The hypothalamus, hormones, and hunger: alterations in human obesity and illness

Az elhízás jelentős globális járvány: világszerte több mint 300 millió elhízott ember és közel 1 milliárd túlsúlyos felnőtt él. A túlsúlyosság jelentős egészségügyi kockázatokkal, csökkent életminőséggel és károsodott társadalmi-gazdasági sikerrel jár, ami mélyreható következményekkel jár az egészségügyi kiadásokra nézve. Az elhízás legsikeresebb kezelése a gyomor-bypass műtét, amely részben a bélhormonok változásán keresztül csökkenti az étvágyat. A keringő bélhormonok, amelyek az étkezés után kiválasztódnak vagy elnyomódnak, az agyban, különösen a hipotalamuszban hatnak az éhségérzet és a teltségérzet megváltoztatására. A gyomorból származó ghrelin növeli a táplálékfelvételt még a krónikus betegségből eredő anorexiában szenvedőknél is, míg a hasnyálmirigy-polipeptid (PP), a bélrendszeri peptid YY 3-36 (PYY), az oxyntomodulin és más hormonok csökkentik a táplálékfelvételt és az étvágyat. Míg az elhízott alanyoknál az orexigén ghrelin megfelelő mértékben csökken, más bélhormon-zavarok is hozzájárulhatnak az elhízáshoz, mint például a csökkent anorexigén PYY és PP. A Prader-Willi-szindróma (PWS) a 15q11-13 kromoszómán található, apai úton öröklődő gének elvesztéséből ered, ami az agy fejlődési rendellenességei, különösen a hipotalamusz hibái révén kora gyermekkortól kezdve életveszélyes, csillapíthatatlan éhséghez és elhízáshoz vezet. Az abnormális táplálkozási viselkedés genetikailag homogén okainak vizsgálata segíti az étvágyszabályozás megértését. A PWS alanyoknak elhízásukhoz képest nem megfelelően emelkedett a plazma ghrelinszintje, amit legalábbis részben a megőrzött inzulinérzékenység magyaráz. Továbbra sem bizonyított, hogy hyperghrelinémiájuk vagy más bélhormon-rendellenességük az agyi rendellenességek mellett hozzájárul-e a PWS-ben jelentkező hyperfágiához. A postmortem humán hipotalamusz vizsgálatok és a PWS állatmodelljeinek előállítása szintén betekintést nyújthat a kóros táplálkozási viselkedés patofiziológiájába. Az orexigén NPY és AGRP hipotalamikus neuronok, illetve az anorexigén oxitocin neuronok változását találták betegségben és PWS-ben. A PET és fMRI segítségével végzett funkcionális neuroimaging vizsgálatok szintén lehetővé teszik majd, hogy szétválasszuk az emberi étvágy szabályozásáért felelős hormonális és agyi pályákat, valamint ezek hibáit az elhízásban.