipartimento di Oncologia.
2.2. Macroscopia
L’esame del campione di mastectomia ha mostrato peau d’orange e multiple aree nonelevate di 1-4 mm fortemente pigmentate nella pelle (macule) (Figura 1(b)).
Il tessuto mammario conteneva un’ampia area di oltre 10 cm di tessuto indurito, suggestivo di carcinoma con segni di carcinomatosi linfatica.
2.3. Microscopia
L’embolizzazione vascolare massiva del tumore è stata vista in tutto il tessuto mammario compreso il derma. In diversi punti, le cellule dell’adenocarcinoma avevano infiltrato il tessuto connettivo dermico superficiale e penetrato la giunzione dermoepidermica (Figura 2(a)). In queste aree specifiche, è stato osservato un abbondante pigmento di melanina in melanociti allungati e dendritici che colonizzavano le cellule carcinomatose sottostanti.
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
(a) Melanociti che colonizzano le cellule del carcinoma sottostante. (HE × 40). (b) Cellule di carcinoma circondate da melanociti A-positivi (×40). (c) Cellule di carcinoma positive per il recettore degli estrogeni (×20).
Macchiazioni immunoistochimiche aggiuntive hanno identificato cellule di carcinoma positive per il recettore degli estrogeni (Figura 2(c)) e CK7/19-positive mescolate e circondate da melan A positive (Figura 2(b)) e cellule MIFT-positive.
3. Discussione e conclusioni
La presenza di pigmentazione di melanina è descritta in vari tumori epiteliali come i carcinomi del seno, della mucosa orale, della laringe, della ghiandola salivare, della prostata e della mucosa rettale. Si pensa che la presenza di melanociti nella mucosa sia la fonte di pigmento per la melanosi in molti di questi organi. Alcuni autori ritengono che i fattori di crescita trasformanti e i recettori del fattore di crescita epidermico siano coinvolti nella proliferazione delle cellule umane normali e neoplastiche. In vitro è stato dimostrato che il fattore di crescita dei melanociti attivato stimola la proliferazione dei melanociti umani normali, e si pensa che questo sia indotto da un fattore di crescita trasformante presente nelle cellule del cancro al seno. Tuttavia, l’esatta patogenesi con cui avviene la migrazione dei melanociti non è pienamente compresa, ma una membrana basale violata è probabilmente essenziale.
Nei rari casi di pigmentazione visibile della pelle che copre un cancro al seno, il melanoma maligno dovrebbe essere incluso nella diagnosi differenziale. All’esame clinico, il melanoma maligno mostra più spesso una lesione elevata, mentre la pigmentazione della melanosi è a livello della pelle. Tuttavia, l’esame istologico e un’ulteriore colorazione immunoistochimica sono essenziali per differenziare il melanoma maligno e la melanosi del cancro al seno.
Conflitto di interessi
Con la presente confermiamo che nessuno degli autori dell’articolo ha alcun conflitto di interessi.