Fókusz – Vélemények és jellemzők

By Daniel A. Kinderlehrer MD

Elég régóta praktizálok orvosként ahhoz, hogy nagyon szkeptikus legyek az “áttörésekkel” szemben. De a diszulfirám lehet, hogy az igazi. Szorítsunk neki.

Aki olvassa a pénzügyi oldalakat, hallott már Steven Cohenről, a multimilliárdos fedezeti alapkezelőről és filantrópról. Cohen Connecticutban él, ahol felesége, Alexandra megbetegedett Lyme-kórban.

Cohenék létrehozták a Cohen Lyme és kullancs által terjesztett betegségekre vonatkozó kezdeményezését, amely emberbaráti szervezetükön belül a Lyme és kullancs által terjesztett betegségek kutatásának támogatására összpontosító részleg. A Steven és Alexandra Cohen Alapítvány több mint 60 millió dollárt ajánlott fel több mint 25 Lyme-kór kutatási projekt támogatására.

2016-ban a Cohen Alapítvány szponzorálta az első éves “Lyme-kór a precíziós orvoslás korában” című konferenciát a New York-i Mount Sinai School of Medicine-ben.

Akik közülünk ténylegesen Lyme-kórt kezelnek, tudják, hogy nincs semmi precíz. A Borrelia burgdorferi krónikus fertőzés kezelése, amelyet tetszőleges számú társfertőzés bonyolít, gyakran találat vagy hiba. Mindazonáltal mi, akik ott praktizálunk, ahol a gumi találkozik az úttal, hálásak vagyunk minden olyan támpontért, amelyet az alapkutatók nyújtanak, és amely segíthet a betegeinknek.

Az említett konferencián Kim Lewis, a Northeastern University Antimicrobial Discovery Center vezetője adatokat mutatott be a laboratóriumában a különböző antibiotikumok Borrelia burgdorferi elleni relatív hatékonyságáról. Lewis különböző gyógyszereket tesztelt a Bb ellen, és az egyik általa vizsgált gyógyszer a diszulfirám, más néven Antabuse volt.

Diszulfirám

Mi az a diszulfirám? Lépjünk egy lépést hátra. Ha alkoholt iszol, a szervezeted az alkohol-dehidrogenáz enzim segítségével acetaldehiddé alakítja át. Az acetaldehid ezután az acetaldehid-dehidrogenáz enzimen keresztül ecetsavvá bomlik:

A diszulfiram gátolja az acetaldehid-dehidrogenáz enzimet, ami az acetaldehid felhalmozódásához vezet.

Ez rossz hír, ha alkoholt fogyaszt, mert az acetaldehid felelős az általunk másnaposságként ismert tünetekért. Ezt a gyógyszert az alkoholistáknak azért írják fel, hogy visszatartsák őket az alkoholfogyasztástól, mivel már egyetlen ital elfogyasztása is ördögi fejfájást eredményez.

Kiderült, hogy a diszulfirámnak ismert antimikrobiális hatása van. Tanulmányok kimutatták a hatását gram-pozitív baktériumok, például Staphylococcus és Streptococcus fajok, valamint a Plasmodium falciparum, más néven malária ellen.

Egyes a Bb ellen

Venkata Raveendra Pothineni és munkatársai a Stanfordon 2016-ban a Borrelia burgdorferi elleni új gyógyszerjelöltekről számoltak be egy nagy áteresztőképességű szűrésnek nevezett technika segítségével. A legjobb 20 találatuk közül a diszulfirámot a Bb elleni aktivitás tekintetében az első helyre sorolták.

Pothineni munkája alapján Lewis összehasonlította a diszulfirám aktivitását néhány más, a Lyme-kór kezelésében használt, jól ismert gyógyszerrel. A Precision Medicine konferencián tartott előadásában Lewis egy diát mutatott be, amely így nézett ki:

Ez az oszlopdiagram a következő négy gyógyszerrel – doxiciklin, ceftriaxon, vankomicin és diszulfirám – végzett Bb-kezelés után megmaradt telepek számát ábrázolja. Egyértelmű, hogy a vankomicin hatékony gyógyszer a Lyme-kór kezelésére. De a diszulfirám teljesen sterilizálta a tenyészetet – nem voltak perzisztensek! A diszulfiram mint antimikrobiális szer hatásmechanizmusa még mindig nem tisztázott.

Az antibiotikum laboratóriumi hatékonysága nem mindig jelenti azt, hogy az embereknél is hatékony. Továbbá nem végeztek sem állatkísérleteket, sem humán vizsgálatokat, amelyek a diszulfiram hatékonyságát kutatták volna a Lyme-kór kezelésében.

Egy készséges beteg

De Dr. Ken Liegner egyik betege a New York állambeli Pawlingból meglátta Dr. Kim Lewis előadását a YouTube-on, és kérte, hogy diszulfirammal kezeljék. Ez a beteg 2008 májusában fertőződött meg, és Lyme-kórral és babesiózissal diagnosztizálták. Agresszívan kezelték orális antibiotikumokkal, valamint intravénás gammaglobulinnal (IVIG), mivel az IgG antitestek szérumszintje alacsony volt.

