Bevezetés

A follikuláris limfóma (FL) az indolens non-Hodgkin limfóma leggyakoribb formája az Egyesült Államokban. Bár egy betegség, az FL szövettana, prognózisa és terápiára adott válasza meglehetősen heterogén. A közelmúltban végzett nagy prospektív vizsgálatok, köztük a BRIGHT vizsgálat (Flinn és mtsai.) és egy másik, Rummell és mtsai. által végzett vizsgálat a Bendamustin-Rituximab (BR) optimális frontvonalbeli kezelést állapított meg az 1-2. fokozatú FL-ben szenvedő betegeknél. A 3A fokozatú FL legjobb kezelése azonban továbbra is ellentmondásos, mivel az ilyen diagnózissal rendelkező betegeket kizárták ebből a két fontos vizsgálatból. Sok klinikus extrapolálta e nagy prospektív vizsgálatok adatait, és a 3A fokozatú FL esetében BR kemoterápiát alkalmaznak frontvonalban, míg mások agresszív limfómaként kezelik, és antraciklin alapú kezeléseket alkalmaznak. Ebben a tanulmányban a diagnózis felállításakor 3A fokozatú FL-ben szenvedő pts klinikai kimenetelét értékeljük frontline terápiával.

Módszerek

A 2004 óta újonnan diagnosztizált 3A fokozatú FL-ben szenvedő összes felnőtt beteg (pts) retrospektív, egyközpontú elemzését végeztük el. Az 1-2. fokozatú, 3B. fokozatú és/vagy egyidejűleg transzformált limfómában szenvedő pts-t kizártuk az elemzésből. Az alapjellemzők mérésére leíró statisztikákat alkalmaztunk. Az összehasonlító elemzést kategorikus változók esetében a Fischer-féle egzakt teszttel, folyamatos változók esetében pedig ANOVA-val végeztük. Elsődleges végpontunk a frontvonalas kezelést követő progresszióig eltelt idő (TTP) volt, amelyet az első kezelés (Tx) időpontjától a progresszió vagy az utolsó követés időpontjáig becsültünk. A másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés (OS) és az agresszív limfómává való átalakulás aránya. A frontline Tx-et 4 csoportba sorolták – antraciklin, bendamusztin, rituximab önmagában és egyéb kezelések. A diagnózis időpontjában a stádiumot 1-2 versus 3-4, a FLIPI-t pedig 0-2 versus 3-5 csoportba sorolták.

Eredmények

A klinikai és patológiai adatbázisok segítségével összesen 80, 3A fokozatú FL-ben szenvedő beteget azonosítottak. 22 betegről nem állt rendelkezésre elegendő követési információ, ezért csak 58 beteg esetében elemezték a klinikai kimeneteleket, beleértve a TTP-t, az OS-t és a nagysejtes transzformációt. A négy csoport között nem volt különbség az átlagéletkor, a nem, a diagnózis időpontjában fennálló stádium, a “B” tünetek, a terjedelmes betegség vagy a BM érintettség tekintetében (1. táblázat). Visszamenőlegesen kiszámítottuk a FLIPI értékelhető adatokkal rendelkező összes betegre (N=41), és nem volt különbség a két csoport között (p=0,41). A pts 57%-a antraciklin alapú kemoterápiában részesült, míg csak egy kisebbség kapott bendamustin kemoterápiát (17%). Érdekes megjegyezni, hogy az antraciklin kemoterápiával kezelt páciensek 21%-a (7/33) kapott fenntartó rituximabot, míg a bendamusztinnal előzetesen kezelt páciensek 60%-a (6/10) kapott fenntartó rituximabot (p=0,07). Ez összhangban van a gyakorlat időbeli változásával, mivel a bendamusztin korszerűbb szer. A 3A fokozatú FL-ben szenvedő betegek 12%-ánál (N=7) a kezelés során nagysejtes transzformáció alakult ki. Az 1. ábrán látható Kaplan-Meier (KM) görbe a TTP-t és az OS-t mutatja a négy Tx-csoport szerint. Tendencia mutatkozott az antraciklin terápiát előnyben részesítő statisztikai szignifikancia irányába (log rank teszt, p=0,07), de ezeket az eredményeket korlátozza a négy csoport közötti medián követési idő közötti különbség. Az OS tekintetében nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kezelési sémák között (log rank teszt, p=0,58).

Következtetések

A 3A fokozatú FL optimális kezelése továbbra sem egyértelmű. Megválaszolatlan kérdés, hogy agresszív betegségként kell-e kezelni antraciklinszerű sémákkal, vagy indolens limfómaként bendamustinnal. Histológiailag a 3A fokozatú FL-ben megnövekedett a centrociták száma és általában magasabb a proliferációs arány, ami elméletileg kemoszenzitívebbé teszi, és talán jobban reagál a nagyobb intenzitású kezelésekre. Tanulmányunk a TTP meghosszabbításában az antraciklinnek a többi Tx-módszerrel szemben kedvezőbb jelet mutat, de korlátozza a bendamusztin alapú kezelésben részesülő betegek alacsony száma, mivel ez csak a közelmúltban vált kedvelt frontvonalbeli terápiává. Az OS nem különbözött a várttól, mivel a visszaeső betegek számára többféle másodvonalbeli kezelés állt rendelkezésre. Jövőbeni vizsgálatokra van szükség a legjobb frontvonalbeli opció meghatározására a 3A fokozatú FL esetében.