A dexametazon helyi alkalmazása az okuláris myasthenia gravis kezelésében

A szakirodalom áttekintése során nem találtunk beszámolót a gyógyszer helyi alkalmazásáról az OMG kezelésében. Akár szisztémás betegség, akár pajzsmiriggyel összefüggő szemészeti betegség okozza az uveitist, a helyi gyulladás hozzájáruló tényező. A helyi gyulladás reagálhat gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelésre. Figyelemre méltó, hogy a myasthenia nem a gyulladás közvetlen következménye, hanem inkább antitestek által közvetített gyengeség. A myastheniához társuló tüneteket az antitesttermelés okozza, amely nem feltétlenül lokalizált, így a kortikoszteroid helyi injekciói várhatóan nem fogják csökkenteni az acetilkolinreceptorral szemben keringő antitestek termelését. Ez lehet a fő oka annak, hogy eddig kevés publikált tanulmány vizsgálta az MG helyi kezelésének alkalmazását. Agius azonban azt állítja, hogy az OMG összefüggésbe hozható a szemizom antigén szerkezetével és/vagy a kockázati tényezőkkel szembeni csökkent fogékonysággal . Soltys és munkatársai arról számoltak be, hogy autoimmun MG-ben az extraokuláris izmok neuromuszkuláris kapcsolódási pontjai érzékenyebbek a komplement-mediált sérülésre, mint más izmoké. Úgy tűnik tehát, hogy a helyi tényezők az OMG egyik fő okozói. Bár számos kérdés még tisztázásra vár, a dexametazon helyi injekciója hatékony kezelési lehetőségnek tűnik. A dexametazon helyi alkalmazása egyszerű, kényelmes és szinte kockázatmentes.

Még fontosabb, hogy a dexametazon helyi injekciói jó eredményeket értek el a klinikai gyakorlatban. Prospektív kisléptékű esettanulmányunkban, amely 14 esetet foglalt magában, 11 esetben gyógyszerfüggetlen remissziót értünk el; 1 esetben gyógyszerfüggő remissziót értünk el, 1 esetben javult, 1 esetben nem javult. A teljes gyógyulási arány 85,7% volt. Bár az OMG helyi hormonterápiájának mechanizmusa továbbra is tisztázatlan, a klinikai hatás nem tagadható.

Az OMG orális gyógyszeres terápiáját számos tanulmány vizsgálta, kevés tanulmány vizsgálta a kancsalságot, a ptózist vagy a szemmozgás tartományának számszerűsített mérését mint kimenetelt . Kupersmith és munkatársai prednizon és piridosztigmin alkalmazásáról számoltak be OMG-ben szenvedő betegek kezelésében. Egy hónappal a kezelés után a ferdülés mértéke a piridosztigmin csoportban nem változott jelentősen, a prednizon csoportban pedig 12,2 PD-ről 5,5 PD-re csökkent. A prednizonkezelésre reagáló 51 beteg közül 26-nál a prednizon adagjának csökkentésével a tünetek kiújultak. A 2 éves követéskor a prednizoncsoportban 55 betegből csak 12 beteg számolt be arról, hogy a tünetek teljesen megszűntek. A piridosztigmin-csoportban egyetlen betegnél sem enyhültek teljesen a tünetek. Park és munkatársai 20 olyan MG-s beteget követtek 45,4 ± 39,7 hónapig, akiknél a kezdeti tünet nyilvánvalóan bénulásos kancsalság volt. Szisztémás gyógyszeres kezelés (hormon és kolinészterázgátló) után csak 6 beteg (21,4 ± 11,1) reagált jól a kezelésre, és a diplopia eltűnéséről számoltak be. Négy beteg (14,3%) részlegesen reagált, 18 esetben (64,3%) pedig enyhén vagy egyáltalán nem reagált a kezelésre; 10 esetben (35,7%) továbbra is > 15 PD strabismusban szenvedett. Hat esetben került sor kancsalsági műtétre. Vanikieti és munkatársai retrospektív vizsgálatot végeztek az orális prednizon és/vagy piridostigmin OMG hatásának vizsgálatára gyermekeknél. A 60 blepharoptosisban szenvedő gyermek közül csak 13 (21,67%) ért el gyógyszerfüggetlen remissziót, és 38 szemtengelyferdülésben szenvedő beteg közül csak 3 (7,9%) ért el gyógyszerfüggetlen remissziót. A betegek mintegy 50%-a enyhén vagy egyáltalán nem reagált az orális gyógyszeres kezelésre. E vizsgálat eredményeit és az OMG orális hormonális terápiájáról szóló korábbi beszámolók eredményeit a 3. táblázatban foglaljuk össze. az orális gyógyszerek alkalmazásáról szóló korábbi beszámolókkal ellentétben a mi vizsgálatunk azt mutatja, hogy a dexametazon helyi injekciója jobb kezelési eredménnyel jár az OMG esetében.

