Une patiente de 15 ans au phénotype féminin (Fig. 1) s’est présentée à notre hôpital avec une plainte principale de petite taille depuis 9 ans. Elle était le premier enfant né à terme de ses parents ; la mère était en bonne santé pendant la grossesse et n’avait pas d’antécédents de maladie ou de médicaments. Son père mesurait 167 cm ; il a commencé à se développer à l’âge de 14 ans et a eu sa première spermatorrhée à 18 ans. Sa mère mesurait 157 cm et ses premières ménarches ont eu lieu à l’âge de 12 ans. Les deux parents n’ont déclaré aucun antécédent d’autres maladies héréditaires et infectieuses.

Caractéristiques du patient

Le patient a été accouché par césarienne, sans asphyxie ou hypoxie post-partum et sans score d’Apgar anormal. Son poids et sa longueur à la naissance étaient respectivement de 3,3 kg et 48 cm. Elle a eu une dentition normale et un développement mental et physique avant l’âge de 6 ans conforme à celui de ses pairs en bonne santé. À l’âge de 6 ans, elle a montré une croissance lente, d’environ 1 à 2 cm par an, avec un déclin progressif de son intelligence, de sa compréhension et de sa capacité d’apprentissage. Il y a cinq ans, à l’âge de 10 ans, son âge osseux a été déterminé comme étant de 8 ans. La patiente a alors été diagnostiquée comme souffrant du « syndrome du nain » et traitée avec une hormone de croissance. Cependant, aucune croissance de la taille n’était évidente, et le traitement a donc été interrompu après 1 à 2 mois.

À l’examen physique, la taille de la patiente était de 136 cm et son poids de 29 kg, qui sont tous deux inférieurs au troisième percentile des enfants du même âge et du même sexe. Le patient était maigre, avec un cou court, de nombreux grains de beauté, un pli épicanthique, de hautes arcades palatines, une poitrine en forme de bouclier, une grande distance entre les seins, des bruits respiratoires évidents dans les poumons, et pas de râles secs et humides. La fréquence cardiaque était de 86 battements par minute, avec un rythme régulier. Aucun souffle n’a été entendu dans chaque zone d’auscultation des valves. L’abdomen était souple, sans sensibilité, sans sensibilité de rebond et sans tension musculaire, et il n’y avait pas de gonflement palpable du foie ou de la rate. Le cubitus valgus était présent. Les 4e et 5e métacarpes étaient courts, et aucun œdème n’a été détecté dans les membres inférieurs. En ce qui concerne le développement sexuel, elle n’a pas un développement mammaire normal. Si l’on adopte le stade de Tanner, le sein de la patiente est au stade I, ce qui ne correspond pas à l’âge. La patiente avait une vulve jeune et un petit clitoris. Il n’y avait pas de masse dans la région inguinale et des grandes lèvres, et pas de poils pubiens ou d’aisselles.

Analyse du caryotype chromosomique du patient

L’imagerie par résonance magnétique de l’hypophyse et les radiographies du thorax n’ont montré aucune anomalie. L’âge osseux était d’environ 13 ans (figure 3). L’examen échographique de l’utérus et de la double attache a révélé un hypoécho d’environ 1,1 × 0,9 × 0,6 cm, similaire à un écho utérin. Il n’y avait pas d’écho endométrial et les deux ovaires n’étaient pas clairs. L’échographie cardiaque n’a montré aucune anomalie de la structure intracardiaque ni de sténose aortique. Le Doppler couleur abdominal n’a montré aucune anomalie dans les structures du foie, de la vésicule biliaire, du pancréas, de la rate et des reins.

Age osseux du patient

Le séquençage de nouvelle génération n’a montré aucune mutation dans les 65 gènes associés aux troubles du développement sexuel, et aucun segment important manquant ou répété de gènes liés à l’inversion du sexe (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) n’a été détecté par amplification multiplex de sondes dépendantes de la ligature.