Alfa-1 antitripszin hiány

A SERPINA1 génben több mint 120 mutációt azonosítottak. E mutációk közül néhány nem befolyásolja az alfa-1 antitripszin termelődését, míg mások a fehérje hiányát (hiányát) okozzák. Elegendő funkcionális alfa-1 antitripszin nélkül a neutrofil elasztáz elpusztítja a tüdőben lévő kis légzsákokat (alveolusok), és tüdőbetegséget okoz. Az alveolusok túlzott károsodása emphysemához, visszafordíthatatlan tüdőbetegséghez vezet, amely rendkívüli légszomjat okoz.

A SERPINA1 gén számos mutációja megváltoztatja az alfa-1 antitripszin egyes fehérjeépítő blokkjait (aminosavakat), ami megváltoztatja a fehérje szerkezetét. Az alfa-1 antitripszin hiányt okozó leggyakoribb mutáció a fehérje 342-es pozíciójában a glutaminsav aminosavat lizinre cseréli (Glu342Lys vagy E342K néven írva). Ez a mutáció a SERPINA1 gén Z allélnak nevezett változatát eredményezi, amely nagyon kevés alfa-1 antitripszint termel.

A rendellenes alfa-1 antitripszin fehérjék összekapcsolódhatnak, és nagy molekulát vagy polimert alkotnak, amely nem tudja elhagyni a májat. Ezeknek a polimereknek a felhalmozódása májkárosodást eredményez. Ezenkívül a tüdőszövet is tönkremegy, mert nem áll rendelkezésre elegendő alfa-1 antitripszin a neutrofil elasztáz elleni védelemhez. Az alfa-1 antitripszin polimerjei hozzájárulhatnak a túlzott gyulladáshoz is, ami magyarázatot adhat az alfa-1 antitripszinhiány néhány más jellemzőjére, például a panniculitis nevű bőrbetegségre.

Más SERPINA1 génmutációk az alfa-1 antitripszin egy abnormálisan kicsi formájának termelődéséhez vezetnek, amely gyorsan lebomlik a májban. Ennek következtében kevés vagy egyáltalán nem áll rendelkezésre alfa-1 antitripszin a tüdőben. Míg a máj egészséges marad az ilyen mutációkkal rendelkező egyéneknél, a tüdő védtelen marad a neutrofil elasztázzal szemben.

Többet erről az egészségi állapotról