Abstract

Objectif. Réaliser une revue systématique et une méta-analyse sur les études qui évaluent les taux de transformation maligne (TTM) de la dysplasie épithéliale orale. Matériaux et méthodes. Cette revue a été planifiée et réalisée conformément aux directives de la méta-analyse des études observationnelles en épidémiologie (MOOSE). Les bases de données PubMed, EMBASE, Google Scholar et Cochrane ont été passées au crible pour identifier les études observationnelles. Les évaluations de la qualité ont été effectuées par deux examinateurs indépendants à l’aide de l’outil d’évaluation de la qualité des études observationnelles de cohorte et transversales. Le taux groupé de transformation maligne (TTM) en années-personnes, les analyses de sous-groupes, de sensibilité et de biais de publication ont été calculés à l’aide de STATA 13.0 et du logiciel Comprehensive Meta-Analysis. Résultats. Seize études de cohorte d’observation ont été identifiées avec un total de 3708 participants d’Asie, d’Amérique du Nord et d’Europe. L’analyse a montré un taux de mortalité de 10,5 % (taux de mortalité global : 10,5, IC à 95 % : 3,7 à 17,3 ; modèle à effet fixe, % ; -valeur = 2,389 ; ) chez les patients présentant une dysplasie de l’épithélium buccal confirmée par l’histologie et suivis à long terme. Des TMR plus élevés par année-personne ont été observés parmi les cas de dysplasie sévère (TMR groupé : 14,4 %, IC 95 % : 5,3 % à 23,5 %), les études publiées en Europe (TMR groupé : 12,6 %, IC 95 % : 8,0 % à 24,3 %) et les études rétrospectives (TMR groupé : 11,0 %, IC 95 % : 2,2 % à 19,9 %). Conclusion. Ces études montrent que la dysplasie épithéliale buccale a un taux élevé significatif de transformation en cancer.

1. Introduction

Le cancer de la cavité buccale est une maladie potentiellement mortelle qui affecte la cavité buccale (la bouche) ou l’oropharynx (la partie de la gorge à l’arrière de la bouche) . Le cancer de la cavité buccale fait partie des cancers les plus répandus dans le monde . Aux États-Unis, on s’attend à ce qu’environ 42 440 personnes reçoivent un diagnostic de cancer de la cavité buccale en 2014, parmi lesquelles 8390 ne seront plus en vie dans cinq ans . En fait, ce cancer a également été classé comme la sixième cause principale de décès par cancer dans le monde. Bien que la cavité buccale soit accessible pour un examen direct, ces tumeurs malignes sont toujours détectées à un stade tardif. Les taux de mortalité dus au cancer de la bouche sont particulièrement élevés non pas parce qu’il est difficile à découvrir ou à diagnostiquer, mais parce que le cancer de la bouche à son stade précoce peut être indolore et passer inaperçu dans son développement .

La dysplasie épithéliale buccale (DEO), d’autre part, est une lésion potentiellement maligne de la muqueuse buccale avec un cours de progression imprévisible , où il y a une expansion des cellules immatures (telles que les cellules de l’ectoderme), avec une diminution correspondante du nombre et de l’emplacement des cellules matures . La présence d’une dysplasie épithéliale est généralement considérée comme l’un des facteurs prédictifs les plus importants de la transformation maligne. Un diagnostic précoce et minutieux est d’une extrême importance, car il permet d’arrêter la progression de la dysplasie épithéliale buccale vers le carcinome spinocellulaire buccal. Par conséquent, il est important de comprendre le taux et la durée de la transformation maligne dans ces lésions buccales précancéreuses afin de les rendre plus accessibles au traitement avec la plus grande chance de guérison.

L’objectif principal de cette revue systématique et méta-analyse est d’évaluer la progression de la dysplasie épithéliale buccale vers le cancer en examinant les études de cohorte d’observation pour la mesure des résultats qui incluent le taux de transformation maligne (TTM). L’objectif secondaire est d’examiner la différence dans la mesure du TTM en fonction du niveau de dysplasie.

2. Méthodes

2.1. Protocole et enregistrement

Cette revue a été planifiée et réalisée conformément aux directives de la méta-analyse des études observationnelles en épidémiologie (MOOSE) . Le protocole n’a été enregistré sur aucune base de données.

