2002-2010: Dhanush a 2002-es Thulluvadho Ilamai című filmben debütált, amelyet apja, Kasthuri Raja rendezett, és amely többnyire pozitív kritikákat kapott a kritikusoktól és a közönségtől. Ezt követően 2003-ban bátyja, Selvaraghavan első rendezésében, a Kadhal Kondein-ben tűnt fel. A filmben Dhanush egy mentálisan zavart fiatalembert, Vinodh-t alakította, aki vágyik barátja szerelmére, és végül megszállottá válik iránta. A film a bemutatásakor elnyerte a kritikusok elismerését, és komoly kereskedelmi siker lett, ami végül Dhanush első nagy áttörését jelentette a tamil filmművészetben. Következő filmje a Thiruda Thirudi volt.
2004-ben Dhanush szerepelt a Pudhukottaiyilirundhu Saravanan és a Sullan című filmekben. Később feltűnt az Álmok című filmben is, amit szintén lehúztak a kritikusok. A filmet az apja rendezte, akárcsak a korábbi vállalkozásaikat. 2005-ben Dhanush a Devathaiyai Kanden című filmben tűnt fel. Később Telugu nyelvre szinkronizálták, és ugyanebben az évben Balu Mahendra Adhu Oru Kana Kaalam című filmjében is dolgozott. 2006-ban Dhanush a bátyja alatt dolgozott a Pudhupettai című gengszterfilmjükben. A film, amely egy fiatalember útját mutatja be az utcagyerekből gengszterré válás útján, a kritikusok elismerését kapta, Dhanush alakítását pedig külön dicsérték. A telugu szinkronizált változat a Dhoolpet címet kapta. Dhanush ezután a Thiruvilaiyaadal Aarambam című kommersz szórakoztató filmben játszott, amelyben Shriya Saran szerepelt.
Dhanush első 2007-es bemutatója, a Parattai Engira Azhagu Sundaram nem ment jól. A film a Jogi című sikeres kannada nyelvű film remake-je volt. Második filmje, a Polladhavan azonban 2007 Diwali idején került a mozikba. A Polladhavan az 1948-as A biciklitolvajok című olasz neorealista film alapján készült, és Dhanush alakítását nagyra értékelték.
A testvére által rendezett telugu film remake-je képezte Dhanush következő filmjének cselekményét, amelyet a debütáló Mithran Jawahar rendezett. A film a Yaaradi Nee Mohini címet kapta. Később egy cameo-szerepben tűnt fel, apósa, Rajinikanth Kuselan című vállalkozásában. Következő vállalkozása Suraj Padikathavan című filmje volt, amelyet 2009 januárjában mutattak be. Az alakítását dicsérték és jól fogadták. Következő két filmje, a Kutty és az Uthama Puthiran, mindkettő Mithran Jawahar rendezővel való együttműködés volt.
2011-2014: A kritikusok sikere
Dhanush első filmje 2011-ben, amit több mint három évig forgatott, az Aadukalam volt, ami a második együttműködését jelentette Vetrimaran-nal. Dhanush egy helyi kakasviadal szerepét játszotta, és a forgatás alatt “álomprojektjeként” jellemezte a vállalkozást. A film rendkívül pozitív kritikákat kapott, és hat díjat nyert az 58. Nemzeti Filmdíjakon, Dhanush pedig megkapta a legjobb színésznek járó Nemzeti Filmdíjat, ezzel ő lett a legfiatalabb színész, aki elnyerte a díjat. Dhanush egy hosszabb vendégszereplésben szerepelt Subramania Siva Seedan című filmjében. Következő két vállalkozása az akciófilmek voltak, a Mappillai, apósa azonos című 1989-es filmjének remake-je és a Hari által készített Venghai, amely vegyes kritikákat kapott, de kereskedelmi siker volt.
Dhanush következő filmje, a Mayakkam Enna, amelyben ismét a bátyjával dolgozott együtt, Richa Gangopadhyayval castingolva, nagyrészt pozitív kritikákat kapott. Az egyetlen 2012-es bemutatója a 3 volt, amelyet felesége, Aishwarya Rajinikanth rendezett Shruti Haasan társával. A film mérsékelt sikert aratott, köszönhetően a Why this Kolaveri Di című dal népszerűségének. A dal gyorsan vírussá vált, az első indiai videó volt, amely 100 millió YouTube-megtekintést ért el. 2013-ban szerepelt a Maryan című filmben Parvathyval szemben, amelyet a kritikusok megtapsoltak, de a kasszáknál átlagon felüli bevételű lett. Következő bemutatója az A. Sarkunam által rendezett Naiyaandi volt, amely nem hozott említésre méltó bevételt a kasszáknál. Bollywoodban a Raanjhanaa című filmmel debütált, melyet Aanand L.Rai rendezett Sonam oldalán. A filmet 2013. június 21-én mutatták be, a tamil szinkronizált változat Ambikapathy egy héttel később került a mozikba. A film háttérzenéjét A. R. Rahman szerezte, és világszerte több mint 135 crore rúpiát hozott.
