Biztonsági közlemény
Kiegészítő információk betegeknek
Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek
Adatok összefoglalása

Biztonsági közlemény

Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) frissíti a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) kezelésére használt gyógyszerek folyamatban lévő kardiovaszkuláris biztonsági felülvizsgálatáról szóló közleményét, amelyek közül sokról ismert, hogy növeli a szívritmust és a vérnyomást. Egy nemrégiben befejezett nagyszabású vizsgálat, amely egy tanulmányt tartalmazott, amely egy felnőttekből álló mintában értékelte a szívrohamokat és a hirtelen haláleseteket, valamint egy második tanulmányt, amely a stroke-ot értékelte ezeknél a felnőtteknél, nem mutatta ki az ADHD-gyógyszerekkel kezelt felnőtteknél a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események megnövekedett kockázatát.

A vizsgált gyógyszerek között stimulánsok (amfetamin készítmények és metilfenidát), atomoxetin és pemolin (már nem forgalmazzák) szerepelnek.

Nem stimulánsok

• pemolin (Cylert – már nem forgalmazzák)
• atomoxetime (Strattera)

Az ADHD kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazására vonatkozó FDA ajánlások nem változtak. Az egészségügyi szakembereknek továbbra is különös figyelmet kell fordítaniuk arra, hogy:

• A stimuláns készítményeket és az atomoxetint általában nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akiknek súlyos szívproblémáik vannak, vagy akiknél a vérnyomás vagy a szívfrekvencia emelkedése problémás lenne.
• Az ADHD gyógyszerekkel kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a szívfrekvencia vagy a vérnyomás változásai szempontjából.

A betegeknek továbbra is az egészségügyi szakember által előírt módon kell alkalmazniuk az ADHD kezelésére szolgáló gyógyszereket.

A nemrégiben befejezett két epidemiológiai vizsgálatban több mint 440 000, 25-64 év közötti felnőtt adatait elemezték, köztük több mint 150 000, ADHD miatt gyógyszerrel kezelt felnőttét. Az egyik tanulmány a szívrohamokat és a hirtelen szívhalálozást értékelte a felnőttek ezen mintájában, a második tanulmány pedig a stroke-ot értékelte ezeknél a felnőtteknél. E tanulmányok célja együttesen az volt, hogy felmérjék a szívroham (szívinfarktus vagy MI), a hirtelen szívhalál vagy a stroke esetleges megnövekedett kockázatát, amely az ADHD-gyógyszerek alkalmazásával hozható összefüggésbe. A felnőttek vizsgálatát a Journal of the American Medical Association című folyóiratban publikálják 2011. december 12-én.1

2011. november 1-jén az FDA közölte egy ADHD gyógyszerekkel kezelt gyermekeken és fiatal felnőtteken végzett vizsgálat eredményeit, amely szintén nem mutatta ki a súlyos szív- és érrendszeri események megnövekedett kockázatát. Ez a tanulmány a New England Journal of Medicine című folyóiratban jelent meg 2011. november 1-jén.2 A gyógyszerbiztonsági közlemény itt található.

Az FDA ma a következő dokumentumokat teszi közzé:

Study Reports:

• Final Study Report: ADHD Medications and Risk of Stroke in Young and Middle-Aged Adults (PDF – 836KB)

FDA Reviews:

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (with addendum): FDA/AHRQ által támogatott, a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos kardiovaszkuláris eseményekkel kapcsolatos megfigyelési vizsgálatok (PDF – 642KB)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: (PDF – 1MB)
• FDA statisztikai felülvizsgálata: FDA/AHRQ által támogatott, a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos kardiovaszkuláris eseményekkel kapcsolatos megfigyelési vizsgálatok (PDF – 1MB)
• FDA statisztikai felülvizsgálata: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (PDF – 665KB)

Additional Information for Patients or Caregivers

• Az ADHD-kezelését az egészségügyi szakember által előírt módon folytassa.
• Az ADHD-gyógyszerekkel kapcsolatban felmerülő kérdéseiről beszéljen egészségügyi szakemberével.
• Sürgősen forduljon egészségügyi szakemberhez, ha Önnél vagy az Ön által gondozott személynél mellkasi fájdalom, légszomj vagy ájulás jelentkezik az ADHD kezelésére szolgáló gyógyszerek szedése közben,
• Az ADHD gyógyszerek szedésének bármilyen feltételezett mellékhatását jelentse egészségügyi szakemberének vagy az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével.

Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek

• Egy nagy retrospektív kohorszvizsgálat felnőttek (25-64 évesek) körében nem mutatott ki megnövekedett MI, stroke vagy hirtelen szívhalál kockázatot az ADHD gyógyszerek alkalmazása esetén.
• Folytassa az ADHD kezelésére használt gyógyszerek felírását a szakszerű felírási utasításoknak megfelelően.
• Az ADHD gyógyszerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket jelentse az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével.

Adatok összefoglalása

Vérnyomás és szívfrekvencia emelkedést figyeltek meg a szimpatomimetikum metilfenidáttal és amfetaminnal, valamint atomoxetinnel kezelt betegeknél. Tekintettel ezekre a hatásokra, valamint az ADHD gyógyszerek alkalmazásával járó súlyos kardiovaszkuláris eseményekről szóló, a forgalomba hozatal utáni spontán jelentésekre, az FDA az AHRQ-val együttműködve három kapcsolódó megfigyelési tanulmányt szponzorált az ADHD gyógyszerek súlyos kardiovaszkuláris eseményeiről. Az egyik tanulmány a 2-24 éves gyermekek és fiatal felnőttek körében az ADHD-gyógyszerek alkalmazása során bekövetkező szívinfarktust (MI), stroke-ot és hirtelen szívhalált (SCD) értékelte; a második tanulmány a nem időskorú felnőtt (25-64 éves) felhasználók körében bekövetkező MI-t és SCD-t értékelte; a harmadik tanulmány pedig a stroke-ot értékelte a nem időskorú felnőtt (25-64 éves) felhasználók körében. A harmadik tanulmány egy összetett végpont (SCD plusz MI plusz stroke) elemzését is tartalmazta felnőtteknél.

Minden tanulmány retrospektív kohorszvizsgálat volt, amely több forrásból származó egészségügyi kárigény-adatbázisokat használt: A Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix és HMO Research Network. A gyógyszer-expozíciókat a vényköteles igénylések adataiból azonosították. A stroke, MI vagy SCD kimenetelét a követelésadatokban szereplő diagnózisok, valamint a vitalstatisztikai és halotti anyakönyvi adatok keresése alapján azonosították. A potenciális eseteket vagy az orvosi feljegyzésekből ítélték meg az expozíciós státuszra vak szakértők, vagy az elektronikus adatok esetdefiníciós algoritmusai segítségével azonosították.

Az első publikált tanulmányt 2-24 éves gyermekek és fiatal felnőttek adatainak felhasználásával végezték, és a New England Journal of Medicine 2011. november 1-jén jelent meg.2 Az FDA közelmúltbeli, a gyermekek és fiatal felnőttek vizsgálatáról szóló gyógyszerbiztonsági közleménye (DSC) itt tekinthető meg.

A felnőtteken végzett vizsgálat tartalmazott egy tanulmányt, amely a szívinfarktust és a hirtelen halálozást értékelte egy felnőttekből álló mintán, valamint egy második tanulmányt, amely a stroke-ot értékelte ezeknél a felnőtteknél. A felnőtt tanulmányt a Journal of the American Medical Association 2011. december 12-én jelenik meg.1

A két felnőtt tanulmány 150 359 ADHD-gyógyszer jelenlegi használójának és 292 540 nem használójának adataiból állt. A stroke plusz MI plusz hirtelen szívhalál kombinált (összetett) kimenetelére vonatkozóan a jelenlegi felhasználók körében összesen 107 322 személyévnyi ADHD gyógyszer-expozíció és 234 esemény volt, ami sokkal magasabb arány, mint az ifjúsági vizsgálatban, ahogy az egy felnőtt populációban várható lenne. A nem használókhoz képest a felnőttek ADHD-gyógyszerek jelenlegi használata nem növelte a súlyos kardiovaszkuláris események arányát (korrigált előfordulási arány 0,83, 95%-os konfidenciahatár 0,72-0,96). Bár az arány alacsonyabb volt az ADHD-gyógyszerek használata esetén, mint a nem használat esetén, a megfigyeléses vizsgálati terv korlátai miatt nem vonjuk le azt a következtetést, hogy az ADHD-gyógyszerek védőhatást fejtenek ki. A korábbi ADHD-gyógyszerhasználókkal mint összehasonlító csoporttal végzett elemzés szintén nem találta a kardiovaszkuláris események szignifikáns növekedését az ADHD-gyógyszerek használata esetén, de nem zárható ki a kardiovaszkuláris kockázat kismértékű növekedése (kiigazított arányszám 1,03, 95%-os konfidenciahatárok 0,86-1,24).

Ezzel a közleménnyel az FDA az egészségügyi szakemberek és a családok számára jelenleg rendelkezésre álló legfrissebb információk ügynökségi elemzését adja közre.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD medications and risk of serious cardiovascular events in young and middle-aged adults. JAMA 2011 (online megjelent 2011. december 12.; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD gyógyszerek és súlyos kardiovaszkuláris események gyermekek és fiatal felnőttek körében. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Hozzáférés: 2011. november 4.

Kapcsolódó információk

• FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: A gyermekek és fiatal felnőttek figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarának (ADHD) kezelésére alkalmazott gyógyszerek biztonsági felülvizsgálatának frissítése
• Közlemény a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarban (ADHD) szenvedő gyermekeknél alkalmazott stimuláns gyógyszerek folyamatban lévő biztonsági felülvizsgálatáról
• Végleges vizsgálati jelentés: ADHD gyógyszerek és a stroke kockázata fiatal és középkorú felnőtteknél
• FDA Felügyeleti és Epidemiológiai Hivatal (OSE) felülvizsgálata: A figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos szív- és érrendszeri eseményekkel kapcsolatos, FDA/AHRQ által támogatott megfigyelési tanulmányok felülvizsgálata
• Addendum to 9-1-11 OSE review of 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ által támogatott, a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD)
• FDA statisztikai felülvizsgálata: Figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar kezelésére használt gyógyszerek és a súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések kockázata fiatal és középkorú felnőtteknél
• FDA gyógyszerbiztonsági podcasts for Healthcare Professionals: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults
• Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: A felnőttek figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarának (ADHD) kezelésére használt gyógyszerek biztonsági felülvizsgálatának frissítése