Abstract
Az öregedés számos változáshoz vezet a szív- és érrendszerben, beleértve a szisztolés magas vérnyomást, a megnövekedett centrális érrendszeri merevséget és a megnövekedett pulzusnyomást. Ebben a tanulmányban áttekintjük az életkorral összefüggő fokozott érrendszeri merevség hatását a szisztolés vérnyomásra, a pulzusnyomásra, az augmentációs indexre és a szív munkaterhelésre. Emellett ismertetjük a pulzushullámsebességet, mint az érrendszeri merevség mérésére szolgáló módszert, és áttekintjük a megnövekedett érrendszeri merevség hatását, mint az érrendszer egészségének indexét és mint a kedvezőtlen kardiovaszkuláris kimenetel előrejelzőjét. Továbbá megvitatjuk a mögöttes mechanizmusokat és azt, hogy ezek hogyan módosíthatók a kimenetel megváltoztatása érdekében. Ezeknek a fogalmaknak az alapos megértése kiemelkedően fontos, és terápiás jelentőséggel bír az egyre idősödő populáció számára.
1. Az öregedő szív- és érrendszer jellemzői
Az öregedés a szív- és érrendszerben bekövetkező változások sokaságához vezet, beleértve az érrendszeri merevség növekedését is. Valójában az életkorral összefüggő vérnyomásnövekedés főként a szisztolés vérnyomás emelkedésének tudható be, miközben a diasztolés vérnyomás megmarad vagy enyhén csökken. Ez a pulzusnyomás (a szisztolés és a diasztolés vérnyomás közötti különbség) szélesedéséhez vezet. A szisztolés magas vérnyomás olyan szorosan összefügg az öregedéssel, hogy a 65 éveseknél 90% az esélye annak, hogy életük során magas vérnyomás alakul ki . Az izolált szisztolés hipertónia a hipertónia leggyakoribb altípusa a középkorúak és idősek körében, és szorosan kapcsolódik a fokozott artériás merevséghez és a visszavert hullámok által okozott nyomásnövekedéshez. A kitágult pulzusnyomás egyéb okai, beleértve a súlyos vérszegénységet, az aortaelégtelenséget, a tirotoxikózist vagy az arteriovenosus söntöt, sokkal ritkábbak.
Az artériás rendszernek két fő funkciója van. Először is, csatornaként szolgál az oxigéndús vér és a tápanyagok szervekhez való eljuttatására. Másodszor, párnát biztosít a szív által keltett pulzációk tompítására, hogy a kapilláris véráramlás szinte folyamatos legyen. Az emberi test nagymértékben alkalmazkodott e funkciók eléréséhez. Az artériák, különösen a media összetétele jelentősen megváltozik, ahogy a proximális (központi nagy artériák, pl. az aorta és főbb ágai) és a disztális (perifériás, túlnyomórészt izmos artériák, pl. a brachiális vagy radiális artéria) között haladunk. Míg a mellkasi aortában az uralkodó rostos elemek főként elasztint tartalmaznak, addig a délebbi artériák főként kollagént. Ez a különbség létfontosságú a központi erek számára, hogy fenntartsák a pulzáló véráramlást tompító Windkessel-funkciójukat. Az öregedéssel az elasztin molekulák keresztkötésének megszakadása az elasztin tömb gyengüléséhez vezet, a kalcium és foszfor általi mineralizációra való hajlammal, ami mind az artériák merevségének növekedéséhez vezet . Az öregedés során megfigyelhető pulzusnyomás-szélesedés az artériás merevség közvetlen helyettesítője. Az érrendszeri merevség növekedése közvetlen hatással van a kamra-artériás csatolásra (a szív és a szisztémás érrendszer kölcsönhatása) . A szisztolés vérnyomás emelkedése növeli a bal kamra szisztolés munkaterhelését, növeli a bal kamra végszisztolés merevségét és csökkenti a diasztolés compliance-t . Ez megnövekedett oxigénfogyasztáshoz, bal kamrai hipertrófiához és potenciálisan szubendocardialis ischaemiához vezet a szívizom oxigénellátásának és -igényének egyensúlyhiánya miatt.
