Abstract

Noha jelentős előrelépés történt az újszülöttkori szepszis tekintetében, annak letalitása továbbra is jelentős, és további ismeretekre van szükség az újszülöttkori immunitás sajátosságairól és működési zavarairól. E tanulmány célja, hogy hozzájáruljon az emberi újszülöttkori granulocita szubpopulációk és a kalgranulin C (S100A12) szerepének jobb megértéséhez. Ebből a célból 136 humán köldökzsinórvér (CB) mintát gyűjtöttünk. CD66b+ CB alacsony sűrűségű granulocitákat (LDG) és CB normál sűrűségű granulocitákat izoláltunk és funkcionálisan és fenotípusosan összehasonlítottuk egészséges felnőtt kontroll granulocitákkal. A CB-LDG-t CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low-ként tudtuk azonosítani, és ezen markerek alapján a teljes CB festésekben visszanyertük. Az áramlási citometriai eredményekkel összhangban a mikroszkópos képalkotás alátámasztotta a CB-LDG éretlen fenotípusát, csökkent S100A12-expresszióval. Egészséges újszülöttek CB-szérumában az S100A12-t magasabbnak találták a női újszülötteknél a férfiakhoz képest. Ezenkívül az S100A12-szintek pozitívan korreláltak a terhességi korral, függetlenül a nemtől. Meg tudtuk szilárdítani a CB-LDG funkcionális hiányosságait a fagocitózist és a neutrofil extracelluláris csapdák generálását illetően. Vizsgálatunkból kiderül, hogy a CB-LDG korábban leírt szuppresszív hatása a CD4+ T-sejtek proliferációjára kizárólag a kokultúrákban használt stimulációs gyöngyök fagocitózisának köszönhető, és hiányzik, ha szolubilis vagy bevont Abs-t használunk. Összefoglalva, a CB-LDG-t éretlen neutrofilekként jellemezzük, amelyek funkcionális hiányosságokkal és az S100A12 csökkent expressziójával és tárolásával rendelkeznek. Az adaptív immunitással való keresztbeszélgetésüket illetően nem találtuk az LDG közvetlen gátló hatását. Az újszülöttkori LDG tehát egy különálló populációt képviselhet, amely különbözik a felnőttekben található LDG populációktól.