L’oncogène HER-2/neu (également connu sous le nom de c-erbB-2) est le deuxième membre de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique. Il est surexprimé dans de nombreux types de cancers humains, notamment les cancers du sein, des ovaires, du poumon, de l’estomac et de la bouche. La surexpression de HER-2/neu dans le cancer du sein a été associée à une faible survie globale et il a été démontré de manière préclinique qu’elle renforce la malignité et les phénotypes métastatiques. Bien que des divergences existent entre différentes études, la surexpression de HER-2/neu semble induire une chimiorésistance dans certaines conditions expérimentales. De nombreuses études ont montré de manière convaincante que la répression de HER-2/neu supprime les phénotypes malins des cellules cancéreuses surexprimant HER-2/neu. Ces résultats suggèrent fortement que HER-2/neu peut servir d’excellente cible pour le développement d’agents anticancéreux spécifiques des cellules cancéreuses surexprimant HER-2/neu. La protéine p185 codée par HER-2/neu est un récepteur tyrosine kinase qui peut être associé à de multiples voies de transduction du signal. Cependant, on ne sait pas encore clairement comment une voie de signalisation spécifique peut correspondre à une réponse biologique spécifique. Ce rapport passe en revue les informations de base sur la transduction du signal de la tyrosine kinase du récepteur HER-2/neu et résume nos approches pour cibler les cellules cancéreuses surexprimant HER-2/neu. Le promoteur HER-2/neu a été ciblé à l’aide de liposomes cationiques ou d’un vecteur adénovirus pour délivrer les produits génétiques de l’adénovirus-5 EIA et un mutant non transformé du grand antigène T du SV40 aux souris porteuses de tumeurs. Cela a permis de supprimer la croissance de la tumeur et de prolonger la survie. Pour réprimer la fonction de HER-2/neu, nous avons utilisé l’émodine, un inhibiteur de la tyrosine kinase. Cet agent peut inhiber l’activité tyrosine kinase de HER-2/neu et bloquer préférentiellement la croissance des cellules cancéreuses mammaires humaines surexprimant HER-2/neu en culture tissulaire ainsi que chez la souris nude.