2. Vaszkuláris merevség : Mechanizmusok
A normális fiatal érfa, különösen az aorta, képes a pulzáló kamrai kilökődést tompítani és szinte folyamatos áramlássá alakítani . Ezt a jelenséget gyakran Windkessel-funkciónak nevezik, és nagyfokú aorta-kompresszióra van szükség , amelyet a nyomásváltozásra adott térfogatváltozásként definiálnak (𝐶=Δ𝑉/Δ𝑃). Az érrendszer merevsége vagy rugalmassága a compliance reciproka. Ezt meg kell különböztetni i. az ellenállástól, amely az átlagos nyomás és az áramlás közötti kapcsolatot jellemzi, és ii. az impedanciától, amely azt méri, hogy egy szerkezet mennyire áll ellen a mozgásnak, amikor egy adott erőnek van kitéve. Oszcilláló rendszerekben a pillanatnyi méréseket az azokat közvetlenül megelőző mérések is befolyásolják.
Az adott artériaszegmens rugalmassága nem állandó, hanem inkább a tágulási nyomástól függ . A nagyobb tágulási nyomás a kollagénrostok rekrutációjának növekedéséhez és ezáltal a rugalmasság csökkenéséhez vezet . Ezt a tágulási nyomást az artériás középnyomás határozza meg, és figyelembe kell venni minden olyan esetben, amikor az artériás merevség mérése történik. Az elasztin mellett az artériás fal simaizomzatának tömege és tónusa is befolyásolja az artériás merevséget. Így az endothelium a simaizomzat tónusának modulálására való képessége miatt modulálja a merevséget. Ezenkívül az érátmérő is befolyásolja az erek merevségét. Általában a kisebb erek kisebb sugaruk miatt viszonylag merevebbek, mint a nagyobb erek. Egy nagy ér nagyobb térfogatot képes befogadni ugyanarra a tágulási nyomásváltozásra, és így nagyobb a megfelelősége. Továbbá a fal összetétele a méret függvényében változik, a nagy központi erek médiuma főként elasztinból áll, míg a perifériás artériák viszonylag több kollagént tartalmaznak. Az öregedés során az artériafalnak ez a szerkezete megváltozik az elasztikus lamina törései, az izomkötések elvesztése, a kollagénrostok növekedése, a helyi gyulladás, az érrendszeri simaizomsejtek és makrofágok infiltrációja, a fibrózis, a nyálkás anyag lerakódása, a média simaizomsejtek fokális nekrózisa és a meszesedés következtében. Az intima-medialis vastagság 20 és 90 éves kor között megháromszorozódik. Az öregedéssel járó összetételváltozás egyik fő összetevője az elasztin törésének következménye, az elasztint fokozatosan kollagén váltja fel . Ez az érrendszerben az életkorral összefüggő jelentős változásokat eredményez: növeli az artériák merevségét, ami a szisztolés vérnyomás emelkedéséhez és a pulzusnyomás kiszélesedéséhez vezet. Továbbá ezek a változások artériatágulást eredményeznek, mivel a súlyt hordozó elasztin lebomlik .
A merevséget az előrehaladott glikációs végtermékek (AGE) felhalmozódása is növeli . Ezek a fehérjék (pl. kollagén) irreverzibilis, nem enzimatikus glikációjából származnak . A keresztkötés és az AGE-k képződése az elasztint is érintheti, lebontva az érfal rugalmas mátrixát . Továbbá az AGE növeli az oxigéngyökök, proinflammatorikus citokinek, növekedési faktorok és vaszkuláris adhéziós molekulák képződését . Ezek a mediátorok a mátrix metalloproteinázon keresztül növelik az érrendszer merevségét, növelik a simaizom tónust, gyengítik az értágulatot és elősegítik az ateroszklerotikus plakkok kialakulását . Egy nemrégiben Kass és munkatársai által végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a fejlett glikációs végtermék keresztkötések nem enzimatikus megszakítója, az ALT-711, javítja a teljes artériás compliance-t idős, érrendszeri merevségben szenvedő embereknél, és ezért új terápiás megközelítést nyújthat erre a rendellenességre .
