A felnőttek 60-95 százaléka világszerte fertőzött a herpes simplex vírus 1-gyel (HSV-1), a herpes simplex vírus 2-vel (HSV-2) vagy mindkettővel. A túlnyomó többség számára ezek a fertőzések nem jelentenek mást, mint időszakos kellemetlenséget, amely ajakherpeszeket vagy nemi szervi elváltozásokat okoz. Az újszülöttek esetében azonban ezek a vírusok pusztító következményekkel járhatnak: a központi idegrendszer súlyos károsodásával, agygyulladással és potenciálisan halállal. Még a mai legjobb vírusellenes gyógyszeres kezelések, például az aciklovir ellenére is, az újszülöttkori herpesz az esetek körülbelül 15 százalékában halálos kimenetelű.

Most egy egereken végzett kutatás új reményt ad arra, hogy az újszülöttkori herpeszfertőzés végül elkerülhetővé válhat az anyák immunválaszának serkentésével.

További HM hírek

A Science Translational Medicine című szaklapban április 10-én megjelent tanulmányt David Leib vezette a Dartmouth Geisel School of Medicine-ben, és a Harvard Medical School tudósaival, David Knipe-pel, a mikrobiológia és molekuláris genetika Higgins professzorával, valamint Donald Coennel, a biológiai kémia és molekuláris farmakológia professzorával együttműködve készült a School Blavatnik Intézetében.

Az új tanulmány Leib laboratóriumának korábbi munkájára épül, amely kimutatta, hogy a felnőtt nők vagy nőstény egerek által termelt HSV-antitestek a születendő babák idegrendszerébe vándorolnak, és HSV-immunitást biztosítanak, és a HSV-1 és HSV-2 elleni kísérleti vakcinát használja, amelyet Knipe és munkatársai fejlesztettek ki a HMS-en. A HSV-2 dl5-29 nevű vakcinajelölt preklinikai állatmodellekben ígéretesnek bizonyult mindkét típusú fertőzés megelőzésére.

A humán vizsgálatok 1. fázisában a vakcina biztonságosnak és immunválasz kiváltására alkalmasnak bizonyult. Nem világos azonban, hogy a vakcina képes-e hatékonyan megelőzni a fertőzést az újszülötteknél, akik jellemzően a születés során vagy röviddel a születés után szereznek HSV-1 és HSV-2 vírust az aktív anyai fertőzésnek való kitettség következtében.

A kutatók régóta tudják, hogy az újszülöttkori herpeszfertőzések többsége akkor történik, amikor az anyák a terhesség alatt HSV-1 vagy HSV-2 vírussal fertőződnek, mondta Knipe, ami arra utal, hogy a terhesség előtt már fertőzött anyák gyermekei herpesz elleni antitesteket adhatnak át saját utódaiknak.

Az elképzelés tesztelésére a kutatók anyai vérmintákat gyűjtöttek a korábban HSV-1 és HSV-2 vírussal fertőzött nőktől, valamint köldökzsinórvér- és vérmintákat a csecsemőiktől nem sokkal a születésük után és 18 hónappal később. A vizsgálatok kimutatták, hogy az ezekből a mintákból származó szérumok mind olyan antitesteket tartalmaztak, amelyek hatékonyan semlegesítették ezeket a vírusokat.

Hogy megállapítsák, hogy ezek az antitestek képesek-e megelőzni a fertőzést, a kutatók fertőzött állatokból vették az antitesteket tartalmazó szérumokat, és vemhes egereknek adták be őket. Amikor az egérkölykök megszülettek, a tesztek kimutatták, hogy immunisak a HSV-1 ellen.

Mivel jó bizonyíték volt arra, hogy a fertőzés elleni antitestek hatékonyan átadódnak az utódoknak, a kutatók a vakcinához fordultak – egy legyengített HSV-2 vírushoz, amely szintén immunitást serkent a HSV-1 ellen. A kísérletek azt mutatták, hogy a terhesség előtt immunizált anyáktól származó egérkölyköknek nemcsak a szérumukban és az idegszövetükben voltak antitestek mindkét vírus ellen, hanem mindkét típusú herpesz ellen is hatékonyan védettek voltak. Ráadásul a nevelési kísérletek, amelyek során a kölyköket oltott és ál-oltott anyák között váltogatták, arra utalnak, hogy ez az immunitás az antitestek placentáris és anyatejes átadásából is származhat.

A végső kísérletben a kutatók oltott vagy nem oltott anyáktól született egereket a HSV-1 olyan dózisával fertőzték meg, amely éppen csak elmaradt attól, ami nyílt megbetegedést okozhat. A vírus ilyen alacsony dózisát már kapcsolatba hozták az emberekben előforduló neurológiai rendellenességekkel, például a skizofréniával és az Alzheimer-kórral. Míg az oltott anyák kölykei normális viselkedést mutattak a ketrecben, és annak minden részét felfedezték, addig a nem oltott anyák kölykei inkább szorongó viselkedést mutattak, és inkább a ketrec széleinél ragadtak, mintsem a közepét fedezték fel.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az anyai immunizáció nemcsak az akut fertőzés ellen védhet, mondta Knipe, hanem a vírus szubakut dózisai ellen is, amelyeknek hosszú távú viselkedésbeli hatása lehet.

Ezek az oltások együttesen – tette hozzá – azt mutatják, hogy az anyák immunizálása ígéretes az utódok védelme érdekében. Bár ez a tanulmány a herpeszre összpontosított, elmondása szerint az eredmények más, pusztító újszülöttkori hatásokkal járó vírusokra is hatással lehetnek, mint például a citomegalovírus és a Zika-vírus, amelyek mindkettő mikrokefáliát és más súlyos neurológiai problémákat okoz.

“Számos bizonyíték van arra, hogy a védőoltás számos gyermekkori betegség ellen védi a gyermekeket, és ezek a védőhatások a felnőttkorra is kiterjednek” – mondta Knipe. “Ez az új tanulmány alátámasztja azt az elképzelést, hogy a nők terhesség előtti oltásával képesek lehetünk védekezni néhány valóban fontos betegség ellen, még mielőtt a baba megszületik.”

A munkát részben egy NIH által finanszírozott programprojekt támogatta (P01 A1098681 támogatás).

A kutatók között volt Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor és Yike Jiang a Dartmouth Geisel School of Medicine-ből; Arnaud Marchant a Brüsszeli Szabadegyetemről; Jean Pesola a HMS-ből és Margaret Ackerman, a HMS korábbi munkatársa.

A kutatók között volt Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor és Yike Jiang a Dartmouth Geisel School of Medicine-ből.