Nagy érdeklődéssel olvastam Ghazizadeh-Hashemi és munkatársai nemrég megjelent tanulmányát – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomizált és placebo-kontrollált vizsgálat” – absztraktja olvasható: “Kísérleti vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak a palmitoylethanolamid (PEA) antidepresszáns hatásaira a depresszió állatmodelljeiben. Célunk a PEA addicionális terápia hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése volt major depressziós zavarban (MDD) szenvedő betegek kezelésében. Módszerek Egy randomizált, kettős vak és placebo-kontrollált vizsgálatban 58 MDD-s (DSM-5) és a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) ≥ 19-es pontszámával rendelkező beteget randomizáltunk, akik hat héten keresztül citalopram mellett naponta kétszer 600 mg palmitoylethanolamidot vagy placebót kaptak … A 2. héten a PEA-csoportban a betegek a HAM-D-pontszámok szignifikánsan nagyobb mértékű csökkenését mutatták a placebocsoporthoz képest … A PEA-csoportba tartozó betegeknél a vizsgálat végén nagyobb volt a válaszadási arány (a HAM-D pontszám ≥ 50%-os csökkenése), mint a placebocsoportban (100% vs. 74%, P = .01). A kiindulási paraméterek és a mellékhatások gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a két csoport között … Következtetések A citalopramot kiegészítő palmitoylethanolamid terápia hatékonyan javíthatja a major depressziós zavarban szenvedő (túlnyomórészt férfi nemű) betegek tüneteit. A PEA gyorsan jelentkező antidepresszáns hatást mutatott, ami további vizsgálatokat igényel.”
PEA & depresszió: A palmitoylethanolamid (PEA) egy jól tolerálható táplálékkiegészítő, amelyet Kuehl & munkatársai több mint 60 évvel ezelőtt szójából, tojássárgájából & mogyoróból & izoláltak először, mint természetesen előforduló gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító & neuroprotektív hatóanyagot. Még 2011-ben Yu és munkatársai kimutatták, hogy a PEA (önmagában) jól összehasonlítható a széles körben használt antidepresszáns fluoxetinnel a depresszió egérmodelljében, és ezt a megállapítást Crupi és munkatársai 2013-ban tovább bővítették. Ezek az eredmények vezettek Coppola & Mondola 2014-es “Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” című tanulmányához, majd az idei randomizált, kontrollált vizsgálathoz. Mindig is érdekeltek az antidepresszánsok hatékonyságának fokozására szolgáló módszerek. Ne feledjük, hogy a depresszióban szenvedők kevesebb mint 60%-a reagál a kezdeti antidepresszáns kezelésre (Papakostas 2016), és ezek a meglehetősen rossz eredmények csak “válaszadási arányokat” írnak le, nem pedig “teljes gyógyulást”. Az olyan közelmúltbeli tanulmányok, mint a “Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” (Gyulladás a depresszióban és a gyulladáscsökkentő kezelés lehetőségei) és a fülbemászó nevű “Inflammation: A “Depresszió lángot lobbant és a hőségben lakmározik” kiemelte a gyulladás potenciális jelentőségét a depresszióban szenvedők egy alcsoportja számára. A rossz táplálkozás és a nem megfelelő testmozgás hozzájárul ehhez a sebezhetőséghez, ahogyan a korai gyermekkori nehézségek is. A tavalyi “Rejtett sebek? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” (Gyulladásos kapcsolatok a gyermekkori trauma és a pszichopatológia között) című tanulmány is erre a sebezhetőségre összpontosít, akárcsak a “Childhood trauma and adult inflammation” (Gyermekkori trauma és felnőttkori gyulladás) című metaanalízis. Bár ezek a kutatási eredmények a gyulladáscsökkentő szerek potenciális értékét sugallják a depresszió kezelésében, a palmitoylethanolamid (PEA) valójában a gyulladáscsökkentő hatásán túlmenően egy sor mechanizmus bevonásával széleskörű hatásokkal rendelkezik.
