By Michael Jaffin, DMD
A krónikus parodontitis a plakk biofilm és a szervezet immunválasza közötti kölcsönhatás. A biofilm egy többrétegű mikrobiológiai ökoszisztéma, amely megtapad egy struktúra felszínén, és nagyobb védelmet biztosít az antibiotikumokkal és az immunválasztól, mint a planktonikus mikrobióta önmagában.1,2. A parodontitis néhány kulcsfontosságú kórokozója a P. gingivalis, T. denticola, T. forsythia, A. actinomycetemcomitans, P. intermedia, C. rectus, valamint más gram-negatív rúd anaerobok, spirochéták, enterális pálcikák és béta hemolitikus Streptococcusok biofilmekben tartózkodnak, így nehezen kezelhetők kizárólag antibiotikumokkal.3 E cikk célja, hogy jobban megértsük a parodontitisre felírt antibiotikumokat, valamint azt, hogy milyen hatással vannak a biofilmekre és a klinikai kezelési módokra.
Az antibiotikumok különböző spektrumúak és különböző módon hatnak a mikrobákra. Az amoxicillin a béta-laktámok családjába tartozó széles spektrumú penicillin. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa a sejtfalszintézis gátlása. Az amoxicillin a Viridens-csoportba tartozó Streptococcusok, az E. corrodens, a F. nucleatum, a nem béta-laktamázos Prevotella és a Porphyromonas spp. elleni gyógyszer.4 Ha az amoxicillint klavulánsavval (Augmentin) együtt szedik, a spektrum a béta-laktamáztermelő mikrobákra is kiterjed.4 A metronidazol egy bakteriocid nitroimazol. Hatásmechanizmusa az, hogy az aktív rész károsítja a baktériumok és a protazoidok DNS-ét, ami sejthalálhoz vezet. A metronidazol hatásos az obligát anerobok, például a Porphyromonas spp, Prevotella spp, Bacteroides spp, Fusobacterium spp és Clostridium spp ellen.4Az A. actinomycetemcomitans (az agresszív parodontitis egyik ismert mikrobája) korlátozottan érzékeny a metronidazolra; amikor azonban a metronidazolt amoxicillinnel együtt adják, a kombináció a metronidazol nagyobb sejtfelvételéhez vezet, ami aztán nagyobb hatékonyságot eredményez, mint bármelyik antibiotikum önmagában.5
A klindamjakin egy lincosamid antibiotikum. Ez egy bakteriosztatikus antibiotikum, amelynek hatásmechanizmusa az 50-es riboszóma 23s alegységéhez kötődik, ami megakadályozza a bakteriális fehérjeszintézist. Számos gram-pozitív és gram-negatív anaerob és fakultatív anaerob baktérium ellen hatásos, beleértve a Prevotella, Porphyromonas, Eubacteria és Streptococci spp.4
A tetraciklinek (tetraciklin, minociklin és doxiciklin) széles spektrumú bakteriosztatikus antibiotikumok. Hatásmechanizmusuk az, hogy a 30-as riboszómális alegységhez kötődnek és megakadályozzák a fehérjeszintézist. A tetraciklinek széles spektrumban hatnak mind a gram-negatív, mind a gram-pozitív baktériumokra, beleértve a spirochétákat és az A.a-t – mindkettő a parodontitis főszereplője.4 Az azitromicin egy makrolid antibiotikum. Bakteriosztatikus, hatásmechanizmusa az 50-es riboszómához kötődve gátolja a fehérjeszintézist. Gram-pozitív aerobok és fakultatív aerobok, valamint spirochéták és pigmentált anaerobok, például T. forsythia, P. gingivalis, T. denticola és P. intermedia ellen hatásos.4
Az antibiotikumok parodontális fertőzésekben való alkalmazását számos indokolja. Számos tanulmány vizsgálta az antibiotikumok alkalmazását a parodontitis elsődleges beavatkozásaként. A P. gingivalis baktériumszáma a szisztémás metronidazol szedése után kisebb volt; ezek a számok azonban statisztikailag nem különböztek a placebóhoz képest.6 A metaelemzést több tanulmányon végezték el a metronidazol monoterápiaként (hámlasztás és gyökérgyalulás nélkül) amoxicillinnel vagy anélkül alkalmazott metronidazolról. Az általános megállapítás az volt, hogy az antibiotikumos kezelés önmagában nem elegendő a parodontitis kezelésére.2 Ez valószínűleg annak köszönhető, hogy az antibiotikumok penetrációja a biofilmbe alacsony volt, és hogy a biofilmben nagyobb a rezisztencia.2
A szervezett biofilmekben nagyobb az antimikrobás szerekkel szembeni rezisztencia.7 Számos elmélet létezik arra vonatkozóan, hogy a biofilmek hogyan nyernek rezisztenciát:
- Molekuláris jelátvitel/quorum sensing
- Horizontális géntranszfer
- A biofilmen belüli különböző fiziológiai fázisok
- A glikokalix mechanikai gátként működik.8
A biofilm mechanikus megbontása a betegség csökkentésének arany standardja.9 A szisztémás antibiotikumok segítenek megelőzni a biofilm újrakolonizációját és újraszerveződését a biofilm megbontása után.6 Számos tanulmány értékeli a különböző antibiotikumok hatását a fogkőeltávolítással és gyökérgyalulással együtt.
