L’Académie américaine de dermatologie a exhorté les médecins à être attentifs au choix des antibiotiques en raison de la menace croissante de la résistance aux antimicrobiens, donc, en plus de l’efficacité, les médecins doivent prendre en compte les implications négatives pour la résistance bactérienne et les effets potentiels des médicaments sur le microbiote humain lors du choix du traitement, disent les auteurs d’une revue publiée dans Future Microbiology1.

Les antibiotiques oraux sont largement utilisés pour traiter les patients présentant des lésions inflammatoires dans l’acné vulgaire modérée à sévère, et les antibiotiques tétracyclines à large spectre que sont la doxycycline et la minocycline sont des choix populaires. Cependant, ils sont associés à des effets secondaires tels que la diarrhée et la candidose vaginale, ainsi qu’à une résistance bactérienne accrue. La surutilisation des antibiotiques de la famille des tétracyclines suscite de plus en plus d’inquiétudes en raison de la recrudescence des organismes résistants à la tétracycline.

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Une autre tétracycline, la sarecycline, a été approuvée l’année dernière par la FDA pour l’acné vulgaire modérée à sévère chez les patients âgés de 9 ans et plus. La sarecycline possède des propriétés anti-inflammatoires et une activité puissante contre les bactéries Gram-positives, y compris une activité contre de multiples souches de Cutibacterium acnes, tout en présentant une activité minimale contre les bactéries Gram-négatives aérobies entériques.

Alors que la sarecycline a démontré une efficacité comparable à celle de la doxycycline et de la tétracycline contre C. acnes, les organismes résistants aux macrolides, les isolats sensibles et résistants à la méthicilline ainsi que Staphylococcus epidermidis, elle avait une activité quatre à huit fois moindre contre les bactéries faisant partie du microbiote humain normal2.

On pense que la perturbation du microbiote du tractus gastro-intestinal associée à l’utilisation de la doxycycline et de la minocycline peut contribuer à l’incidence accrue des effets secondaires gastro-intestinaux, de la diarrhée, de la prolifération fongique intestinale et vaginale et de la candidose vaginale, en particulier chez les patients recevant un traitement oral prolongé. Les infections à Gram négatif multirésistantes sont de plus en plus répandues et constituent une source de morbidité et de mortalité importante.

« La doxycycline et la minocycline présentent un spectre d’activité antibactérien plus large, ce qui peut entraîner une surcroissance d’organismes résistants à la tétracycline tels que Candida albicans. Le large spectre antibactérien peut également avoir un impact négatif sur le microbiote intestinal humain avec un impact potentiel sur la santé », explique l’auteur principal Angela Yen Moore, M.D., du Centre de recherche d’Arlington, Arlington, Texas.

« Le spectre antibactérien étroit de la sarecycline peut éventuellement entraîner une réduction de la dysbiose de la flore intestinale et vaginale, ce qui peut réduire les effets indésirables, tels que la diarrhée ou la candidose vulvovaginale. De plus, la sarecycline a montré un faible potentiel pour induire une résistance bactérienne », ajoute-t-elle.

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La tétracycline, la doxycycline et la minocycline traversent également la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut expliquer les effets secondaires potentiels de pseudo-tumeur cérébrale, de maux de tête et de vertiges, alors que comme la sarecycline est moins susceptible de traverser la barrière hémato-encéphalique.

Parce qu’aucune différence de biodisponibilité n’a été observée lors de la prise d’aliments, la sarecycline a reçu l’approbation de la FDA pour être prise avec ou sans aliments, sans aucune mise en garde pour éviter les aliments, le fer, les antiacides ou les suppléments de calcium, contrairement aux autres antibiotiques de la famille des tétracyclines. Les tétracyclines doivent généralement être prises avec un grand verre d’eau, soit deux heures après le repas, soit deux heures avant le repas, car elles se lient aux aliments et aussi facilement au magnésium, à l’aluminium, au fer et au calcium, ce qui réduit leur capacité à être complètement absorbées par l’organisme.

Les anciens antibiotiques de la classe des tétracyclines ont été liés à la coloration des dents permanentes chez les enfants,3 et par la suite, les antibiotiques de la classe des tétracyclines n’ont été autorisés à être utilisés que chez les enfants de plus de 8 ans, lorsque la période d’odontogénose se termine.

La sarécycline est une option thérapeutique viable pour les enfants prépubères, dit le Dr Moore. « Les tétracyclines de classe plus récente, comme la doxycycline, ont une capacité de liaison au calcium plus faible par rapport aux tétracyclines plus anciennes. De multiples études ont été publiées montrant que l’utilisation de la doxycycline avant l’âge de 8 ans ne présente aucun signe de coloration permanente des dents. »

Les profils d’efficacité et de sécurité de la sarecycline ont été évalués dans deux études de phase 3, multicentriques, en double aveugle, de conception identique, impliquant 2002 patients âgés de 9 à 45 ans présentant une acné vulgaire modérée à sévère4. Les patients ont été randomisés pour recevoir la sarecycline à 1,5 mg/kg ou un placebo pendant 12 semaines et évalués à intervalles de trois semaines.

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Le succès du traitement a été défini comme une amélioration d’au moins 2 grades du score IGA. Pour les lésions faciales, une proportion significativement plus importante de patients sous sarecycline a atteint ce critère par rapport à ceux recevant le placebo (21,9% et 22,6% contre 10,5% et 15,3% pour cent). Des réductions statistiquement significatives des lésions inflammatoires ont été observées à la semaine 3, et à la semaine 12, il y avait un pourcentage moyen de réduction des lésions inflammatoires de (51,8 % et 49,9 % pour la sarecycline contre 35,1 % et 35,4 % avec le placebo).

Des améliorations statistiquement significatives ont été observées à la fois dans l’acné sur la poitrine et le dos à la semaine 12 chez les patients prenant la sarecycline par rapport à ceux sous placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents notés dans les essais étaient des nausées, des maux de tête et des vomissements. En raison des effets indésirables connus associés aux antibiotiques de la famille des tétracyclines, certains effets indésirables étaient intéressants. Par rapport au placebo, davantage de candidoses vulvovaginales et d’infections mycosiques vulvovaginales, de nausées et de coups de soleil ont été notés dans le groupe sarecycline, mais il n’y a pas eu d’augmentation des vomissements, des diarrhées, des œsophagites, des étourdissements, des acouphènes, des vertiges et des pseudo-tumeurs cérébrales.

« La sarecycline a des effets significatifs sur les lésions inflammatoires, mais on a également noté qu’elle présentait un effet statistiquement significatif sur les lésions acnéiformes non inflammatoires à certains moments », dit le Dr Moore. « Des recherches supplémentaires doivent être menées sur l’effet exact de la sarecycline sur les lésions non inflammatoires. Cependant, une théorie possible est que pendant les premiers stades du développement des comédons, la sarecycline a peut-être un effet anti-inflammatoire sur les voies inflammatoires précoces. »

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Profil microbiologique de la sarecycline, une nouvelle tétracycline à spectre ciblé pour le traitement de l’acné vulgaire. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).