Objectif : La metformine, un médicament antihyperglycémique de type biguanide, abaisse la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 avec un risque minimal d’hypoglycémie. Les effets secondaires les plus courants sont la diarrhée, les nausées et les vomissements. La metformine à libération prolongée (Glucophage XR)*, un comprimé à prise unique quotidienne utilisant le mécanisme de libération breveté GelShield Diffusion System, peut être mieux tolérée que la metformine à libération immédiate (Glucophage). Cette étude rétrospective des dossiers a examiné la tolérance gastro-intestinale (GI) globale des deux formulations.

Conception et méthodes de recherche : Les dossiers des patients ont été examinés et les données ont été recueillies d’octobre 2001 à mai 2002. Les patients adultes atteints de diabète de type 2 qui ont commencé à prendre de la metformine à libération prolongée (metformine-XR) ou qui sont passés de la metformine à libération immédiate à la metformine-XR au cours des deux années précédentes étaient admissibles à l’inclusion dans la cohorte metformine-XR. Les patients ayant commencé à prendre de la metformine à libération immédiate au cours des deux années précédentes pouvaient être inclus dans la cohorte de la metformine à libération immédiate. Une expérience antérieure d’effets secondaires gastro-intestinaux lors de la prise de metformine à libération immédiate n’empêchait pas l’inclusion dans l’une ou l’autre des cohortes, bien que les patients présentant une maladie gastro-intestinale sous-jacente significative ou une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère aient été exclus. La tolérance GI a été évaluée au cours de la première année de traitement par la metformine à libération immédiate ou la metformine-XR. Les critères d’évaluation primaires étaient la tolérance GI globale et la fréquence des diarrhées au cours de la première année de traitement.

Résultats : Au total, 471 dossiers de patients ont été examinés et les données ont été recueillies dans quatre cliniques de diabétologie ; 310 (metformine-XR) et 158 (metformine à libération immédiate) patients éligibles ont été inclus. Les patients étaient, en moyenne, âgés de 56 ans et en surpoids (indice de masse corporelle moyen de 33 kg/m2). La majorité des patients étaient de race blanche (50 %), hispaniques (24 %) ou noirs (19 %). Les doses quotidiennes moyennes étaient de 1258 mg (intervalle 500-2500 mg) pour la metformine-XR et de 1282 mg (intervalle 500-2550 mg) pour la metformine à libération immédiate. Environ 25% de la cohorte metformin-XR avait été remplacée par de la metformine à libération immédiate en raison d’antécédents d’effets indésirables gastro-intestinaux (EI). Malgré cela, la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux était similaire entre la metformine-XR et la metformine à libération immédiate (11,94 % contre 11,39 %, p = 0,86). L’incidence de chaque événement indésirable gastro-intestinal ne différait pas non plus de manière significative entre les cohortes. Dans une cohorte de 205 patients ayant débuté un traitement par la metformine à libération immédiate et passés à la metformine-XR, la fréquence de tout EI GI était de 26,34% (pendant le traitement par la metformine à libération immédiate ; n = 205) contre 11,71% (après le passage à la metformine-XR ; n = 205) (p = 0,0006) et la fréquence de la diarrhée était de 18,05% (pendant le traitement par la metformine à libération immédiate) contre 8,29% (après le passage à la metformine-XR) (p = 0,0084).

Conclusions : Dans cette revue rétrospective des dossiers, les patients passés de la metformine à libération immédiate à la metformine-XR ont présenté moins d’effets secondaires GI à des doses comparables de la metformine à libération prolongée.