Deficiencia de alfa-1 antitripsina
Se han identificado más de 120 mutaciones en el gen SERPINA1. Algunas de estas mutaciones no afectan a la producción de alfa-1 antitripsina, mientras que otras provocan una escasez (deficiencia) de la proteína. Sin una cantidad suficiente de alfa-1 antitripsina funcional, la elastasa de los neutrófilos destruye los pequeños sacos de aire de los pulmones (alvéolos) y provoca una enfermedad pulmonar. El daño excesivo a los alvéolos conduce al enfisema, una enfermedad pulmonar irreversible que provoca una extrema falta de aire.
Muchas mutaciones del gen SERPINA1 cambian bloques de construcción de proteínas individuales (aminoácidos) en la alfa-1 antitripsina, lo que altera la estructura de la proteína. La mutación más común que causa la deficiencia de alfa-1 antitripsina sustituye el aminoácido glutámico por el aminoácido lisina en la posición 342 de la proteína (escrito como Glu342Lys o E342K). Esta mutación da lugar a una versión del gen SERPINA1 denominada alelo Z que produce muy poca alfa-1 antitripsina.
Las proteínas alfa-1 antitripsina anormales pueden unirse para formar una gran molécula, o polímero, que no puede salir del hígado. La acumulación de estos polímeros provoca daños en el hígado. Además, el tejido pulmonar se destruye porque no hay suficiente alfa-1 antitripsina disponible para protegerse de la elastasa de los neutrófilos. Los polímeros de alfa-1 antitripsina también pueden contribuir a una inflamación excesiva, lo que puede explicar algunas de las otras características de la deficiencia de alfa-1 antitripsina, como una afección cutánea llamada paniculitis.
Otras mutaciones del gen SERPINA1 conducen a la producción de una forma anormalmente pequeña de alfa-1 antitripsina que se descompone rápidamente en el hígado. Como resultado, hay poca o ninguna alfa-1 antitripsina disponible en los pulmones. Mientras que el hígado permanece sano en los individuos con estas mutaciones, los pulmones quedan desprotegidos frente a la elastasa de los neutrófilos.
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