Dhanush első filmje 2014-ben a Velaiyilla Pattathari volt, amely egyben a 25. filmje is volt, és amelyet Velraj rendezett. Többnyire pozitív kritikákat kapott és sikeres volt, a 2014-es év legnagyobb bevételt hozó tamil filmjei közé tartozott. Következő filmje a 2015-ös évben megjelent Shamitabh volt, ami egyben a második hindi filmje is volt, melyet R. Balki rendezett. Nagyon pozitív kritikákkal nyitott, és dicsérték a koncepcióját, de a kasszáknál megbukott. Következő filmje az Anegan, egy pszichológiai thriller volt KV Anand rendezésében, amely pozitív kritikákat kapott és kasszasiker lett.
2015-óta: Dhanush következő megjelenése 2015-ben a Maari című akcióvígjáték volt, amelyben Kajal Aggarwal, Robo Shankar és Vijay Yesudas szerepelt. A Balaji Mohan által rendezett és Anirudh Ravichander által komponált filmet 2015. július 17-én mutatták be világszerte. Szerepelt a Thanga Magan című filmben is, amelyet Velraj rendezett Samantha Ruth Prabhu, Amy Jackson, K. S. Ravikumar és Raadhika főszereplésével. 2016-ban Dhanush szerepelt a Thodari című, vonaton játszódó akcióthrillerben és a Kodi című politikai akcióthrillerben.
Kameózott a 2017. április 14-én bemutatott Power Paandi című rendezői debütálásában. A Velaiilla Pattadhari 2, amelyet sógornője, Soundarya Rajinikanth rendezett, volt az első filmje 2017-ben főszereplőként. Ő írta a film történetét és dialógusait. valamint producere is volt. Ez volt 2017 egyik legnagyobb bevételt hozó tamil filmje. A Vadachennai és a Maari 2, a Maari folytatása 2018-ban került a mozikba. A Vadachennai-t a kritikusok dicsérték, és minden idők legtöbb bevételt hozó A-besorolású tamil filmjévé vált, míg a Maari 2 vegyes kritikákat kapott. Dhanush első nemzetközi filmje, A fakír rendkívüli utazása címmel 2019-ben jelent meg világszerte, és bukás lett. A 2019-es fő megjelenését, az Asuran című filmet a kritikusok dicsérték a föld és a kasztok közötti erőszak komor ábrázolásáért, és a film végül kasszasiker lett, belépve a 100 Crore Clubba, mivel a megjelenését követő egy hónapon belül ₹100 crore bevételt hozott. Következő filmje, az Enai Noki Paayum Thota című romantikus thriller 2019. november 29-én került a mozikba, miután pénzügyi problémák miatt többször is késett, és pozitív kritikákat kapott.
Dhanush első 2020-as bemutatója, a Pongal ünnepén, az R. S. Durai Senthilkumar által rendezett Pattas című harcművészeti akciófilm volt, amelyben kettős szerepet játszott. A film vegyes kritikákat kapott. Dhanush csatlakozott Chris Evans, Ryan Gosling és Ana De Armas együtteséhez a Russo Brothers Netflix által gyártott ‘The Gray Man’ című filmben.
2021 februárjától Dhanush a Mari Selvaraj által rendezett Karnan című filmben játszik, amelyben Lal, Natarajan Subramaniam, Yogi Babu, Rajisha Vijayan, Gouri Kishan, Lakshmi Priyaa Chandramouli mellett szerepel. A film április 9-én kerül a mozikba. Szintén főszerepet játszik Aanand L. Rai filmjében, az Atrangi Re-ben, Akshay Kumar és Sara Ali Khan társszereplésével, amely augusztusban kerül a mozikba.
Dhanush közelgő akcióthriller fekete komédiás gengszterfilmje a ‘Jagame Thandhiram’, amelyet Karthik Subbaraj írt és rendezett. A filmben Aishwarya Lekshmi és James Cosmo játsszák a főszerepeket.