Kilenc év kezelés után a beteg állapota jelentősen javult. Azonban minden kísérlet az antibiotikumok csökkentésére vagy abbahagyására két héten belül a multiszisztémás tünetek kiújulásához vezetett.

Dr. Liegner elmagyarázta a betegnek, hogy nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a diszulfirámot a Lyme-kór kezelésében vizsgálnák. De beleegyezett abba, hogy a beteget a laborvizsgálatainak megfelelő ellenőrzése mellett kezelje. A beteg elkezdte a napi 500 mg diszulfirámot, és ezzel egyidejűleg abbahagyta korábbi antibiotikum-kezelését. Négy hónapos kezelés után a beteg kijelentette: “Meggyógyultam!”, és abbahagyta a kezelést.

Érdekes módon a beteg a kezelés alatt pszichiátriai kórházi kezelésen esett át, amit jelentős szituációs stresszel hozott összefüggésbe. Dr. Liegner aggódott, mert ritkán számoltak be arról, hogy a diszulfirám pszichiátriai problémákat okoz. A beteg nem gondolta, hogy ez a gyógyszer miatt volt, és azt mondta: “Még ha felelős is volt, megérte! Ne mulassza el, hogy csak emiatt ajánlja fel az embereknek!” A beteg több mint két évvel később is tünetmentes maradt.

Nagyon hatékony

Dr. Liegner az “Antibiotics” című folyóiratban nemrég megjelent cikkében számolt be első három betegének diszulfirámmal történő kezelésének eredményeiről. Arra bátorítom az olvasókat, hogy olvassák el. Jelenleg több mint 30 betege kapja ezt a kezelést, és lenyűgözte, hogy mennyire hatékony mind a Lyme-kór, mind a babéziózis esetében.

Mivel a diszulfiram laboratóriumban bizonyítottan elpusztítja a Plasmodium falciparumot (malária), nem meglepő, hogy a Babesia ellen is hatásos. Dr. Lewis egy vizsgálatot tervez a Bb-vel fertőzött egereken. Ezen kívül Dr. Brian Fallon a Columbia Egyetemen bejelentette, hogy a diszulfirámmal jól jellemzett Lyme-kóros betegeken egy kontrollált vizsgálatot kíván végezni. (Kattintson ide a klinikai kísérletről szóló további információkért.)

Bartonella is?

Fennáll a lehetősége annak, hogy a diszulfirám a Bartonella ellen is aktív. Anekdotikusan két olyan betegem van, akiknél úgy tűnik, hogy Bartonella Herxheimer-reakciókat tapasztaltak, amikor elkezdték a disulfiramot. Ezenkívül van egy Facebook-csoport azok között, akik ezt a gyógyszert szedik, és néhány tag tapasztalata alapján úgy vélik, hogy a diszulfirám lecsap a Bartonellára.

Az eddigi klinikai tapasztalataim a diszulfirámmal kapcsolatban nem kiterjedtek, de egyértelműen látok előnyöket és Herxheimer-reakciókat is. A Herxheimer-reakciók miatt a legjobb lassan kezdeni. A gyógyszer 250 mg-os és 500 mg-os tablettákban kapható. A kezdő adagok általában 67,5 mg vagy 125 mg háromnaponta, és ha jól tolerálják, kéthetente növelik az adagokat. A teljes adag egy átlagos felnőtt esetében napi 500 mg.

Az izgalmas hír az, hogy Dr. Liegner szerint sok beteg négy-hat hónap után abba tudja hagyni a gyógyszer szedését, és továbbra is remisszióban marad. Javasolt a májvizsgálat rendszeres ellenőrzése, de a diszulfirámnak viszonylag alacsony a kockázati profilja és kevés a gyógyszerkölcsönhatása. Emellett olcsó is.

Még mindig szkeptikus vagyok az áttöréssel kapcsolatban, de van okunk optimistának lenni, hogy a diszulfirám megváltoztathatja a játékot. Drukkoljunk.”

Dr. Dan Kinderlehrer belgyógyász, aki a Colorado állambeli Denverben magánpraxist vezet, és a kullancsok által terjesztett betegségben szenvedő betegek kezelésével foglalkozik. Ő a szerzője a hamarosan megjelenő, “Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness” című könyvének szerzője. A könyv jövőre jelenik meg.

Lewis, K.K.S. Lyme-kór a precíziós orvoslás korában. Online elérhető: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Hozzáférés: 2019. július 7.)

Long TE. A Thiram és a Disulfiram újrafelhasználása antibakteriális hatóanyagként a multirezisztens Staphylococcus aureus fertőzésekre. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.

Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibits the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.

Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.

Liegner KB. Disulfiram (tetraetiltiuram-diszulfid) a Lyme-kór és a babesiosis kezelésében: Három eset tapasztalatairól szóló beszámoló. Antibiotikumok (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotik8020072.

https://www.facebook.com/groups/246058769631937

.