A fent említett változások mellett az érrendszeri simaizom tónus és az endoteliális jelátvitel jelentős hatást gyakorol az érrendszeri merevségre . A mechanikus stimuláció közvetlenül megváltoztathatja az érrendszeri tónust a sejtek megnyúlása, a kalcium jelátvitel változásai, az oxidatív stressz és a nitrogén-oxid termelés révén . Az endotél-függő vasorelaxáció fő mediátora a nitrogén-monoxid (NO) . Ezt az L-argininből a NOS (nitrogén-oxid-szintetáz) állítja elő. A NOS szétkapcsolása, a NO helyett a reaktív oxigénfajok termelődése , hozzájárul az életkorral összefüggő endotheldiszfunkcióhoz , a megnövekedett érmerevséghez, a lassabb kamrai relaxációhoz és az ateroszklerózishoz , amelyek mindegyike növeli a PWV-t . A NOS uncouplingnak számos oka lehet, beleértve a szubsztrát (arginin) vagy kofaktor (tetrahidrobiopterin) korlátozott elérhetőségét, valamint egy nemrégiben azonosított poszttranszlációs módosítást a glutationiláció enzim által (oxidált glutation) . Vazoaktív hatásai mellett az NO S-nitroziláción keresztül modulálja a mátrix keresztkötő enzim, a transzglutamináz (TG) aktivitását, ami szintén az artériás merevedés növekedéséhez vezet . Az öregedés során a fokozott érmerevség kialakulásához hozzájáruló egyéb elismert mechanizmusok közé tartozik a NOS expressziójának csökkenése , a xantin-oxidáz aktivitás növekedése és a reaktív oxigénfajok növekedése , míg maga a merevedés a NOS aktivitás csökkenéséhez vezethet.
3. Az érrendszer merevségének mérése
Az artériás nyomás hullámformája két hullámforma összetétele, nevezetesen egy előre irányuló nyomáshullám, amely a kamrai összehúzódás és a vér aortába történő kilökődése miatt alakul ki, és egy visszafelé irányuló hullám, amelyet az ér elágazási pontjain és az impedancia-eltérés pontjain (elágazási pontok, az érátmérő hirtelen változása és a nagy ellenállású arteriolák; 1. ábra) történő reflexió hoz létre. Ennek a hullámnak az artéria mentén való haladási sebességét pulzushullámsebességnek (PWV) nevezzük. Fiatal érágyakban a visszavert hullám a diasztolé során érkezik vissza az aorta gyökeréhez . Az artériák megnövekedett merevsége, mint például az öregedés során, a PWV növekedését eredményezi, és a visszavert hullám a szisztolés kilökődés során érkezik vissza a központi keringésbe. Ez hozzáadódik az előre irányuló hullámhoz, növelve a szisztolés vérnyomást és szélesítve a pulzusnyomást. Ez az erősödés számszerűsíthető az augmentációs index mérésével applanációs tonometriával. Az augmentált komponenst az első és a második szisztolés csúcs közötti különbség jelenti, az augmentációs indexet pedig e komponens és a pulzusnyomás hányadosa határozza meg (2. ábra). Ezért az augmentációs index a hullámvisszaverődés komplex mérőszámát jelenti, és magában foglalja az artériás merevséget, de önmagában nem a merevség mérőszáma. Az érrendszeri merevség másik indexe a pulzusnyomás-erősítés, amely a proximális pulzusnyomás és a distalis pulzusnyomás amplitúdójának arányaként számszerűsíthető . Megjegyzendő, hogy Mitchell és munkatársai nemrégiben bizonyítékot szolgáltattak, amely megkérdőjelezi a visszavert nyomáshullám domináns szerepét. Ők egy nem szelektált, közösségi alapú populációt vizsgáltak, és azt javasolták, hogy a pulzusnyomás késői életkorban bekövetkező növekedése elsősorban az előre irányuló nyomáshullám amplitúdójának növekedésének tulajdonítható, és hogy a hullám visszaverődése csak