3. táblázat E tanulmány és az OMG orális hormonterápiájáról szóló korábbi beszámolók eredményeinek összefoglalása

A mi tanulmányunkban a gyógyszert inkább közvetlenül az érintett extraokuláris izmokba, jellemzően a rectus medialisba injektáltuk, és vizsgáltuk a különböző tünetek remissziójának időtartamát. Úgy véljük, hogy ez a megközelítés segíthet azonosítani az optimális terápiás megközelítést, amellyel felgyorsítható az extraokuláris bénulásból való felépülés. A ptosisból végül felépülő betegek körében a gyógyulásig eltelt idő ≤1 hét volt. A diplópiából való felépülés átlagos ideje 1,75 ± 0,62 hét volt; a szemduzzanatból való felépülés átlagos ideje 4,55 ± 2,44 hét volt. Az extraokuláris bénulás helyreállítása még mindig a legnehezebb, ami több hónapot is igénybe vehet. Megállapítottuk, hogy az extraokuláris bénulás helyreállítása a legnehezebb, ami több hónapot is igénybe vehet, és a helyreállítási idő összefügg az izombénulás mértékével. A gyógyulási idő az izombénulás mértékével függ össze. A szisztémás szteroidokkal összehasonlítva a helyi dexametazon injekciók gyorsabban kezdődnek OMG betegeknél. Az orális szteroid által kiváltott klinikai javulás általában 2-4 héten belül kezdődik, a kifejezett javuláshoz 6-8 hétre van szükség .

Megjegyzendő, hogy bár az extraokuláris izmok közvetlen injekciózását választottuk, a vizsgálatunkban részt vevő betegeknél megfigyelt tünetgyógyulás sorrendje hasonló volt az orális gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknél megfigyelthez .azt is megfigyeltük, hogy az injekciós ponttól legtávolabbi nyaki izom gyógyult a leggyorsabban. Ennek a jelenségnek az okát kerestük. Nan és munkatársai arról számoltak be, hogy a triamcinolon acetonid (TA) egyetlen, a tenon alatti injekciója képes volt az egész glóbuszon keresztül diffundálni, beleértve a víztükröt, a szivárványhártya-nyílástestet, az üvegtestet, a neuroretina, a retina pigment epitheliumát és a chorioideát, és a terápiás koncentráció legalább 30 napig fennmaradt. Roesel és munkatársai hasonló eredményeket figyeltek meg a periocularis kortikoszteroid-injekciók alkalmazásával kapcsolatban, amelyeket a tenon alatti úton vagy orbitális padlóinjekcióként adtak be az uveitis kezelésére. A fenti kutatások alapján feltételezzük, hogy a periocularis kortikoszteroid-injekciók könnyen diffundálhatnak a szomszédos izomszövetekbe, és így terápiás koncentrációkat érhetnek el. A legújabb tanulmányok arról számoltak be, hogy a nagy dózisú intravénás metilprednizolon-terápia OMG vagy enyhe GMG-ben szenvedő betegeknél gyorsabb javulást ér el, jobb hatékonysággal, mint az orális prednizon. A periocularis vagy extraocularis izmokba adott dexametazon-injekció a keringő véren keresztül a test más részeibe is eljuthat. Ez a diffúziós képesség magyarázhatja a nyakkal kapcsolatos tünetek ebben a vizsgálatban megfigyelt gyors enyhülését. A tenon alatti injekciókkal ugyanazokat a kezelési hatásokat lehet elérni, mint az extraokuláris izom injekciókkal, miközben csökken az izomvérzés és a helyi sérülés kockázata.

Noha a betegek többségének jó eredményei voltak, észrevettük, hogy két idős, súlyos blepharoptosisban szenvedő betegnek rossz eredményei voltak (7. és 13. beteg). Amellett, hogy egyes betegek nem érzékenyek a hormonokra, azt is megjegyezzük, hogy a szisztémás orális gyógyszeres terápia eredményei azt mutatják, hogy a gyermekeknél az OMG kezelése jobbnak tűnik, mint az időseknél . Hogy ugyanez a probléma fennáll-e a helyi terápiában, azt a továbbiakban még meg kell vizsgálni.

A szisztémás gyógyszeres kezeléssel kezelt OMG esetében általában folyamatos kortikoszteroidterápia szükséges a kiújulás és a GMG-be való átmenet megelőzésére. Tekintettel a hormonok mellékhatásaira, nem adtunk folyamatos injekciós terápiát azoknak a betegeknek, akiknek a tünetei megszűntek. Ebben a vizsgálatban 14 betegből 10 (71,3%) stabil maradt a kezelés leállítását követő követési időszakban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy azoknál a betegeknél, akik az OMG korai szakaszában immunintervallum-terápiában részesülnek, kisebb valószínűséggel alakul ki szisztémás betegség . Agius arról számolt be, hogy a GMG oka lehet a fokozott antitesttermelés és az antigén molekuláris célpontok bővülése. A neuromuszkuláris átmenetet érő immuntámadás kezdeti fázisának időtartama fontos meghatározója lehet a betegség súlyosságának. Feltételezzük, hogy a helyi kortikoszteroidok hatékonysága az OMG tüneteinek enyhítésében csökkentheti a kiújulás és súlyosbodás lehetőségét. A vizsgálat drámai eredményei tükrözhetik a rövid megfigyelési idő és a kis esetszám okozta statisztikai hibát is. Összefoglalva, a helyi hormonterápia OMG-re gyakorolt hosszú távú hatásai további vizsgálatot igényelnek.

Ez a vizsgálat bizonyos korlátokkal rendelkezett. Először is, a helyi hormoninjekció mechanizmusa az OMG kezelésében nem egyértelmű. Másodszor, nincs klinikai összehasonlítás a szisztémás gyógyszerekkel. Ezenkívül a vizsgálatba bevont esetek száma kicsi. Szisztémás immunbetegségként az MG az átmeneti remisszió ellenére idővel általában fennmarad. Ezért további vizsgálatokra lesz szükség az injekciózás optimális helyének, az injekciók közötti optimális időintervallumnak és a kezelés optimális menetének meghatározásához. Az elért gyógyító hatás stabilitását, a kiújulási arányt és a konverzió arányát nagyobb léptékben és hosszabb időn keresztül kell majd vizsgálni.