Az Amerikai Bőrgyógyászati Akadémia sürgette az orvosokat, hogy legyenek körültekintőek az antibiotikumok kiválasztásában, mert az antimikrobiális rezisztencia növekvő veszélye miatt, így a hatékonyság mellett az orvosoknak a kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venniük a baktériumok rezisztenciájának negatív következményeit és a gyógyszerek lehetséges hatásait az emberi mikrobiótára – állítják a Future Microbiology című szaklapban megjelent áttekintés szerzői.1

Az orális antibiotikumokat széles körben alkalmazzák a közepesen súlyos és súlyos acne vulgaris gyulladásos elváltozásaiban szenvedő betegek kezelésére, és a széles spektrumú tetraciklin antibiotikumok közül a doxiciklin és a minociklin népszerű választás. Ezek azonban olyan mellékhatásokkal járnak, mint a hasmenés és a hüvelyi candidiasis, valamint a baktériumok fokozott rezisztenciája. A tetraciklin családba tartozó antibiotikumok túlzott használatával kapcsolatban egyre nagyobb az aggodalom a tetraciklin-rezisztens organizmusok számának növekedése miatt.

ÚJ: Az aknés betegek nyitottak az antibiotikummentes kezelésre

Egy másik tetraciklint, a szareciklint tavaly hagyta jóvá az FDA a 9 éves és idősebb betegek közepesen súlyos vagy súlyos acne vulgarisának kezelésére. A szareciklin gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal és Gram-pozitív baktériumokkal szembeni erős aktivitással rendelkezik, beleértve a Cutibacterium acnes több törzsével szembeni aktivitást, miközben minimális aktivitást mutat az enterális aerob Gram-negatív baktériumokkal szemben.

Míg a szareciklin a doxiciklinhez és a tetraciklinhez hasonló hatékonyságot mutatott a C. acnes, a makrolidrezisztens organizmusok, a meticillinre érzékeny és rezisztens izolátumok, valamint a Staphylococcus epidermidis ellen, négy-nyolcszor kisebb aktivitást mutatott a normál emberi mikrobióta részét képező baktériumokkal szemben2.

Vélhetően a gyomor-bél traktus mikrobiótájának a doxiciklin és minociklin alkalmazásával járó zavara hozzájárulhat a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, a hasmenés, a bél- és hüvelygombák túlszaporodása és a hüvelyi candidiasis fokozott előfordulási gyakoriságához, különösen a hosszan tartó orális terápiában részesülő betegeknél. A multirezisztens Gram-negatív fertőzések egyre gyakoribbak, és jelentős morbiditás és mortalitás forrása.

“A doxiciklin és a minociklin szélesebb antibakteriális hatásspektrumot mutat, ami a tetraciklin-rezisztens organizmusok, például a Candida albicans túlburjánzásához vezethet. A széles antibakteriális spektrum negatívan befolyásolhatja az emberi bélmikrobiótát is, ami potenciális hatással lehet az egészségre” – magyarázza a vezető szerző, Dr. Angela Yen Moore, az Arlington Research Center (Arlington, Texas) munkatársa.

“A szareciklin szűk antibakteriális spektruma esetleg a bél- és hüvelyflóra dysbiosisának csökkenését eredményezheti, ami csökkentheti a káros hatásokat, például a hasmenést vagy a vulvovaginális candidiasist. Ezenkívül a szareciklin alacsony potenciált mutatott a baktériumok rezisztenciájának kiváltására” – teszi hozzá.

RELATED: Új lokális és orális akne elleni gyógyszerek izgalmat keltenek

A tetraciklin, a doxiciklin és a minociklin is átjut a vér-agy gáton, ami magyarázhatja a pseudotumor cerebri, fejfájás és szédülés lehetséges mellékhatásait, míg a szareciklin kevésbé valószínű, hogy átjut a vér-agy gáton.