2.2. Critères d’éligibilité

Pour être considérées pour l’examen, les études devaient répondre aux critères suivants :(i)Type d’études : les études de cohorte observationnelles (prospectives et rétrospectives) évaluant la progression (MTR) de la dysplasie épithéliale orale vers le cancer oral ont été incluses.(ii)Participants à l’étude : les participants à la dysplasie épithéliale orale confirmée histologiquement ont été inclus. Les études rapportant des patients atteints de leucoplasie buccale en tant que dysplasie ont été exclues.(iii)Résultats et mesure des résultats : le taux de transformation maligne (MTR) en personnes-années de la dysplasie épithéliale buccale en cancer buccal a été inclus.(iv)Durée du suivi : seules les études avec une durée de suivi minimale de 2 ans ont été incluses.(v)Communication des résultats : les études qui ont fait état de la MTR de la dysplasie épithéliale buccale ou qui ont fait état de l’incidence des cas malins pendant la période de suivi pouvant être utilisée pour calculer la MTR ont été incluses.(vi)Accessibilité des données : les études n’étaient éligibles que si elles étaient publiées en tant qu’articles complets en langue anglaise.

2.3. Recherche documentaire

Les bases de données électroniques suivantes ont été recherchées entre les périodes respectives : PubMed/Medline (1966 à décembre 2014), Embase (1980 à décembre 2014) et les bases de données Cochrane (CENTRAL, Cochrane Library, 1995 à décembre 2014). La recherche documentaire a été construite autour des termes de recherche suivants :  » dysplasie épithéliale orale « ,  » transformation maligne  » et  » cancer oral « , qui ont été adaptés pour chaque base de données si nécessaire. Par exemple, la stratégie de recherche suivante a été utilisée dans la base de données PubMed : (« Oral » OR « Mouth » AND (« dysplasia, » ) OR (« malignant transformation » ) OR (« cancer » OR « neoplasm » )). Les listes de référence des articles originaux ou des revues identifiées ont également été recherchées manuellement pour trouver des articles pertinents.

2.4. Sélection des études

Deux investigateurs indépendants ont recherché les articles répondant aux critères d’éligibilité susmentionnés. Les deux enquêteurs ont comparé les résultats de la recherche pour s’assurer de l’exhaustivité et ont ensuite examiné le titre complet et le résumé des articles récupérés lors de la recherche documentaire initiale. Les différences entre les études admissibles ont été examinées et résolues d’un commun accord par les deux examinateurs. Les articles en double et ceux ne répondant pas aux critères d’éligibilité des études ont été supprimés. Après avoir éliminé tous les articles en double, les examinateurs ont passé en revue individuellement les résumés des articles restants. Ils ont ensuite obtenu les articles complets de toutes les études potentiellement éligibles, dont l’éligibilité a été vérifiée à l’aide des formulaires de résumé standard ; les articles éligibles ont été inclus dans la revue systématique. Pour assurer l’exhaustivité de l’examen systématique de la littérature, toutes les références des articles jugés admissibles à l’étude ont été recherchées par les enquêteurs pour trouver des articles pertinents.

2.5. Collecte des données

Deux examinateurs ont extrait indépendamment les données en utilisant le formulaire standard d’abstraction des données sur les caractéristiques des études : conception de l’étude, durée du suivi, exposition (présence de l’OED et grade de l’OED), et temps jusqu’à la mesure des résultats (MTR au cancer de la bouche). Le formulaire d’abstraction comprend également le titre de l’article, les informations sur les auteurs, le pays dans lequel l’étude a été menée et les caractéristiques de la population (âge moyen, sexe). Les différences dans la sélection des articles et l’abstraction des données ont été examinées et résolues par accord mutuel entre les 2 examinateurs.

2.6. Analyse des données

Une méta-analyse a été réalisée sur les données collectées de chacune des études de cohorte observationnelles sélectionnées en utilisant STATA 13.0 et le logiciel Comprehensive Meta-Analysis v3.

2.7. Évaluation de la qualité

La qualité des études identifiées a été évaluée indépendamment par les deux examinateurs à l’aide du « Quality Assessment Tool for Observational Cohort and Cross-Sectional Studies », fourni par le National Institute of Health (NIH) , en évaluant le risque potentiel de biais de sélection, de biais d’information, de biais de mesure ou de confusion (la confusion comprend les co-interventions, les différences au départ dans les caractéristiques des patients et d’autres problèmes comme indiqué dans le tableau 3). Les études ont été évaluées comme étant de bonne, moyenne et mauvaise qualité, où un risque élevé de biais se traduisait par une évaluation de mauvaise qualité (« -« ) et un faible risque de biais se traduisait par une évaluation de bonne qualité (« + »).

