Basic science of HER-2/neu: a review

A HER-2/neu (más néven c-erbB-2) onkogén az epidermális növekedési faktor receptor család második tagja. Számos különböző típusú humán rákban, többek között emlő-, petefészek-, tüdő-, gyomor- és szájüregi rákban túlreprezentált. A HER-2/neu overexpressziója emlőrákban rossz teljes túléléssel jár együtt, és preklinikailag kimutatták, hogy fokozza a malignitást és az áttétes fenotípust. Bár a különböző vizsgálatok között eltérések vannak, úgy tűnik, hogy a HER-2/neu overexpresszió bizonyos kísérleti körülmények között kemorezisztenciát vált ki. Számos tanulmány meggyőzően kimutatta, hogy a HER-2/neu repressziója elnyomja a HER-2/neu-overexpresszáló rákos sejtek malignus fenotípusát. Ezek az eredmények határozottan arra utalnak, hogy a HER-2/neu kiváló célpontként szolgálhat a HER-2/neu-t felülreprezentáló rákos sejtekre specifikus rákellenes szerek kifejlesztéséhez. A HER-2/neu kódolt p185 fehérje egy receptor-tirozin-kináz, amely számos jelátviteli útvonalhoz kapcsolódhat. Az azonban még nem világos, hogy egy adott jelátviteli útvonal hogyan felelhet meg egy adott biológiai válasznak. Ez a jelentés áttekinti a HER-2/neu receptor-tirozinkináz jelátvitelével kapcsolatos alapvető információkat, és összefoglalja a HER-2/neu-t felülreprezentáló rákos sejtek célzott kezelésére irányuló megközelítéseinket. A HER-2/neu promótert kationos liposzómák vagy adenovírus vektor segítségével céloztuk meg, hogy az adenovírus-5 EIA géntermékeket és az SV40 nagy T antigén nem transzformált mutánsát juttassuk a tumort hordozó egerekbe. Ez a tumor növekedésének elnyomását és a túlélés meghosszabbítását eredményezte. A HER-2/neu funkciójának elnyomására emodint, egy tirozin-kináz inhibitort használtunk. Ez a szer képes gátolni a HER-2/neu tirozin-kináz aktivitását, és előnyösen gátolja a HER-2/neu-overexpresszáló humán emlőráksejtek növekedését szövettenyészetben és meztelen egerekben egyaránt.