Mivel nem figyeltek meg különbséget a biológiai hasznosulásban, ha a szarecyclint étellel együtt vették be, az FDA engedélyezte, hogy a szarecyclin étellel vagy anélkül is bevehető, anélkül, hogy az ételek, vas, savlekötő szerek vagy kalcium-kiegészítők kerülésére figyelmeztetne, ellentétben a tetraciklin családba tartozó más antibiotikumokkal. A tetraciklineket általában egy pohár vízzel kell bevenni, vagy két órával étkezés után, vagy két órával étkezés előtt, mert kötődnek az ételekhez, és könnyen kötődnek a magnéziumhoz, alumíniumhoz, vashoz és kalciumhoz is, ami csökkenti a szervezetben való teljes felszívódásukat.

A régebbi tetraciklin osztályú antibiotikumokat összefüggésbe hozták a maradandó fogak elszíneződésével gyermekeknél,3 és ezt követően a tetraciklin antibiotikumokat csak 8 éves kor felett engedélyezték a gyermekeknél, amikor az odontogenózis időszaka véget ér.

A szareciklin életképes kezelési lehetőség a prepubertális gyermekeknél, mondja Dr. Moore. “Az újabb osztályú tetraciklinek, mint például a doxiciklin, a régebbi tetraciklinekhez képest alacsonyabb kalciumkötő képességgel rendelkeznek. Több tanulmány is megjelent, amelyek szerint a doxiciklin 8 éves kor előtti alkalmazása nem mutatja a fogak maradandó elszíneződésének jeleit.”

A szareciklin hatékonysági és biztonsági profilját két azonos felépítésű, multicentrikus, kettős vak, 3. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekben 2002, 9 és 45 év közötti, közepesen súlyos vagy súlyos acne vulgarisban szenvedő beteg vett részt.4 A betegeket randomizálták, hogy 12 héten keresztül 1,5 mg/ttkg szarecyclint vagy placebót kapjanak, és háromhetes időközönként értékelték őket.

RELATED:

A kezelés sikerét az IGA-pontszám legalább 2 fokozatú javulásaként határozták meg. Az arc elváltozásai esetében a szareciklines betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el ezt a végpontot a placebót kapó betegekhez képest (21,9% és 22,6% versus 10,5% és 15,3% százalék). A gyulladásos elváltozások statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg a 3. hétre, és a 12. héten a gyulladásos elváltozások átlagos százalékos csökkenése volt megfigyelhető (51,8% és 49,9% a szarecyclin esetében, szemben a placebót kapó 35,1% és 35,4%-kal).

A szarecyclint szedő betegeknél a 12. héten statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltak mind a mellkasi, mind a háton jelentkező akne tekintetében a placebót kapó betegekhez képest.

A vizsgálatok során leggyakrabban észlelt mellékhatások a hányinger, fejfájás és hányás voltak. A tetraciklin antibiotikumok családjába tartozó antibiotikumokkal kapcsolatos ismert mellékhatások miatt bizonyos nemkívánatos események érdekesek voltak. A placebóhoz képest több vulvovaginális candidiasis és vulvovaginális mikotikus fertőzés, hányinger és napégés fordult elő a szareciklin csoportban, de nem emelkedett a hányás, hasmenés, nyelőcsőgyulladás, szédülés, fülzúgás, szédülés és pseudotumor cerebri előfordulása.

“A szareciklin jelentős hatást fejtett ki a gyulladásos elváltozásokra, de bizonyos időpontokban statisztikailag szignifikáns hatást mutatott a nem gyulladásos akneiform elváltozásokra is” – mondja Dr. Moore. “További vizsgálatokat kell végezni a szareciklin nem gyulladásos elváltozásokra gyakorolt pontos hatásáról. Egy lehetséges elmélet azonban az, hogy a comedone kialakulásának korai szakaszában a szarecyclin esetleg gyulladáscsökkentő hatással van a korai gyulladásos útvonalakra.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).