A nem-szelektív és szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) világszerte a legszélesebb körben felírt gyógyszerek közé tartoznak, de a vérnyomás emelkedésével és káros kardiovaszkuláris eseményekkel hozhatók összefüggésbe. Valójában az USA lakosságának 19%-a használ rendszeresen legalább egy NSAID-ot, beleértve 30 millió osteoarthritisben szenvedő amerikait, akiknek több mint 40%-a magas vérnyomásban is szenved.

A NSAID-ok címkéjén figyelmeztetés szerepel a vérnyomás lehetséges emelkedésére, de az egyes gyógyszerek hatásairól kevés adat áll rendelkezésre. Az ízületi gyulladásban és egyidejűleg magas vérnyomásban szenvedő (kezelt vagy kezeletlen) betegek vérnyomás-szabályozásának fenntartása vagy elérése évente több mint 70 000 stroke okozta halálesetet és 60 000 koszorúér-betegség okozta halálesetet tudna elkerülni,2 ezért fontos a különböző NSAID-ok vérnyomásra gyakorolt hatásának vizsgálata.

A PRECISION-ABPM,3 a mérföldkőnek számító PRECISION vizsgálat4 előre meghatározott négy hónapos alvizsgálata, amelynek célja a szelektív COX-2-gátló celecoxib és a nem szelektív NSAID-ok, a naproxen és az ibuprofen vérnyomáshatásának meghatározása volt.

A PRECISION-ABPM egy prospektív, kettős vak, randomizált, nem alsóbbrendű kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálat volt. A vizsgálatot 60 helyszínen végezték az Egyesült Államokban, és 444 beteget vontak be, akik közül 408 (92%) osteoarthritisben, 36 (8%) pedig rheumatoid arthritisben szenvedett. Valamennyi betegnél a koszorúér-betegségre utaló jelek voltak, vagy fokozott kockázatnak voltak kitéve.

A betegeket 1:1:1:1 arányban randomizálták, hogy celecoxibot (100-200 mg naponta kétszer), ibuprofent (600-800 mg naponta háromszor) vagy naproxent (375-500 mg naponta kétszer) kapjanak megfelelő placebóval. Az elsődleges végpont a 24 órás ambuláns vérnyomás változása volt a kiindulási értékhez képest négy hónap elteltével.

A vizsgálók megállapították, hogy a celecoxib -0,3 mmHg-mal csökkentette a 24 óra alatt mért átlagos szisztolés vérnyomást, míg az ibuprofen és a naproxen 3,7, illetve 1,6 mmHg-mal növelte azt. Az így kapott -3,9 mmHg különbség a celecoxib és az ibuprofen között szignifikáns volt (p=0,009).

A vizsgálat vezetője, Frank Ruschitzka professzor, a kardiológia professzora és a Zürichi Egyetemi Szívközpont kardiológiai osztályának társvezetője elmondta: “A PRECISION-ABPM a különböző NSAID-ok, az ibuprofen és a naproxen, valamint a COX-2-gátló celecoxib között eltérő vérnyomáshatásokat mutatott ki. Míg a celecoxib és a naproxen vagy enyhe vérnyomáscsökkenést (celecoxib) vagy viszonylag kis mértékű emelkedést (naproxen) eredményezett, addig az ibuprofen az ambuláns szisztolés vérnyomás több mint 3 mmHg-os jelentős emelkedésével járt.”

Egy további elemzés azt mutatta, hogy a normál kiindulási vérnyomású betegek között 23,2% volt az ibuprofen, 19,0% a naproxen és 10,3% a celecoxib esetében, akiknél magas vérnyomás5 alakult ki (esélyhányados 0.39, p=0,004 és OR 0,49, p=0,03 a celecoxib esetében az ibuprofennel és a naproxennel szemben).

“Az ibuprofent kapó betegeknél 61%-kal magasabb volt a de novo hipertónia előfordulása a celecoxibot kapókhoz képest” – mondta Ruschitzka professzor.

Ezek az eredmények alátámasztják és kiterjesztik a PRECISION vizsgálat eredményeit, amelyek az elsődleges kardiovaszkuláris kimenetelek tekintetében a celecoxib mérsékelt adagjainak a naproxennel vagy az ibuprofennel szembeni nem rosszabb voltát mutatták ki.6 Ezeknek az eredményeknek a legnagyobb klinikai jelentősége az időseknél lehet, akiknél magas az ízületi gyulladás és a magas vérnyomás előfordulása.

Ruschitzka professzor elmondta: “A jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az NSAID-ok okozta emelkedett kardiovaszkuláris kockázat részben a gyógyszer-specifikus vérnyomás-emelkedésnek tudható be. Ez megkérdőjelezi azt a széles körben terjesztett nézetet, hogy a hagyományos NSAID-ok, mint a naproxen és az ibuprofen, a nagyobb COX-1 (és tromboxán-csökkentő) hatásukkal nagyobb kardiovaszkuláris biztonságot nyújtanak, mint más, COX-2 szelektívebb szerek, különösen a celecoxib.”

Elmondta végezetül: “A PRECISION-ABPM egyértelműen bizonyítja, hogy az NSAID-ok, különösen az ibuprofén, talán nem olyan biztonságosak, mint korábban gondolták. A betegeknek továbbra is konzultálniuk kell orvosukkal, mielőtt NSAID-okat vagy coxibokat szednének, és a klinikusoknak mérlegelniük kell a vérnyomáskontroll romlásának lehetséges veszélyeit, amikor e szerek alkalmazását mérlegelik.”