Egy előzetes eredmény szerint a krónikus alkoholfogyasztásban szenvedő emberek beleiben jelentősen megnőtt a Candida gombák száma, ami itt egy szövetmintában látható.CDC/Dr. Kaplan

Az alkoholos májbetegség a májbetegségek széles skáláját foglalja magában, az egyszerű steatózistól (zsírmáj) a végstádiumú májbetegségig vagy cirrózisig (májsejtpusztulás). A májzsugor az egyik vezető halálozási ok világszerte, és ezeknek a haláleseteknek körülbelül a felét az alkoholfogyasztás okozza. Az alkoholos májbetegség kezelésének szükségessége kulcsfontosságú.

Az alkoholfogyasztás megváltoztathatja a mikroorganizmusok közösségét, vagyis a mikrobiomot a bélben. Ösztönzi a baktériumok és gombák túlszaporodását, és szivárgó bélgátat is okozhat, ami lehetővé teszi, hogy anyagok kerüljenek a véráramba. A vizsgálatok a bélgombák közösségének változását más betegségekkel hozták összefüggésbe, de az alkoholos májbetegséggel kapcsolatos kutatások elsősorban a baktériumokra összpontosítottak.

A San Diegói Kaliforniai Egyetem Dr. Bernd Schnabl és a J. Craig Venter Intézet Dr. Derrick Fouts által vezetett csapata a bélben lévő gombák túlszaporodásának vizsgálatára és az alkoholos májbetegségben betöltött szerepének meghatározására vállalkozott. Munkájukat részben az NIH Alkohol Abúzus és Alkoholizmus Nemzeti Intézete (National Institutes of Alcohol Abuse and Alcoholism, NIAAA) finanszírozta. A tanulmány 2017. május 22-én jelent meg online a Journal of Clinical Investigation című folyóiratban.

A kutatók nyolc héten keresztül folyékony étrenddel etettek egereket, amelyekben az alkohol (etanol) egyre több kalóriát tartalmazott. A kontroll egerek ugyanannyi kalóriát kaptak izomaltózból. Az etanoltartalmú étrend májkárosodást okozott, a bélgombák szaporodásának megugrása mellett. Az állat vérében is megnövekedett a gombatermékek mennyisége. Ez valószínűleg mind a gombapopuláció növekedésének, mind a bélből történő szivárgásnak köszönhető.

A gombák sejtfalának összetevői köztudottan aktiválják az immunrendszer gyulladásos elemeit egy CLEC7A nevű receptoron keresztül. A kutatók ezt az immunútvonalat vizsgálták a máj immunsejtjeiben, és magas aktivitást találtak az etanollal táplált egerekben. A CLEC7A nélküli egerek ezzel szemben védettek voltak az etanol okozta májbetegségtől.

Amikor a kutatók az egereket egy amfotericin B nevű gombaellenes gyógyszerrel kezelték, az csökkentette az etanol okozta májbetegség mértékét. A gyógyszer csökkentette a gombák elszaporodását a bélben, csökkentette a gombatermékek szintjét a véráramban, és tompította a gyulladásos választ.

Egy előzetes vizsgálatban a kutatók azt találták, hogy az alkoholfüggő emberek bélgombáiban markáns különbségek mutatkoztak az egészséges emberekhez képest. A vérminták a gombatermékeknek való fokozott kitettséget és immunválaszt mutattak ki. Ez az emelkedett immunválasz összefüggésbe hozható volt az alkoholos májzsugorban szenvedő betegek halálának valószínűségével. Nagyobb vizsgálatra lesz azonban szükség ezen eredmények megerősítéséhez.

Ezek az eredmények együttesen illusztrálják a bélgombák alkohol okozta változásainak fontosságát az alkoholos májbetegségben. Arra is utalnak, hogy az olyan gombaellenes szerek, mint az amfotericin B, hasznos terápiát jelenthetnek. “Mivel egerekben ennyire hatásos volt, szeretnénk az amfotericin B-t alkoholos májbetegségben szenvedő betegeken tesztelni – egy olyan populációban, amelynek sürgős szüksége van új terápiás szerekre” – mondja Schnabl.