PEA & fájdalom: A PEA fájdalomra gyakorolt jótékony hatásáról sokkal több kutatás született, mint a depresszióra. Van két nemrégiben megjelent áttekintő tanulmány – “A palmitoylethanolamid hatékonysága fájdalom esetén: A meta-analízis” és “Palmitoylethanolamid, egy speciális gyógyászati célú élelmiszer, a krónikus fájdalom kezelésében: A pooled data meta-analysis”. A szerzők a szokásos óvatos kijelentéseket teszik arról, hogy több jó minőségű vizsgálatra van szükség, de megjegyzik a mellékhatások nagyon alacsony arányát, és a következőket állapítják meg: “Az eredmények azt mutatták, hogy a PEA a fájdalom intenzitásának progresszív csökkenését váltja ki, amely szignifikánsan magasabb, mint a kontrollnál. A csökkenés nagysága 2 hetente 1,04 pontnak felel meg (egy 0-10-es fájdalomskálán) … ezzel szemben a kontrollcsoport fájdalmában a csökkenés intenzitása 2 hetente 0,20 pontnak felel meg … (eredmények) a kezelés 60. napjára a PEA-val kezelt betegek 81%-ánál a fájdalom pontszáma = 3 volt, míg a kontroll betegeknél csak 40,9%. A PEA hatása független volt a betegek korától vagy nemétől, és nem függött a krónikus fájdalom típusától.” A hátfájásról & isiászról is vannak tanulmányok, például az idei “Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” és “Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain” című tavalyi munkák. Vannak tanulmányok a bélfájdalomról, például “Randomizált klinikai vizsgálat: a palmitoylethanolamid és polydatin étrend-kiegészítés fájdalomcsillapító tulajdonságai irritábilis bél szindrómában”, “Adelmidrol, egy palmitoylethanolamid analóg, mint új farmakológiai kezelés a gyulladásos bélbetegségek kezelésében” és “A palmitoylethanolamid, egy természetesen előforduló lipid, egy orálisan hatékony bélgyulladáscsökkentő szer”. Az urogenitális fájdalmakkal kapcsolatban is vannak munkák, például – “Az endometriózissal kapcsolatos fájdalom mikronizált palmitoylethanolamid/trans-polydatin kezelése: metaanalízis”, “Az N-palmitoylethanolamin és a transzpolydatin társulás hatékonysága a primer dysmenorrhoea kezelésében” és “A palmitoylethanolamiddal és alfa-liponsavval kezelt nők krónikus kismedencei fájdalma, életminősége és szexuális egészsége”. Mm … itt a problémák meglepően széles skálájánál van potenciálisan kifizetődő fájdalomcsökkentés. További példák: “A palmitoylethanolamid és a polydatin kombinációja csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt érsérülésben”, “Vulvodynia és proctodynia kezelése helyileg alkalmazott 5 %-os baclofennel és palmitoylethanolamiddal” és “A morfintolerancia késleltetése palmitoylethanolamiddal”.
PEA & neuroprotekció (& még influenza is): És ha mindez nem lenne elég ahhoz, hogy nagyobb figyelmet fordítsunk a PEA-vizsgálatokra, úgy tűnik, hogy neuroprotektív hatása is előnyös. Az idei év ingyenes, teljes szövegű tanulmánya “An inflammation-centric view of neurological disease: A PEA potenciálisan központi szerepét e nagyon gyakori rendellenességek kezelésében. A szerzők többek között a neuropátiás fájdalmat, a fibromyalgiát, az Alzheimer-kórt, a Parkinson-kórt, a szklerózis multiplexet, a stroke-ot, az amyotrófiás laterálszklerózist és az autizmust tárgyalják. Van egy sor kapcsolódó kezdeti kutatási tanulmány, például – “A palmitoylethanolamid csillapítja a reaktív asztrogliózist és javítja a neuronális trofikus támogatást az Alzheimer-kór hármas transzgenikus modelljében: “Ultra-mikronizált palmitoylethanolamid: A Parkinson-kór hatékony segédterápiája” és “Palmitoylethanolamid mint az autizmus kiegészítő terápiája”: Egy randomizált, kontrollált vizsgálat hatékonysági és biztonsági eredményei”. És vannak érdekes eredmények számos más betegségben is, beleértve a szembetegségeket, viszketést, sőt még az influenzát is – “Palmitoylethanolamid: Egy természetes, a test saját gyulladásgátlója, hatékony és biztonságos influenza és nátha ellen” …