2.8. Évaluation de l’hétérogénéité

Le degré de dissemblance des résultats des études individuelles ou l’hétérogénéité a été évalué graphiquement à l’aide d’un diagramme forestier et les intervalles de confiance (IC) binomiaux exacts ont été calculés. L’hétérogénéité statistique entre les études examinées a été quantifiée par la détermination de l’estimation de DerSimonian et Laird (), où > 30%, > 50%, et > 75% ont été définis pour indiquer une hétérogénéité modérée, substantielle, et considérable, respectivement. Le test de Cochran est un test statistique utilisé conjointement avec le diagramme forestier pour déterminer l’importance ( valeur ≤ 0,05) de l’hétérogénéité entre les études.

2,9. Analyses de sous-groupes et de sensibilité

Des analyses de sous-groupes ont été réalisées sur les études identifiées en les regroupant selon leur conception d’étude (étude prospective ou rétrospective), la région dans laquelle elles ont été publiées (Asie, Amérique du Nord et Europe) et le grade de dysplasie (léger, modéré et sévère).

Des analyses de sensibilité visant à tester la robustesse de tout résultat significatif ont été réalisées en comparant les résultats des études à haut risque par rapport à celles à faible risque aux domaines biais de sélection, biais de détection, biais d’attrition et autres risques. Une -statistique significative ( valeur ≤ 0,05) ou une statistique supérieure à 30% a été considérée comme une preuve d’hétérogénéité significative dans la méta-analyse respective.

2.10. Risque de biais à travers les études

Le risque de biais de publication a été évalué par une analyse visuelle des diagrammes en entonnoir générés par Comprehensive Meta-Analysis v3. Des diagrammes en entonnoir grossièrement symétriques indiqueront un faible risque de biais de publication, tandis que des diagrammes en entonnoir asymétriques indiquent un risque élevé d’un tel biais.

3. Résultats

3.1. Sélection des études

La recherche documentaire a permis de récupérer 3386 enregistrements, dont 262 étaient des doublons. Après une sélection des titres et des résumés, 3176 enregistrements ont été exclus. Parmi les 51 articles restants dont l’éligibilité a été évaluée par l’examen du texte intégral, 7 étaient des études transversales, 24 ne rapportaient pas notre résultat principal (MTR) et ont donc été exclus, et 4 rapportaient des patients atteints de leucoplasie orale sans diagnostic de dysplasie confirmé histologiquement et ont été exclus. Au final, 16 études avec un total de 3708 patients ont été incluses dans l’analyse qualitative et quantitative (figure 1).

Figure 1

Organigramme montrant le déroulement de la sélection des articles pour la méta-analyse.

3.2. Caractéristiques des études

Les caractéristiques des échantillons de l’étude, des interventions, des mesures des résultats et des résultats sont présentées dans le tableau 1.

3.2.1. Cadre et caractéristiques des participants

Les études provenaient du monde entier : quatre d’Asie : Inde, Taiwan, et Chine ; six d’Europe : Danemark, Irlande du Nord, Hongrie, Angleterre et Italie ; et six d’Amérique du Nord : États-Unis et Canada. Six études avaient un échantillon de plus de 200 participants, la plus grande population étant de 1434 patients dans une étude. Cinq études étaient des études prospectives en milieu hospitalier, dix étaient des études rétrospectives en milieu hospitalier et une était une étude rétrospective en laboratoire. L’âge moyen de la population étudiée variait de 46,7 à 63,9 ans comme indiqué dans 13 des 16 études avec une période de suivi moyenne allant de 2,5 à 9,3 ans parmi toutes les 16 études (tableau 1).

3.2.2. Mesures des résultats

Le taux de transformation maligne (TTM) a été rapporté ou calculé en utilisant l’incidence des cas malins sur le nombre total de cas de dysplasie dans les 16 études. Le TTM a également été calculé en fonction du grade histologique de la dysplasie : léger, modéré et plus sévère (tableau 2).

3.2.3. Risque de biais dans les études individuelles

Aucune étude n’a été considérée comme sérieusement défectueuse selon le « Quality Assessment Tool for Observational Cohort and Cross-Sectional Studies » .

