(en Español)

Biztonsági közlemény
Kiegészítő információk betegeknek
Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek
Adatok összefoglalása

Biztonsági közlemény

Az U.Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) pontosítja a Celexa (citalopram-hidrobromid; generikus formában is kapható) antidepresszáns adagolási és figyelmeztetési ajánlásait. 2011 augusztusában az FDA kiadott egy gyógyszerbiztonsági közleményt (DSC), amely szerint a citalopram nem alkalmazható napi 40 mg-nál nagyobb dózisban, mivel potenciálisan veszélyes rendellenességeket okozhat a szív elektromos aktivitásában.

A QT-meghosszabbodás kockázata miatt a citalopram bármilyen dózisban történő alkalmazása bizonyos betegségekben szenvedő betegeknél nem javasolt, de mivel néhány ilyen beteg számára fontos lehet a citalopram alkalmazása, a gyógyszer címkéjét megváltoztatták, hogy leírják a citalopram ilyen betegeknél történő alkalmazása esetén alkalmazandó különös óvatosságot. A módosított gyógyszercímke leírja a 60 év feletti betegeknél alkalmazandó alacsonyabb adagokat is.

A szív elektromos aktivitásának megváltozása (különösen az elektrokardiogram QT-intervallumának megnyúlása ) a Torsade de Pointes nevű rendellenes szívritmus kialakulásának kockázatához vezethet, amely halálos kimenetelű lehet. A QT-intervallum megnyúlásának különös kockázatának kitett betegek közé tartoznak az alapbetegségben szenvedő szívbetegek és azok, akik hajlamosak a vér alacsony kálium- és magnéziumszintjére.

A citalopram gyógyszercímkét 2011. augusztus 12-én és 2012. március 27-én felülvizsgálták, hogy új figyelmeztetéseket tartalmazzon a QT-intervallum megnyúlásának és a Torsade de Pointes kialakulásának lehetőségére vonatkozóan, valamint új gyógyszeradagolási és alkalmazási ajánlásokat. (Lásd: További információk egészségügyi szakembereknek).

A citalopram gyógyszercímkén 12. 03. 27-től a következő változtatások történtek:

• Az elismerés, hogy bár a citalopram alkalmazását lehetőség szerint kerülni kell bizonyos állapotú betegeknél a QT-idő meghosszabbodásának kockázata miatt, ha a citalopramot ilyen betegeknél alkalmazni kell, EKG-monitorozást és/vagy elektrolit-monitorozást kell végezni.
• A veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek különösen ki vannak téve a Torsade de Pointes, a kamrai tachycardia és a hirtelen halál kockázatának, ha a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket kapnak. Ennek ellenére a veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegekre vonatkozó címkézési ajánlás “ellenjavallt”-ról “nem ajánlott”-ra módosult, mert felismerték, hogy lehetnek olyan betegek ebben az állapotban, akiknek a citalopram alacsony dózisa előnyös lehet, és akiknek nincs életképes alternatívája.
• A citalopram maximális ajánlott adagja 60 évesnél idősebb betegeknél napi 20 mg.
• A citalopram szedését abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél 500 ms-nál nagyobb tartós QTc mérést találnak.

Kiegészítő információk a betegeknek (frissítve 2011. 8/24. óta)

• Ne hagyja abba a citalopram szedését, és ne változtasson az adagján anélkül, hogy megbeszélné kezelőorvosával. A citalopram hirtelen abbahagyása megvonási hatásokat okozhat.
• Ha jelenleg napi 40 mg-nál nagyobb citalopram adagot szed, beszéljen kezelőorvosával.
• Sürgősen forduljon orvoshoz, ha a citalopram szedése alatt szabálytalan szívverést, légszomjat, szédülést vagy ájulást tapasztal.
• Ha citalopramot szed, egészségügyi szakembere időnként elektrokardiogramot (EKG, EKG) rendelhet el szívritmusának és szívritmusának ellenőrzésére.
• Az egészségügyi szakembere vizsgálatokat is elrendelhet a vérében lévő kálium- és magnéziumszint ellenőrzésére.
• A citalopram gyógyszerelési útmutatóját figyelmesen olvassa el, és minden felmerülő kérdését beszélje meg egészségügyi szakemberével.
• Megjelenti a tapasztalt mellékhatásokat az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel az FDA-val” mezőben található információk segítségével.

Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek (frissítve 2011. 8/24. óta)

