A szakértők keveset tudnak arról, hogyan szaporodnak a jumbokalmárok, nagyrészt azért, mert a kalmárok életük nagy részét olyan mélységben töltik, ahol nem biztonságos a búvárkodás. Az ikráikat a természetben még soha nem figyelték meg.
A legtöbb fejlábúhoz hasonlóan a Humboldt-tintahal is csak egyszer szaporodik életében! Mivel a D. gigas szaporodásának módjáról keveset tudunk, több elmélet is született. Az egyik elmélet szerint a színváltoztató képességük a párzásban is szerepet játszhat, a hímek ezzel próbálják felkelteni a nőstények figyelmét. Azt is feltételezik, hogy a többi tintahalhoz hasonlóan az óceán fenekére rakják petéiket, csak nem biztonságos merülési mélységben, így nem tudjuk tisztán látni, mi is történik valójában. A legtöbb fejlábúhoz hasonlóan a D.gigas is félszülős szaporodást mutat, ami azt jelenti, hogy életük során egyszer szaporodnak, és röviddel ezután elpusztulnak. Valamivel több mint 200 nap elteltével mind a hím, mind a nőstény eléri az ivarérettséget, és ezután képes lesz a szaporodásra.
Az ívás egész évre kiterjed, de a legfontosabb ívási csúcs október és január között következik be. Bár a párzó Humboldt-tintahalak között nem dokumentáltak semmiféle udvarlási mutatványt, úgy gondolják, hogy fejlett agyuk, összetett szemük és kromatofór-rendszereik miatt valamilyen udvarlási rituálé igen valószínű. Párzáskor a megtermékenyítés a nőstények belsejében történik. A két tintahal egymásba fonja csápjait, és a hím a nőstény bukkális (szájüregi) hártyájába helyezi spermatofóráit(eol.org). Miután nagy, akár 2 millió ikrát tartalmazó ikratömegek keletkeznek, a nőstény nem folytat további szülői befektetést. Ez főként azért van így, mert a legtöbb más fejlábúhoz hasonlóan a Humboldt röviddel az ikrateremtés után elpusztul.