Le risque de biais de performance des études était modérément faible dans l’ensemble des 16 études, avec cinq études présentant une certaine forme de risque en raison de l’absence d’insu. Le risque de biais d’attrition dû à des données incomplètes sur les résultats était absent dans toutes les études (tableau 3).

3.3. Taux de transformation maligne dans la dysplasie épithéliale orale

3.3.1. Test d’hétérogénéité et taux de transformation maligne groupé

Toutes les études se sont penchées sur le taux de transformation maligne chez les personnes présentant une dysplasie épithéliale orale confirmée histologiquement et suivies sur une gamme d’années de suivi moyennes de 2,5 à 9,0 ans. À l’aide des diagrammes forestiers du modèle à effets aléatoires de DerSimonian et Laird (D&L) (modèle à effets aléatoires : taux de transformation maligne groupé = 10,5 %, IC : 3,7 à 17,3 %), on a constaté que deux études avaient une pondération plus élevée que les autres et qu’il n’y avait pas d’hétérogénéité ( : 0,0 % ; -valeur = 2,389, ) entre les 16 études. Par conséquent, le modèle à effets fixes D&L a été utilisé pour estimer le taux final de transformation maligne groupé sur les années de suivi moyennes (modèle à effets fixes : TMR groupé : 10,5 %, IC : 3,7 % à 17,3 %) (figure 2).

Figure 2

Modèle à effet fixe de DerSimonian et Laird : taux de transformation maligne (MTR) de la dysplasie.

3.3.2. Analyses de sous-groupe et de sensibilité

Une analyse de sous-groupe par conception d’étude a montré un MTR groupé plus élevé en années-personnes parmi les onze études rétrospectives (MTR groupé : 11,4 %, IC : 2,2 % à 19,9 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 1,134, et ) par rapport aux cinq études prospectives (MTR groupé : 9,7 %, IC : -0,9 % à 20,4 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 1,221, et ) (figure 3). Six études publiées en Europe présentaient un TMR groupé en années-personnes plus élevé (TMR groupé : 12,6 %, IC à 95 % : 0,8 % à 24,3 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 0,815, et ) que les six études nord-américaines (TMR groupé : 9.9 %, IC à 95 % : -1,3 % à 21,0 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 0,175, et ) et quatre études d’Asie (TMR groupé : 8,9 %, IC à 95 % : -3,8 % à 21,6 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 1,209, et ) (figure 4). Un grade sévère de dysplasie a été rapporté dans douze études qui se sont avérées avoir un TMR groupé plus élevé en année-personne (TMR groupé : 14,4 %, IC à 95 % : 5,3 % à 23,5 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 10,218, et ) par rapport à onze études qui ont examiné la dysplasie modérée (TMR groupé : 9,1 %, IC à 95 % : 1,6 % à 16,7 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 2.588, et ) et onze études qui se sont penchées sur la dysplasie légère (MTR groupé : 6,5 %, IC à 95 % : 0,0 % à 13,0 % ; modèle à effet fixe : = 0,0 %, -valeur : 2,142, et ) (figure 5).

Figure 3

Analyse de sous-groupe (modèle à effet fixe D&L) : taux de transformation maligne, selon le plan d’étude.

Figure 4

Analyse de sous-groupe (modèle à effet fixe D&L) : taux de transformation maligne, par région.

Figure 5

Analyse de sous-groupe (modèle à effet fixe D&L) : taux de transformation maligne, par grade de dysplasie.

Aucune analyse de sensibilité n’a été réalisée pour le risque faible ou élevé de biais de sélection car aucune étude ne présentait un risque élevé (tableau 3). L’analyse concernant l’insu a montré une augmentation de la RMP en années-personnes au sein de neuf études en aveugle (modèle à effet fixe : RMP regroupée = 11,4 % ; IC : 1,9 % à 21,0 %) après exclusion de cinq études sans insu et de deux études qui ne faisaient pas état de l’insu (tableau 4).

Nombre d’études Mise en commun.MTR LCI UCI -stats ( valeur) % Tous les essais 16 10.5% 3,7% 17,3% 1,010 (>0,05) 0,0% Simple ou double aveugle 9 11.4% 1,9% 21,0% 2,389 (>0,05) 0,0%

Modèle à effet fixe ; ICL : intervalle de confiance inférieur à 95% ; ICS : intervalle de confiance supérieur.

Tableau 4

Analyse de sensibilité montrant le RPM dans les études utilisant différents critères d’exclusion.