• A citalopram dózisfüggő QT-intervallum-meghosszabbodást okoz, ami Torsades de Pointes-t, kamrai tachikardiát és hirtelen halált okozhat.
• A citalopram alkalmazása napi 40 mg-nál nagyobb dózisban nem javasolt, mivel az ilyen dózisok túl nagy hatást gyakorolnak a QT-intervallumra, és nem biztosítanak további előnyöket.
• A citalopram alkalmazása nem javasolt veleszületett hosszú QT-szindrómában, bradikardiában, hipokalémiában vagy hipomagnezmiában, nemrégiben történt akut szívinfarktusban vagy kompenzálatlan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A citalopram alkalmazása szintén nem ajánlott olyan betegeknél, akik más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket szednek.
• A citalopram maximálisan ajánlott adagja napi 20 mg májkárosodásban szenvedő betegeknél, 60 évesnél idősebb betegeknél, CYP 2C19 rossz metabolizáló betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik egyidejűleg cimetidint (Tagamet®) vagy más CYP2C19 gátlót szednek, mert ezek a tényezők a citalopram vérszintjének emelkedéséhez vezetnek, növelve a QT-intervallum megnyúlásának és a Torsade de Pointes kockázatát.
• Elektrolit- és/vagy EKG-monitorozás bizonyos körülmények között ajánlott
  • Megfontolandó a gyakoribb EKG-monitorozás azoknál a betegeknél, akiknél a citalopram alkalmazása nem javasolt, de ennek ellenére elengedhetetlennek tartják.
  • A jelentős elektrolit-zavarok kockázatának kitett betegeknél alapszintű szérum kálium- és magnéziummérést kell végezni, rendszeres ellenőrzés mellett. A hipokalémia és/vagy hipomagnezémia növelheti a QTc-meghosszabbodás és az aritmia kockázatát, ezért a kezelés megkezdése előtt rendszeres ellenőrzés mellett korrigálni kell.
• A citalopram szedését abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél tartósan 500 ms-nál nagyobb QTc mérést találnak.
• Tanácsos a citalopramot szedő betegeknek, hogy azonnal forduljanak egészségügyi szakemberhez, ha rendellenes szívritmus vagy ritmuszavar jeleit és tüneteit tapasztalják (pl., szédülés, szívdobogás vagy szinkópa). Ha a betegek tüneteket tapasztalnak, a kezelőorvosnak további kivizsgálást kell kezdeményeznie, beleértve a szívműködés monitorozását.
• A citaloprammal kapcsolatos nemkívánatos eseményeket jelentse az FDA MedWatch programjának, az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel az FDA-val” mezőben található információk segítségével.

Adatok összefoglalása

A FDA-hoz a Celexa (citalopram) és annak generikus megfelelői kapcsán forgalomba hozatal utáni QT-intervallum-meghosszabbodásról és Torsade de Pointes-ról érkeztek jelentések. Az FDA értékelte a citaloprám és aktív S-izomerje, az eszcitaloprám (Lexapro) adagjainak a QT-intervallumra gyakorolt hatását felnőtteknél vizsgáló alapos QT-vizsgálatok eredményeit. Mindkét vizsgálat randomizált, kettős vak, placebokontrollos, keresztirányú vizsgálat. A citalopram vizsgálatban 119 alany 20 mg/nap és 60 mg/nap citalopramot, 400 mg/nap moxifloxacint és placebót kapott. Az eszcitalopram vizsgálatban 113 alany kapott eszcitalopramot 10 mg/nap és 30 mg/nap, moxifloxacint 400 mg/nap és placebót.

A megállapítások összefoglalását az 1. táblázat tartalmazza. 2012. március 27-én ezt a táblázatot frissítették az eszcitalopramra vonatkozó összehasonlító információkkal. A citalopram S- és R-izomerek racém keveréke. Az eszcitaloprám a citaloprám S-izomerje. A citalopram antidepresszáns hatása az S-izomerre korlátozódik; ezért az 1. táblázat minden sora a citalopram és az escitalopram azonos hatású dózisát mutatja. Az eszcitalopram maximális ajánlott dózisa napi egyszer 20 mg.

1. táblázat: Citalopram és eszcitalopram: Dózis-A korrigált QT-intervallum (QTc)

* A citalopram (és az escitalopram) vérkoncentrációja és a QT-intervallum közötti kapcsolaton alapuló becslés

Noha a gyógyszerek antidepresszáns hatása köztudottan az S-izomerre korlátozódik, a citalopram racemát és az escitalopram QT-intervallumra gyakorolt hatása közötti különbség feltehetően azt jelenti, hogy a QT-hatás nem specifikus az S-izomerre.

Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a citalopram dózisfüggő QT-intervallum-meghosszabbodást okoz, amely a 60 mg-os napi adaggal klinikailag jelentős. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok nem mutatják a citalopram 60 mg/nap adagolásának hozzáadott hatékonyságát a 40 mg/naphoz képest. Ezért a citalopram nem alkalmazható 40 mg/nap feletti adagokban. A citalopram gyógyszercímke a QT-intervallum megnyúlásának és a Torsade de Pointes kialakulásának lehetőségére vonatkozó fontos biztonsági információkkal, valamint frissített gyógyszeradagolási és alkalmazási ajánlásokkal egészült ki. Tekintettel arra, hogy ezeket a megállapításokat az eszcitaloprammal kapcsolatban nem figyelték meg, az eszcitaloprammal kapcsolatban jelenleg nem terveznek változtatásokat.

1. IMS, Vector One®: Nemzeti (VONA). 2011. év. Kiemelt 2012. február.
2. IMS, Vector One®: Teljes betegkövető (TPT). 2011. év. Kivonat 2012. február.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). 2011. év. Kivonat: 2012. február.

Kapcsolódó információk

• FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: Celexa (citalopram-hidrobromid)
• FDA gyógyszerbiztonsági podcast egészségügyi szakembereknek: A Celexa (citalopram-hidrobromid) felülvizsgált ajánlásai a szívritmuszavarok lehetséges kockázatával kapcsolatban nagy adagok esetén
• Citalopram (Celexa néven forgalmazott) információ
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas