(en Español)

Annonce de sécurité
Informations supplémentaires pour les patients
Informations supplémentaires pour les professionnels de santé
Résumé des données

Annonce de sécurité

L’U.La Food and Drug Administration (FDA) américaine clarifie les recommandations de dosage et d’avertissement pour l’antidépresseur Celexa (bromhydrate de citalopram ; également disponible sous forme générique). En août 2011, la FDA a publié une communication sur la sécurité des médicaments (DSC) indiquant que le citalopram ne devrait plus être utilisé à des doses supérieures à 40 mg par jour car il pourrait provoquer des anomalies potentiellement dangereuses de l’activité électrique du cœur.

L’utilisation du citalopram, quelle que soit la dose, est déconseillée chez les patients atteints de certaines affections en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT, mais comme il peut être important pour certains de ces patients d’utiliser le citalopram, l’étiquette du médicament a été modifiée pour décrire la prudence particulière qui doit être prise lorsque le citalopram est utilisé chez ces patients. L’étiquette révisée du médicament décrit également des doses plus faibles qui devraient être utilisées chez les patients âgés de plus de 60 ans.

Les modifications de l’activité électrique du cur (spécifiquement, l’allongement de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme ) peuvent entraîner un risque de rythme cardiaque anormal appelé Torsade de Pointes, qui peut être fatal. Les patients particulièrement exposés au risque de développer un allongement de l’intervalle QT sont ceux qui présentent des pathologies cardiaques sous-jacentes et ceux qui sont prédisposés à avoir de faibles taux de potassium et de magnésium dans le sang.

L’étiquette du médicament citalopram a été révisée le 12 août 2011, puis le 27 mars 2012, afin d’inclure de nouvelles mises en garde concernant le risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsade de pointes, ainsi que de nouvelles recommandations sur la posologie et l’utilisation du médicament. (Voir Informations supplémentaires à l’intention des professionnels de santé).

Les modifications suivantes ont maintenant été apportées à l’étiquette du médicament citalopram en date du 27 mars 2012 :

• Reconnaissance que, bien que l’utilisation du citalopram doive être évitée, si possible, chez les patients présentant certaines conditions en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT, une surveillance ECG et/ou une surveillance des électrolytes doit être effectuée si le citalopram doit être utilisé chez ces patients.
• Les patients atteints du syndrome du QT long congénital présentent un risque particulier de torsade de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite lorsqu’ils reçoivent des médicaments qui allongent l’intervalle QT. Néanmoins, la recommandation d’étiquetage pour les patients atteints du syndrome du QT long congénital a été modifiée de « contre-indiqué » à « non recommandé », car il est reconnu que certains patients atteints de cette affection pourraient bénéficier d’une faible dose de citalopram et ne disposent pas d’alternatives viables.
• La dose maximale recommandée de citalopram est de 20 mg par jour pour les patients âgés de plus de 60 ans.
• Le citalopram doit être interrompu chez les patients qui présentent des mesures persistantes du QTc supérieures à 500 ms.

Informations supplémentaires pour les patients (mises à jour du 24/08/2011)

• Ne cessez pas de prendre du citalopram ou ne modifiez pas votre dose sans en parler à votre professionnel de santé. L’arrêt soudain du citalopram peut provoquer des effets de sevrage.
• Si vous prenez actuellement une dose de citalopram supérieure à 40 mg par jour, parlez-en à votre professionnel de santé.
• Soyez immédiatement pris en charge si vous présentez un rythme cardiaque irrégulier, un essoufflement, des vertiges ou un évanouissement pendant que vous prenez du citalopram.
• Si vous prenez du citalopram, votre professionnel de santé peut occasionnellement demander un électrocardiogramme (ECG, EKG) pour surveiller votre fréquence et votre rythme cardiaque.
• Votre professionnel de santé peut également demander des tests pour vérifier les niveaux de potassium et de magnésium dans votre sang.
• Lisez attentivement le guide de médication du citalopram et discutez de toutes les questions que vous avez avec votre professionnel de santé.
• Signalez tout effet secondaire que vous ressentez au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations figurant dans l’encadré « Contacter la FDA » en bas de page.

Informations complémentaires destinées aux professionnels de santé (mises à jour du 24/08/2011)

• Le citalopram entraîne un allongement de l’intervalle QT dose-dépendant, qui peut provoquer des torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire et une mort subite.
• L’utilisation du citalopram n’est pas recommandée à des doses supérieures à 40 mg par jour car ces doses entraînent un effet trop important sur l’intervalle QT et ne confèrent aucun bénéfice supplémentaire.
• L’utilisation du citalopram n’est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une bradycardie, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, un infarctus du myocarde aigu récent ou une insuffisance cardiaque non compensée. L’utilisation du citalopram est également déconseillée chez les patients qui prennent d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT.
• La dose maximale recommandée de citalopram est de 20 mg par jour pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique, les patients âgés de plus de 60 ans, les patients qui sont de mauvais métaboliseurs du CYP 2C19 ou les patients qui prennent de façon concomitante de la cimétidine (Tagamet®) ou un autre inhibiteur du CYP2C19, car ces facteurs entraînent une augmentation des concentrations sanguines de citalopram, ce qui augmente le risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsade de pointes.
• Une surveillance des électrolytes et/ou de l’ECG est recommandée dans certaines circonstances
  • Envisager une surveillance ECG plus fréquente chez les patients pour lesquels l’utilisation du citalopram n’est pas recommandée, mais est, néanmoins, considérée comme essentielle.
  • Les patients présentant un risque de perturbations électrolytiques importantes doivent faire l’objet d’une mesure de base du potassium et du magnésium sériques, avec une surveillance périodique. L’hypokaliémie et/ou l’hypomagnésémie peuvent augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc et d’arythmie et doivent être corrigées avant l’initiation du traitement, avec une surveillance périodique.
• L’administration de citalopram doit être interrompue chez les patients chez lesquels on constate une mesure persistante de l’intervalle QTc supérieure à 500 ms.
• Avertissez les patients sous citalopram de contacter immédiatement un professionnel de santé s’ils présentent des signes et des symptômes d’une fréquence ou d’un rythme cardiaque anormal (par ex, vertiges, palpitations ou syncope). Si les patients présentent des symptômes, le prescripteur doit initier une évaluation plus approfondie, y compris une surveillance cardiaque.
• Rapport des événements indésirables impliquant le citalopram au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations dans la case « Contacter la FDA » en bas de page.

Résumé des données

La FDA a reçu des rapports post-commercialisation d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes associés à Celexa (citalopram) et à ses équivalents génériques. La FDA a évalué les résultats d’études QT approfondies évaluant les effets de doses de citalopram et de son isomère S actif, l’escitalopram (Lexapro), sur l’intervalle QT chez les adultes. Les deux études sont des études croisées, randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo. Dans l’étude sur le citalopram, 119 sujets ont reçu du citalopram 20 mg/jour et 60 mg/jour, de la moxifloxacine 400 mg/jour et un placebo. Dans l’étude sur l’escitalopram, 113 sujets ont reçu l’escitalopram 10 mg/jour et 30 mg/jour, la moxifloxacine 400 mg/jour et un placebo.

Le résumé des résultats est présenté dans le tableau 1. En date du 27 mars 2012, ce tableau a été mis à jour pour fournir des informations comparatives pour l’escitalopram. Le citalopram est un mélange racémique d’isomères S- et R-. L’escitalopram est l’isomère S du citalopram. L’activité antidépressive du citalopram est limitée à l’isomère S ; par conséquent, chaque rangée du tableau 1 montre des doses de citalopram et d’escitalopram également efficaces. La dose maximale recommandée d’escitalopram est de 20 mg une fois par jour.

Tableau 1 : Citalopram et Escitalopram : Changement dépendant de la dosedépendante de la dose dans l’intervalle QT corrigé (QTc)

* Estimation basée sur la relation entre les concentrations sanguines du citalopram (et de l’escitalopram) et l’intervalle QT

Bien que les effets antidépresseurs des médicaments soient connus pour être limités à l’isomère S, la différence entre les effets du racémate de citalopram et de l’escitalopram sur l’intervalle QT signifie vraisemblablement que les effets QT ne sont pas spécifiques à l’isomère S.

Ces études montrent que le citalopram provoque un allongement dose-dépendant de l’intervalle QT qui est cliniquement significatif avec la dose quotidienne de 60 mg. De plus, les essais cliniques ne montrent pas d’efficacité supplémentaire du citalopram à 60 mg/jour par rapport à 40 mg/jour. Par conséquent, le citalopram ne doit pas être utilisé à des doses supérieures à 40 mg par jour. Des informations de sécurité importantes concernant le risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsade de pointes, ainsi qu’une mise à jour de la posologie et des recommandations d’utilisation, ont été ajoutées à la notice du citalopram. Étant donné que ces résultats n’ont pas été observés avec l’escitalopram, aucun changement n’est prévu pour l’escitalopram pour le moment.

1. IMS, Vector One® : National (VONA). Année 2011. Extrait en février 2012.
2. IMS, Vector One® : Total Patient Tracker (TPT). Année 2011. Extraits en février 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Année 2011. Extrait en février 2012.

Informations connexes

• Communication de la FDA sur la sécurité des médicaments : Rythmes cardiaques anormaux associés à des doses élevées de Celexa (bromhydrate de citalopram)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals : Recommandations révisées pour Celexa (bromhydrate de citalopram) liées à un risque potentiel de rythmes cardiaques anormaux avec des doses élevées
• Citalopram (commercialisé sous le nom de Celexa) Information
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos : Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas

.