minimális szerepet játszik . Függetlenül attól, hogy melyik tényező járul hozzá leginkább, az öregedés szisztolés hipertóniával, megnövekedett pulzusnyomással és fokozott kamrai terhelési viszonyokkal jár együtt. Az augmentációs indexet, a pulzusnyomás-erősítést és különösen a PWV-t egyre inkább a szív- és érrendszeri betegségek markereként használják . A PWV a merevséggel együtt nő, és a Moens-Korteweg-egyenlet határozza meg: PWV = √(𝐸ℎ/2𝑝𝑅), ahol 𝐸 az artériás fal Young-modulusa, ℎ a falvastagság, 𝑅 az artériasugár és 𝑝 a vér sűrűsége. E meglehetősen összetett képlet ellenére a PWV mérése viszonylag egyszerű. Az artériás pulzushullámot mind a proximális artéria helyén (pl. közös carotis), mind a disztális artéria helyén (pl. femoralis vagy brachialis) rögzítjük . A pulzushullám megérkezése közötti időkésleltetést vagy egyidejű méréssel, vagy az EKG R-hullámának csúcsára történő kapuzással kapjuk meg. A távolságot a testfelületen mérik, és a PWV-t a távolság/idő (m/s) értékeként számítják ki. A két pont közötti távolság mérése csak becslést ad a valódi távolságra, figyelembe véve az egyéni testhelyzetet. Az artériás pulzushullámot nyomásérzékeny jeladókkal, Doppler-ultrahanggal vagy applanációs tonometriával lehet kimutatni. Egy másik nem invazív, de összetettebb lehetőség a PWV mérése MRI-vel. Ennek előnye a nyomáshullám pontos útjának meghatározása, de időigényes, klinikailag nem praktikus és nagyon költséges.
Az ábrák az artériás nyomáshullámforma összetételét szemléltetik a kamrai kontrakció által létrehozott előre irányuló nyomáshullám és a visszavert hullám kombinációjából. MAP: átlagos artériás nyomás; SBP: szisztolés vérnyomás (lásd ).
(a)
(b)
(a)
(b)
A pulzusnyomás-erősítés sematikus ábrázolása. Az arteria brachialis és a központi aortából származó nyomjelzések láthatóak, egy fiatal, nagymértékben hajlékony érfával rendelkező egyénből (balra) és egy idős, merev erekkel rendelkező egyénből (jobbra). A hasonló brachiális vérnyomás ellenére a centrális vérnyomás jelentősen eltér. Fiatal egyéneknél az 𝑃1 (amely egybeesik a szisztolés vérnyomással) a kifelé haladó vérnyomáshullámot jelöli, míg az 𝑃2 a visszavert nyomáshullám megérkezését jelenti a diasztoléban, ami növeli a diasztolés vérnyomást és a koszorúér-töltést. Az öreg, merev erekben a pulzusnyomás növekedése az 𝑃2 jelentős növekedéséhez vezet az 𝑃1-hez képest, mivel a hullám visszaverődése korábban és gyorsabban történik, ami a szisztolés vérnyomás növekedéséhez vezet. Az augmentációs indexet a második (𝑃2) és az első (𝑃1) szisztolés csúcsok közötti különbségként (delta 𝑃) számítják ki a pulzusnyomás százalékában (lásd ).
A centrális érrendszeri merevség noninvazív módon a pulzushullámsebesség mérésével, a nyomáshullámformák értékelésével vagy a pulzusnyomás mérésével értékelhető. Óvatosan kell eljárni, ha a pulzusnyomást a centrális merevség indexeként használjuk. A perifériás artériákban a reflexiós helyek közelebb vannak, és ez a perifériás artériákban a nyomáshullám nagyobb felerősödését eredményezi. Ezért az egészséges ér tulajdonságokkal rendelkező fiatal egyéneknél a perifériás pulzusnyomás általában nagyobb. Idős egyénekben, beleértve a magas vérnyomásban vagy cukorbetegségben szenvedő betegeket, a centrális pulzusnyomás a megváltozott merevségi tulajdonságok miatt megnő, és a centrális pulzusnyomás megközelítheti a perifériás pulzusnyomást, sőt megegyezhet azzal.
