I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) sia non selettivi che selettivi, sono tra i farmaci più prescritti in tutto il mondo, ma sono collegati ad un aumento della pressione sanguigna e ad eventi cardiovascolari avversi. Infatti, il 19% della popolazione degli Stati Uniti usa almeno un FANS su base regolare, compresi 30 milioni di americani con osteoartrite, di cui più del 40% ha anche l’ipertensione.

Le etichette dei FANS includono avvertenze sul potenziale aumento della pressione sanguigna, ma ci sono pochi dati sugli effetti dei singoli farmaci. Mantenere o raggiungere il controllo della pressione sanguigna nei pazienti con artrite e ipertensione concomitante (trattati o non trattati) potrebbe evitare più di 70.000 morti per ictus e 60.000 morti per malattia coronarica ogni anno,2 rendendo importante studiare gli effetti dei vari FANS sulla pressione sanguigna.

PRECISION-ABPM,3 un sottostudio pre-specificato di quattro mesi dello studio PRECISION di riferimento,4 è stato progettato per determinare gli effetti sulla pressione sanguigna dell’inibitore selettivo della COX-2 celecoxib rispetto ai FANS non selettivi naprossene e ibuprofene.

PRECISION-ABPM era uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, non di inferiorità sulla sicurezza cardiovascolare. Lo studio è stato condotto in 60 siti negli Stati Uniti e ha incluso 444 pazienti, di cui 408 (92%) con osteoartrite e 36 (8%) con artrite reumatoide. Tutti i pazienti avevano evidenza di, o erano ad aumentato rischio di, malattia coronarica.

I pazienti sono stati randomizzati in un modo 1:1:1 per ricevere celecoxib (100-200 mg due volte al giorno), ibuprofene (600-800 mg tre volte al giorno), o naprossene (375-500 mg due volte al giorno) con placebo corrispondente. L’endpoint primario era il cambiamento dal basale nella pressione sanguigna ambulatoriale di 24 ore dopo quattro mesi.

Gli investigatori hanno trovato che celecoxib ha diminuito la pressione sanguigna sistolica media misurata su 24 ore da -0,3 mmHg mentre ibuprofene e naprossene aumentato da 3,7 e 1,6 mmHg, rispettivamente. La differenza risultante di -3,9 mmHg tra celecoxib e ibuprofene era significativa (p=0,009).

Il ricercatore principale, il professor Frank Ruschitzka, professore di cardiologia e co-responsabile del Dipartimento di Cardiologia, Centro Universitario del Cuore, Zurigo, Svizzera, ha detto: “PRECISION-ABPM ha mostrato effetti diversi sulla pressione sanguigna tra i diversi FANS, ibuprofene e naprossene, e l’inibitore COX-2 celecoxib. Mentre il celecoxib e il naprossene hanno prodotto una leggera diminuzione (celecoxib) o un aumento relativamente piccolo (naprossene) della pressione sanguigna, l’ibuprofene è stato associato a un aumento significativo della pressione sanguigna sistolica ambulatoriale di più di 3 mmHg.”

Un’ulteriore analisi ha mostrato che la percentuale di pazienti con pressione sanguigna normale al basale che hanno sviluppato ipertensione5 era del 23,2% per l’ibuprofene, 19,0% per il naprossene e 10,3% per il celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 e OR 0,49, p=0,03 per il celecoxib contro ibuprofene e naprossene, rispettivamente).

“I pazienti che ricevevano ibuprofene avevano un’incidenza del 61% maggiore di ipertensione de novo rispetto a quelli che ricevevano celecoxib”, ha detto il professor Ruschitzka.

Questi risultati supportano ed estendono i risultati dello studio PRECISION, dimostrando la non inferiorità per gli esiti cardiovascolari primari per dosi moderate di celecoxib rispetto a naprossene o ibuprofene.6 Questi risultati possono avere il maggior significato clinico negli anziani, che hanno un’alta prevalenza di artrite e ipertensione.

Il professor Ruschitzka ha detto: “I risultati attuali suggeriscono che l’elevato rischio cardiovascolare con i FANS può essere in parte dovuto ad aumenti della pressione sanguigna specifici del farmaco. Questo sfida la convinzione ampiamente sostenuta che i FANS convenzionali, come il naprossene e l’ibuprofene, con i loro maggiori effetti COX-1 (e la riduzione del trombossano) fornirebbero una maggiore sicurezza cardiovascolare rispetto ad altri agenti più selettivi COX-2, in particolare il celecoxib.”

Ha concluso: “PRECISION-ABPM dimostra chiaramente che i FANS, in particolare l’ibuprofene, potrebbero non essere così sicuri come si pensava. I pazienti dovrebbero continuare a consultare il proprio medico prima di prendere FANS o coxib e i medici devono soppesare i potenziali rischi di peggioramento del controllo della pressione sanguigna quando si considera l’uso di questi agenti.”

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