PEA típusa, költsége, dózisa, időtartama: A PEA egyes formulái hatékonyabbak, mint mások. A viszonylag nem szabályozott termékek, például az étrend-kiegészítők esetében nyilvánvaló aggodalomra ad okot, hogy a tabletták/kapszulák valóban azt az anyagot & tartalmazzák-e abban a mennyiségben, amit állítanak. De hogy a PEA-val kapcsolatos helyzetet még egy kicsit tovább bonyolítsuk, úgy tűnik, hogy a PEA előállításának egyes módjai hatékonyabbak, mint mások, így a részecskeméret csökkentése (mikronizálással) javítja a felszívódást, a plazmaszinteket & a hatékonyságot – lásd például “Orális ultramikronizált palmitoylethanolamid: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect”. Ez azonban növeli a költségeket, így – a mai árfolyamokon – az Epitech ultramikronizált PEA készítményének, a Normastnak a napi 1200 mg-os napi 30 napos adagja egy brit lakosnak körülbelül 95 fontot jelentene a tabletta költségéért & postaköltségért. Egy hasonló 30 napos próba a Russell Science PEApure (szintén mikrorészecske-készítmény) esetében egy brit lakosnak 77 fontot kell fizetnie & postaköltségért. Szerencsére az ömlesztett vásárlás jócskán csökkenti az árakat (például a PEApure 30 napos próbaverzióját 45 fontra csökkenti), de az egyén valószínűleg nem akar nagy tételben vásárolni, amíg nem világos, hogy a PEA hasznos az adott problémájukra. A meglehetősen standard ajánlás szerint néhány hónapig összesen napi 1200 mg-ot kell bevenni (általában két kisebb adagban, a nap folyamán elosztva, pl. 600 mg & 600 mg, vagy 800 mg & 400 mg), majd (ha észrevehető előnyök jelentkeznek) egy harmadik hónapig próbálja meg csökkenteni az adagot napi 600-800 mg-ra. Ha a javulás ezen a csökkentett adagon is jól fennmarad, akkor a negyedik hónapban megpróbálhatjuk tovább csökkenteni a napi 300-400 mg-ra. Ha a javulás továbbra is jól fennmarad, akkor a PEA-t ezen a szinten lehet folytatni, vagy akár teljesen abbahagyni.
Ezek a szokásos gyártói ajánlások. Mi a bizonyítási alapjuk? Nos, valójában a javulás sokkal gyorsabban is bekövetkezhet, mint a gyártó által ajánlott két hónapos próba. Az influenza és a menstruációs fájdalom elleni sikeres beavatkozások rövid/rövid adagolási ütemterveket alkalmaztak. A bejegyzés elején említett tanulmányban – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomizált és placebo-kontrollált vizsgálat” – az aktív kezelés két héten belül mérhetően eltért a placebótól, és a nagy fájdalommal foglalkozó áttekintésben – “Palmitoylethanolamid, egy speciális gyógyászati célú élelmiszer, a krónikus fájdalom kezelésében: A pooled data meta-analysis” – egy héten belül jobb fájdalomcsillapítás mutatkozott a PEA-tól, mint a placebótól. Mindkét tanulmányban azonban a javulás hat-nyolc hét alatt tovább fokozódott. Lehetséges, hogy jó kompromisszum, ha napi 1200 mg-ot adunk egy hónapig tartó próbálkozásra. Az előnyök már néhány napon belül jelentkezhetnek. Remélhetőleg ezek az előnyök több héten keresztül tovább növekednek. Ha egy hónap elteltével nincs észrevehető előny, ésszerűnek tűnik a kísérlet befejezése. Ha azonban egyértelmű javulás tapasztalható, ésszerű lehet a napi 1200 mg szedését mindaddig folytatni, amíg a javulás nem áll be. Ezen a ponton (esetleg néhány hónappal a kísérlet után) próbálja meg fokozatosan csökkenteni az adagot, hogy megnézze, mennyi PEA szükséges az előnyök fenntartásához. Később lehetséges lehet, hogy az elért pozitív változások elvesztése nélkül teljesen abbahagyható. Szükség esetén bármikor újra lehet kezdeni és/vagy újra lehet növelni az adagot.
Összességében tehát a palmitoylethanolamid (PEA) egy érdekes és jól tolerálható táplálékkiegészítő, amely a jelek szerint biztató előnyökkel jár a nehezen kezelhető rendellenességek széles körében. Lenyűgöző látni, hogy a PEA-val kapcsolatos kutatások folytatásával egyre világosabb kép rajzolódik ki.
(Ez a bejegyzés letölthető Word-dokumentumként és PDF-fájlként is)