4. Az érrendszeri merevség mérése mint prognosztikai mutató
Sok nagy epidemiológiai vizsgálat, köztük a Framingham-kohorsz egyik, 2.232 beteget tartalmazó vizsgálata megállapította a szisztolés vérnyomás és a pulzushullámsebesség szerepét a káros kardiovaszkuláris események előrejelzőjeként . További vizsgálatok kimutatták, hogy a brachiális pulzusnyomás erős és független előrejelzője a pangásos szívelégtelenségnek és a stroke-nak a magas vérnyomású betegeknél és az általános populációban . A 2488 idős résztvevővel végzett ABC vizsgálatban a magasabb PWV magasabb szív- és érrendszeri halálozással, pangásos szívelégtelenséggel és stroke-kal járt együtt, miután az életkor, a nem, a faj, a szisztolés vérnyomás, az ismert szív- és érrendszeri betegségek és más elismert szív- és érrendszeri kockázati tényezők figyelembevételével kiigazították. Hasonló eredményeket kapott a rotterdami vizsgálat is, amely 2835 egészséges személyt vizsgált, és amely kimutatta, hogy az aorta pulzushullámsebesség a koszorúér-betegség és a stroke független előrejelzője . A Monica vizsgálat 1678, 40-70 év közötti résztvevővel és 10 éves követési idővel azt mutatta, hogy a megnövekedett aorta pulzushullámsebesség a kardiovaszkuláris kimenetel összetett kimenetelét jelzi előre . Ezt nemrégiben megismételték Wang és munkatársai, akik 1980 ambuláns beteget (átlagéletkor 50±13 év) vizsgáltak 10 éves követési idővel, és kimutatták, hogy a PWV szignifikánsan összefügg a teljes és a kardiovaszkuláris halálozással, függetlenül a korábbi kardiovaszkuláris betegségtől . Hasonló eredményeket kapott a 3520 személyt vizsgáló Strong Heart Study is, amely kimutatta, hogy a noninvazív módon meghatározott centrális pulzusnyomás jobb előrejelzője az érrendszeri hipertrófiának, az ateroszklerózisnak és a kardiovaszkuláris eseményeknek, mint a brachiális vérnyomás . A 259 résztvevőn végzett ASCOT-vizsgálat megerősítette ezeket az eredményeket , valamint Safar és munkatársai 180 betegen végzett vizsgálata, amely kimutatta, hogy a pulzusnyomás-erősödés független előrejelzője a teljes halálozásnak. Végül, és ami döntő fontosságú, a 11 291 személyen végzett Dublin Outcome Study , amely középkorú, magas vérnyomás nélküli résztvevőket tartalmazott, egyértelműen kimutatta, hogy az artériás merevségi index és a pulzusnyomás független előrejelzői a szívhalálozásnak és a stroke-nak . Ezt egy még nagyobb párizsi vizsgálat is megerősítette, amely 125 151 középkorú, 12 éven át rendszeres egészségügyi vizsgálaton részt vevő, szív- és érrendszeri betegségben nem szenvedő beteg bevonásával készült . A szerzők kimutatták, hogy a brachiális pulzusnyomás, a számított carotis pulzusnyomás és a carotis-brachialis pulzusnyomás erősödése mind előre jelzi a kardiovaszkuláris halálozást, a carotis-brachialis pulzusnyomás erősödése volt a legerősebb előrejelző .
A pulzusnyomás amellett, hogy az általános populációban a kardiovaszkuláris események előrejelzője, független és jelentős összefüggést mutatott a vese működési zavarával és a veseelégtelenséggel a koszorúér bypass műtét után . Ebben a 4801 beteg bevonásával végzett nemzetközi prospektív multicentrikus klinikai vizsgálatban a perioperatív pulzusnyomás minden 20 mmHg 40 mmHg feletti emelkedése a veseelégtelenség vagy veseelégtelenség arányának jelentős növekedésével járt . Továbbá az emelkedett pulzusnyomás a szívműtét utáni stroke előrejelzőjének bizonyult . Nemrégiben azt is kimutatták, hogy a pulzusnyomás a szív- és érrendszeri halálozás független előrejelzője egy hasonló kohorszban a koszorúér-bypassműtét után .