3.4. Risque de biais entre les études

Le graphique en entonnoir montre une distribution assez symétrique des études à travers la ligne moyenne, ce qui suggère qu’il n’y a pas de forte preuve de biais de publication (figure 6).

Figure 6

Tracé en entonnoir, évaluation du biais de publication.

4. Discussion

4.1. Résumé du résultat principal

Les résultats de la méta-analyse ont montré un taux de transformation maligne de 10,5% parmi les patients présentant une dysplasie épithéliale orale confirmée histologiquement et faisant l’objet d’un suivi à long terme. Ce taux était inférieur à l’estimation précédente de 12,1 % provenant de la méta-analyse la plus récente, publiée en 2009. Cette différence dans les taux de transformation maligne pourrait être due à l’exclusion de la présente méta-analyse des études qui associaient la leucoplasie orale à une forme de dysplasie orale. Cependant, sept études de la méta-analyse précédente étaient éligibles dans la méta-analyse actuelle.

Notre méta-analyse actuelle a révélé que la cohorte prospective et les études publiées dans les régions à forte prévalence de cancer de la bouche ont rapporté des TTM plus élevés (Europe > Amérique du Nord > Asie). Ces analyses montrent également que les individus présentant une forme sévère de dysplasie ont un taux élevé de transformation maligne en années-personnes par rapport aux formes modérées et légères de dysplasie (Severe > Moderate > Mild).

4.2. Applicabilité des preuves

Les études examinées étaient toutes des cohortes d’observation (prospectives et rétrospectives) qui ont été menées dans des hôpitaux et dans des laboratoires de toutes les régions du monde. Le diagnostic et le classement de la dysplasie épithéliale buccale ont été confirmés histologiquement dans toutes les études et ont exclu les études sur la leucoplasie buccale qui pourraient surestimer la RMP. La population de toutes les études avait des âges moyens similaires avec une durée de suivi adéquate et, comme la plupart des études étaient axées sur des régions à haut risque de cancer de la bouche, les résultats de cette analyse s’appliquent potentiellement à la majorité des adultes présentant une dysplasie épithéliale buccale confirmée histologiquement. Cependant, cela nous donnerait une meilleure image de généraliser encore plus ces résultats après avoir examiné les résultats d’études d’autres régions du monde.

4.3. Valeurs ajoutées de cette étude

En combinant ces 16 études aux fins de la présente méta-analyse, nous avons pu augmenter la taille de l’échantillon (3708 participants) et donc la puissance pour détecter le véritable taux de transformation maligne (TTM) par année moyenne de suivi. Nous avons résumé les résultats du même nombre d’études consacrées à la même analyse du TTM. Les résultats de l’étude actuelle, par conséquent, pourraient servir pour les questions de médecine fondée sur les preuves.

4.4. Forces et faiblesses

Cette étude de revue et de méta-analyse a été menée conformément aux directives MOOSE . La méta-analyse a inclus des études portant uniquement sur les cas de dysplasie épithéliale buccale confirmés histologiquement et leur taux de transformation maligne, tout en excluant celles qui portaient sur la leucoplasie buccale, de manière à fournir une classification histopathologique plus fiable et à prévenir les erreurs de classification de l’OED.

Une limitation de cette méta-analyse était que seuls les articles publiés dans la littérature anglaise ont été inclus. Plus d’efforts pour identifier les études non anglaises sont nécessaires. L’évaluation de la qualité des études d’observation était un défi, car il n’existe pas d’outils standard actuellement largement utilisés. Pour surmonter ce problème, nous avons utilisé l’outil fourni par le NIH pour évaluer le risque de biais et la qualité de l’étude. En outre, cette étude n’a examiné aucun des facteurs de risque prédictifs, tels que le tabagisme, la consommation d’alcool et le site et son effet sur le taux de transformation maligne.

5. Conclusion

Cette étude montre que la dysplasie épithéliale orale a un taux significatif de transformation en cancer, qui augmente de manière significative parmi les grades sévères de dysplasie. Ces résultats suggèrent que les pays (régions) développés ayant une incidence plus élevée de cancer oral peuvent avoir un taux de transformation plus élevé qui pourrait être attribué à d’autres facteurs de risque prédictifs.

Conflit d’intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier le Dr Paul Ngande pour son aide dans la planification initiale de l’étude et le Dr Aparna Ingleshwar et le Dr Dina Habib pour leur aide dans la révision de l’article.