1. A fogkőeltávolítás és gyökérgyalulás kiegészítéseként alkalmazott tetraciklin nagyobb mértékű zsebcsökkentést mutatott, mint a fogkőeltávolítás és gyökérgyalulás önmagában. Az átlagos zsebmélység-csökkenés hat hónap után 0,2 mm és 0,8 mm között volt a 4 mm és 6 mm közötti zsebeknél (2,2 mm és 3,1 mm közötti teljes csökkenés). 10 A klinikai kötődési szint átlagos javulása hat hónap után 0,04 mm és 0,3 mm között volt, mint a fogkőeltávolítás önmagában (1,06 mm és 1,7 mm közötti nettó javulás).10 Ha a metaanalízisben a sebészeti eredményeket is figyelembe vesszük, akkor a fogkőeltávolítással és gyökércsiszolással kombinált tetracyline a helyettesített lebenyműtéttel vagy anélkül nettó kötődési előnye a beavatkozással szemben 0 mm.41 mm, P = 0,003.2
2. A metronidazol önmagában átlagos PD-változást mutatott a fogkőeltávolítással és gyökérgyalulással szemben, amely -,02 mm és 0,41 mm között mozgott (0,46 mm és 1,83 mm közötti PD-csökkenés);10 azonban ezek a zsebmélységbeli különbségek nem érték el a statisztikai szignifikanciát.8 A metronidazolt szedő betegeknél a klinikai kötődési szint változása 0,2 mm és 1,2 mm közötti különbség volt a csak SRP-hez képest (0,43 mm és 2,45 mm között). Metronidazol és amoxicillin a hámlasztás és gyökérgyalulás után krónikus parodontitisben szenvedő betegeknél a klinikai kötődési szint átlagos különbsége a hámlasztás és gyökérgyalulás önmagában 0,46 mm és 0,9 mm között volt.
3. Az Augmentin hámlasztással és gyökérgyalulással nem bizonyult hatásosnak a PD változásában egy év alatt a csak SRP-vel szemben.11 Az Augmentin cal-szintjei 0,16 mm és 1,3 mm közötti különbséget mutattak az SRP önmagához képest (1 mm és 2,18 mm között összesen).10
4. A Clindamycin SRP-vel együtt 1,6 mm-rel jobb cal-szinteket mutatott, mint az SRP önmagában a 6 mm-es vagy annál nagyobb helyeken (3 mm változás) és 1,4 mm-rel jobbat, mint az SRP önmagában összességében (1,7 mm változás).2 A PD változásai 0,2 mm és 2,3 mm között mozogtak a vizsgálatok között.10
5. Az azitromicin és az SRP egy év alatt 0,3 mm-es PD-növekedést mutatott az SRP önmagához képest, míg a kezdetben 5 mm-es vagy nagyobb zsebmélységű helyeken az azitromicin 0,8 mm-es javulást mutatott az SRP önmagához képest.12 A 6 mm-es vagy nagyobb zsebmélységű helyeken az azitromicin és az SRP egy év alatt 0,9 mm-es cal nyereséget mutatott az SRP önmagához képest.12 A szubgingivalis biofilm mikrobiológiai összetétele egy évvel az SRP és az azitromicin után szignifikánsan kevesebb vörös komplex baktériumot tartalmazott.12 Egy éven belül minden más bakteriális változás visszaállt a kiindulási szint közelébe.12
Összességében a polimikrobiális jelleg és a polimikrobiális biofilmre adott gazdaszervezeti válasz miatt minden egyénnél más a terápiára adott válasz. Bizonyos biofilmek, például a lokalizált agresszív parodontitishez társuló biofilmek reagálnak az antibiotikumos kezelésre.10 A legjobb bizonyítékok azt mutatják, hogy az antibiotikumoknak van némi hozzáadott előnyük a parodontitis kezelésében a fogkőeltávolítással és gyökértervezéssel együtt; azonban kockázat/haszon elemzést kell végezni a lehetséges mellékhatások és a kialakuló gyógyszerrezisztens törzsek miatt.13
A szerző életrajza
Mike Jaffin a SUNY Stony Brook Postgraduate Periodontal Programban végzett. Jelenleg magánpraxist folytat New Jerseyben.