Vlachopoulos és munkatársai nemrégiben készített szisztematikus áttekintése és metaanalízise 17 longitudinális vizsgálatot értékelt, amelyek összesen 15 877 betegnél vizsgálták az aorta PWV hatását átlagosan közel 8 éven keresztül . Kimutatták, hogy az összevont relatív kockázatok az első tertilektől a harmadik tertilekig fokozatosan növekednek. Továbbá elemzéseiket három kategóriára osztották: (a) magas versus alacsony aorta PWV, (b) az aorta PWV 1 m/s-os növekedése, és (c) az aorta PWV 1 standard deviációval történő növekedése, amelyek mindegyike azt mutatja, hogy a magas kockázatú (koszorúér-betegségben, vesebetegségben, magas vérnyomásban vagy cukorbetegségben szenvedő) és az alacsony kockázatú (általános populáció) alanyok esetében az összes kardiovaszkuláris esemény, a kardiovaszkuláris halálozás és a teljes halálozás növekedése következik be (3. ábra). Ezért arra a következtetésre jutottak, hogy a PWV nagyon erős előrejelzője a kardiovaszkuláris eseményeknek és a teljes halálozásnak, és támogatták az aorta pulzushullámsebesség bevezetését a klinikai gyakorlatba . Ezt a tanulmányt egy olyan kezdeményezés követte, amelynek célja a pulzushullámsebesség referenciaértékeinek meghatározása és megállapítása egészséges személyeknél, amelyek most már felhasználhatók a magasabb kockázatú személyek azonosítására egy bizonyos korcsoportban .
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
Az ábrán az aorta PWV és az összes CV esemény összevont RR és 95%-os CI értéke látható (a), CV mortalitás (b) és a teljes mortalitás (c), a kiindulási kockázat és a betegség állapota szerint. Az adatokat a magas versus alacsony aorta pulzushullámsebesség (PWV) (bal oldali oszlop), az aorta PWV 1 m/s-os növekedése (középső oszlop) és az aorta PWV 1 SD-vel való növekedése (jobb oldali oszlop) tekintetében adjuk meg (lásd ).
5. Érmerevség és kezelési/kezelési stratégiák
A centrális pulzusnyomás a kedvezőtlen kardiovaszkuláris kimenetel erős előrejelzője. A CAFE vizsgálatban, amelyben öt központban 2199 beteg vett részt, két különböző vérnyomás-szabályozást értékeltek . Az amlodipin és egy ACE-gátló kombinációja jobb volt a centrális nyomás csökkentésében, mint az atenolol és egy tiaziddiuretikum kombinációja . Ez annak ellenére igaz volt, hogy mindkét gyógyszeres kezelés ugyanolyan mértékben csökkentette a brachiális vérnyomást. Ezenkívül a hosszú távú kardiovaszkuláris eredmények jobbak voltak az amlodipin és ACE-gátló kombinációjával kezelt csoportban. A szerzők felvetették, hogy a központi aorta nyomáskülönbségek lehetnek a különböző vérnyomáskezelések közötti eltérő klinikai eredmények hátterében álló lehetséges mechanizmusok. Későbbi elemzések azt mutatták, hogy a béta-blokkolók és egy diuretikum központi nyomásokra gyakorolt látszólagos hatástalanságának fő oka az volt, hogy a béta-blokkolók nagyobb mértékben csökkentették a szívfrekvenciát, mint az amlodipin és ACE-gátlók. Ez magasabb augmentációs indexhez és ezáltal magasabb centrális aorta-nyomáshoz vezet. Ennek két oka van: (i) a szívfrekvencia csökkentése a szívtérfogat fenntartása érdekében a lökettérfogat növekedéséhez vezet, amely a merev aortába kilökődve a szisztolés vérnyomás emelkedését okozza, (ii) az alacsonyabb szívfrekvencia meghosszabbítja a szívciklus időtartamát, ami késlelteti a kilépő pulzushullám tetőzésének idejét, és a visszavert hullám késői szisztoléban való visszatérését okozza, ami szintén a szisztolés vérnyomás emelkedését eredményezi. Miután ezek a kutatók korrigálták a pulzusszámot, a központi szisztolés és pulzusnyomás különbségek a kezelési karok között már nem voltak szignifikánsak, és a központi vérnyomás-emelkedés indexeinek különbségei minimálisak voltak.
