Egy fehérjéről nemrég kiderült, hogy fokozza az erek növekedését, most úgy tűnik, hogy megvédi az ereket a szivárgástól is, ami potenciális áldás a krónikus gyulladásos betegségek kezelésében
és olyan új terápiák számára, amelyek egészséges ereket növesztenek a sérült szívekben és végtagokban.

Az angiopoietin-1 vagy Ang1 néven ismert fehérje képes helyreállítani a szivárgó erek normális állapotát, blokkolni az ereket szivárogtató anyagok hatását, és kiegészíteni a VEGF néven ismert másik természetes érnövekedést serkentő anyag hatását, jelentették a UC San Francisco és a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kutatói a Science december 24-i számában.

(A VEGF a vascularis endothelialis növekedési faktor rövidítése, a jelenlegi klinikai kísérletek középpontjában az erek növekedésének fokozása áll a nem megfelelő vérellátású végtagokban és szívekben.)

Az új eredmények, amelyek egerek bőrében lévő erek vizsgálatán alapulnak, “felvetik annak lehetőségét, hogy a VEGF és az Ang1 kombinációja additív hatást fejthet ki az angiogenezis (új erek növekedése) elősegítésében, plusz a nem szivárgó erek kialakulásának további jótékony hatását” – állítják a szerzők a Science tanulmányában. Egyes betegeknél a VEGF-kezelés után az erek szivárgása miatt szövetdagadást tapasztalnak, jegyzik meg a tudósok.

Az aggodalom nem a vérből szivárgó erekről szól, hanem a plazmáról, a vérnek arról a részéről, amelyből hiányoznak a vörösvértestek. A plazmaszivárgás előfordulhat olyan enyhe gyulladásban, mint egy szúnyogcsípésre adott reakció, vagy olyan súlyos, mint a krónikus ízületi gyulladás és az asztma. A plazmaszivárgás kezelésére kevés kezelés létezik, és a kezeléseknek számos mellékhatása van, mutatnak rá a tudósok.

Az Ang1 angiogenezis terápiában rejlő lehetőségeit tekintve “úgy tűnik, hogy a két növekedési faktor kombinációja jobban működik, mint bármelyikük önmagában” – magyarázza Gavin Thurston, PhD, az UCSF anatómia adjunktus professzora és a Science tanulmány vezető szerzője. “Néhány VEGF-fel kezelt betegnél a plazmaszivárgás miatt szövetduzzanat lép fel, és ez az állapot más problémák kaszkádjához vezethet. Tanulmányunk azt mutatja, hogy az Ang1 valószínűleg megakadályozhatja ezt a szivárgást.”

A VEGF és az Ang1 az egyetlen olyan természetes növekedésindukáló fehérje, amelyről kimutatták, hogy kifejezetten az ereket bélelő sejtekre – az endotélsejtekre – hat. A VEGF-et több mint tíz évvel ezelőtt azonosították, az Ang1-et pedig mindössze három évvel ezelőtt.

Thurston és a vezető szerző, Dr. Donald M. McDonald, PhD, az UCSF anatómiaprofesszora George Yancopoulos, MD, PhD-vel és a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. nevű, Tarrytownban (New York) működő biotechnológiai vállalat más tudósaival együtt végezte el az új felfedezéshez vezető kísérleteket, ahol az Ang1-et felfedezték.

A tanulmányban közölt új vizsgálatok az Ang1 és a VEGF külön-külön és együttesen kifejtett hatását vizsgálták az egerek bőrében lévő erek teljesítményére. A
Egereket genetikailag úgy módosították, hogy a növekedésindukáló fehérjéket túltermeljék a bőrben, ahol az erek szivárgására gyakorolt hatásokat lehetett megfigyelni.

A vizsgálatok megerősítették, hogy mindegyik fehérje fokozza az erek növekedését. Míg azonban a VEGF önmagában új, szivárgó ereket eredményezett, az Ang1 önmagában nem járt ilyen hatással, és ami még feltűnőbb, megakadályozta a VEGF szivárgó hatását, valamint más olyan anyagokét, amelyek normális esetben szivárgásra késztetik az ereket.

A két fehérje együttesen, úgy tűnik, a két világ legjobbját kínálja, állapították meg a tudósok. A VEGF új, kis erek növekedésére sarkall, az Ang1 pedig segíti az erek érését. További bónuszként úgy tűnik, hogy az Ang1 semlegesíti a VEGF szivárgást kiváltó hatását.

A vérerek szivárgása gyakori és potenciálisan súlyos probléma a klinikai orvoslásban. “Szembetegségekben, amelyek vaksághoz vezethetnek, valamint asztmában, krónikus hörghurutban, ízületi gyulladásban és más krónikus gyulladásos állapotokban is megtalálható” – mondta McDonald, akinek a UCSF laboratóriumában a tanulmány számos kísérletét elvégezték.

“Sok olyan anyagot azonosítottak, amely érszivárgást és az azt követő duzzanatot okozhat, de csak néhány dolog teszi az ellenkezőjét. És azok a gyógyszerek, amelyek a duzzanat ellen hatnak, mint például a glükokortikoszteroidok, gyakran súlyos mellékhatásokkal járnak. Az Ang1 egy természetes növekedési faktor a szervezetben, és most erős jelöltnek tűnik arra, hogy káros mellékhatások nélkül ellensúlyozza a duzzanatot.”

Míg az új felfedezés nagy ígéretet hordoz a terápiás előnyökre, a szerzők hangsúlyozzák, hogy meg kell határozni, hogy az Ang1 képes-e kifejteni szivárgásellenes hatását betegségekben.

“Azon dolgozunk, hogy Ang1-et juttassunk az egyébként normális egerek szivárgó ereihez” – mondja Thurston. A kutatások ily módon történő kiterjesztésével a tudósok remélik, hogy közelebb kerülhetnek az Ang1-nek a szivárgó erek terápiás szereként való alkalmazásához, valamint hogy többet tudhatnak meg arról, hogyan fejti ki hatását az endotélsejtekre.

A Science cikk társszerzői és Thurston, McDonald és Yancopoulos kutatótársai: Chitra Suri, PhD, tudós és Joyce McClain, kutató munkatárs, mindketten a Regeneron Pharmaceuticalsnál; Kelly Smith, kutató munkatárs
az UCSF anatómiai és kardiovaszkuláris kutatóintézetében; és Thomas Sato,
PhD, a dallasi University of Texas, Southwestern Medical Centerben.

A UCSF-en betöltött professzori állása mellett McDonald a UCSF Kardiovaszkuláris Kutatóintézetének kutatója. Yancopoulos a Regeneron kutatási alelnöke és tudományos vezetője.

A kutatást részben a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézete finanszírozta.

\###

A kutatásokat részben a National Heart, Lung and Blood Institute finanszírozta.

\###