Vas-túlterhelés szimpóziumVas és a máj

A vas nélkülözhetetlen az élethez, de a vastúlterhelés mérgező és potenciálisan halálos. A máj a vasraktározás egyik fő helye, és különösen érzékeny a vastúlterhelés okozta károsodásra, különösen akkor, ha (mint a primer hemokromatózisban) a vas a hepatocitákban halmozódik fel. A vasat a máj többféle formában és többféle úton veheti fel, többek között: (1) a diferrikus vagy monoferrikus transzferrin vagy ferritin receptor által közvetített endocitózisa, (2) a transzferrinből származó vas redukciója és hordozó által elősegített internalizációja a transzferrin fehérje részének internalizációja nélkül, (3) a vas alacsony molekulasúlyú, nem fehérjéhez kötött formáinak elektrogenikus felvétele, és (4) a heme felvétele a heme-albumin, heme-hemopexin vagy hemoglobin-haptoglobin komplexekből. Normális esetben valószínűleg a 2. útvonal a legfontosabb a hepatociták vasfelvételében. A vas a májban a ferritinhéjak magjában és a vasban gazdag ferritinből származó oldhatatlan termék, a hemosiderin formájában tárolódik. A vas a hepatocitákban serkenti a ferritin mRNS transzlációját és elnyomja a transzferrin és a transzferrin receptorok DNS transzkripcióját. A krónikus hepatikus vastúlterhelés fő patológiai hatásai: (1) fibrózis és cirrózis, (2) porphyria cutanea tarda és (3) hepatocelluláris karcinóma. Bár a pontos patogenetikai mechanizmusok továbbra sem ismertek, a vas valószínűleg az oxidatív stressz és a lizoszomális labilitás fokozásával okozza ezeket és más toxikus hatásokat. A vastúlterhelés diagnosztizálására és kezelésére irányuló erőteljes erőfeszítések elengedhetetlenek, mivel a vas kóros hatásai teljes mértékben megelőzhetők a vas korai erőteljes eltávolításával és a vas újbóli felhalmozódásának megakadályozásával.