Az érrendszeri merevség területén végzett kutatásokat az a vágy motiválja, hogy megértsük és kikérdezzük a mögöttes mechanizmusokat, és ezáltal moduláljuk a merevséget és az ebből eredő kardiovaszkuláris következményeket. Számos, az életmód és a táplálkozás módosításával járó beavatkozás, például a dohányzás abbahagyása , a telítetlen zsírsavak , az izoflavonok (a szójababban bőségesen megtalálható) , a csökkentett étkezési sóbevitel , a rendszeres kardiovaszkuláris testmozgás és a mérsékelt alkoholfogyasztás mind összefüggésbe hozható az érrendszeri merevség csökkentésével. Más stratégiák olyan farmakológiai beavatkozásokat foglalnak magukban, mint a kalciumcsatorna-blokkolók, vízhajtók, ACE-gátlók, béta-blokkolók, nitrátok, foszfodiészteráz-5-gátlók és sztatinok. Bár mindezek a terápiák csökkentik a vérnyomást, az artériás merevségre gyakorolt hatásuk csak szerény. A REASON vizsgálat de Luca és munkatársai által 146 alanyon végzett alvizsgálata kimutatta, hogy az ACE-gátló és egy nem-iazid szulfonamid kombinációja nagyobb mértékben csökkentette a bal kamrai tömeget, valamint a centrális és brachiális vérnyomást, mint az atenolol-terápia . Hasonló eredményeket mutatott Morgan és munkatársai 32 idős betegen végzett vizsgálata; kimutatták, hogy a béta-blokkolók hatására a vérnyomásemelkedés nagyobb volt, mint placebóval, míg az ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy diuretikumok hatására a vérnyomásemelkedés szignifikánsan kisebb volt a placebóhoz képest . A legalacsonyabb centrális aorta-nyomást kalcium-blokkolókkal és diuretikumokkal érték el . Hayashi és munkatársai 24 normotenzív idős személyen végzett kis vizsgálatában az ACE-gátló adása javította a karotisz artéria merevségének korral összefüggő növekedését . A nitrátok ezzel szemben nem befolyásolták az aorta merevségét, bár a szelektív vénatágítás és a perifériás hullámtükrözés csillapítása révén csökkentették a pulzusnyomást . A foszfodiészteráz-5 gátlók, mint a szildenafil, a nitrátokhoz hasonlóan működnek, és szintén csökkentik a hullámvisszaverődést és csökkentik a pulzusnyomást, de a nitrátok mellékhatásai nélkül. Az artériás merevség potenciálisan javulhat a HMG-co-A enzim sztatinokkal történő gátlásával, bár ez a hatás legalább részben az LDL-koleszterin és a NOS-aktiváció csökkenésének tulajdonítható . Egy nemrégiben végzett metaanalízis azonban, amely 471 résztvevőt foglalt magában, nem tudta bizonyítani, hogy a sztatinok az artériás merevség csökkenését okozzák. A szerzők azt javasolták, hogy prospektív, randomizált klinikai vizsgálatokat kellene végezni a megalapozottabb következtetések levonása érdekében .
6. Következtetések
Az öregedés a szív- és érrendszerben bekövetkező változások sokaságához vezet, és erőteljes előrejelzője a káros kardiovaszkuláris eseményeknek. E folyamat egyik jellemzője a megnövekedett centrális érrendszeri merevség, ami a visszavert pulzushullám korábbi visszatérését eredményezi, ami hozzáadódik az előremenő hullámhoz, és következésképpen növeli a centrális szisztolés vérnyomást, szélesíti a pulzusnyomást, növeli a szív terhelési viszonyait, és veszélyezteti a létfontosságú szervek perfúzióját. Bár a szisztolés vérnyomás és a pulzusnyomás helyettesítője ennek a folyamatnak, az érrendszeri merevség pontosabban mérhető a pulzushullámsebesség (carotis-femoralis) segítségével.
Az érrendszeri merevség, az érrendszer egészségének indexe, bizonyítottan további független előrejelző értéket biztosít a kedvezőtlen kardiovaszkuláris kimenetel tekintetében. Az érrendszeri merevség potenciálisan módosítható, ha megértjük a mögöttes specifikus mechanizmusokat. Fontos, hogy még célzott terápiák hiányában is, e fogalmak megértése prognosztikai jelentőséggel bír, ami a kardiológiában már megalapozott, és a perioperatív orvoslás területén is megjelenik.
Finanszírozás
D. E. Berkowitz és D. Nyhan az NIH R01 105296 támogatásban részesült.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak a Shoukas-Berkowitz labor minden tagjának a projektben nyújtott támogatásért, valamint Mary Ann Andersonnak a titkársági segítségért.