1. Marsh PD. Foglepedék: a biofilm és a közösségi életmód biológiai jelentősége. Journal of Clinical Periodontol 2005; 32(Suppl. 6)7-15.
2. Haffajee AD, Socransky SS, Gunsolley JC. Szisztémás antiinfektív parodontális terápia. A Systematic Review. Annals of Periodontology, 2003; 8:115-181.
3. Genco R, Kornman K, Williams R, Offenbacher S, Zambon JJ, Listgarten M, Michalowicz B, Page R, Shenken H, Slots J, Socransky S, VanDyke T. Consensus report periodontal disease: pathogenisis and microbial factors. Annals of Periodontology 1996; 1:926-932.
4. Pallasch TJ. Antibakteriális és antibiotikus gyógyszerek CH 39 Pharmacology and Theraputics for Dentisry 5. kiadás, Mosby, 2004.
5. Van Winkelhoff AJ, Tijhof CJ. DeGraff J. A metronidazol plusz amoxicillin mikrobiológiai és klinikai eredményei A.a.-asszociált parodontitis terápiájában. J Periodontology 1992; 63:52-55.
6. Slots J, Ting M. Szisztémás antibiotikumok a parodontális betegségek kezelésében. Periodontology 2000, 2002; 28:106-176.
7. Roberts A, Mullany P. Genetic basis of horizontal gene transfer among oral bacteria. Periodontolgy 2000, 2000; 42:36-46.
8. Herrera D, Alonso B, Leon R, Roldan S, Sanz M. (2008)Antimikrobiális terápia a periodontitisben: antimikrobiális szerek alkalmazása a szubgingivális biofilm ellen. J Clinical Periodontology, 2008; 35(Suppl. 8)45-66.
9. Lindhe J, Liljenberg B, Adielson B, Borjesson I. A metronidazol mint szonda használata az emberi parodontális betegségek vizsgálatában. J clinical Periodontology, 1983; 10:100-112
10. Herrera D, Sanz M, Jepsen S. Needleman I, Roldan S. Szisztematikus áttekintés a szisztémás antibiotikum hatásáról a fogkőeltávolítás és gyökérgyalulás kiegészítéseként parodontitiszes betegeknél. J Clinical Periodontology 2002; 29(Suppl. 3):136-159.
11. Winkle E, van Winkelhoff A, Timmerman M, van der Velden U. Az amoxicillinnel és kalvulánsavval kombinált kezdeti parodontológiai terápia klinikai és mikrobiológiai hatásai felnőttkori parodontitisben szenvedő betegeknél. Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. J Clinical Periodontology, 1999; 26:461-468.
12. Haffajee AD, Torresyap G, Socransky S. Klinikai változások a krónikus parodontitis kezelésére alkalmazott négy különböző parodontológiai terápiát követően: egyéves eredmények. J Clinical Periodontology 2007; 34:243-253.
13. Slots J. Állásfoglalás: Szisztémás antibiotikumok a parodontológiában. J Periodontolgy #2004; 75:1553-1565.
Kiegészítő források
– Armitage GC. A krónikus és agresszív parodontitis mikrobiológiai jellemzőinek összehasonlítása. Periodontology 2000, 2010; 53:70-88.
– Deas D, Mealey B (2010) Response of chronic and aggressive periodontitis to treatment. J Clinical Periodontology, 2010; 53:154-166.
– Heutz-Mayfield L, Lang N. Comparative biology of chronic and aggressive periodontitis vs perio-implantitis. Periodontology 2000 2010; 53:167-181.
– Mestnick MJ, Feres M, Figueiredo, Duarte O, Gomes E, Faveri L (2010) Short-term benefits of the adjunctive use of metronidazole plus amoxicillin in the microbial profile and in the clinical parapeters of subjects with generalized aggressive periodontitis. J Clinical Periodontolgy, 2010; 37:353-365.
– Takahshi N, Ishihara K, Kimizuka R, Okuda K, Kato T. The effects of tetracycline, mincycline, doxycycline and oxyfloxacin on P. intermedia biofilm. Orális mikrobiológia-immunológia 2006; 21:366-371.