Abstract

Le vieillissement entraîne une multitude de changements dans le système cardiovasculaire, notamment une hypertension systolique, une augmentation de la rigidité vasculaire centrale et une augmentation de la pression du pouls. Dans cet article, nous examinerons les effets de l’augmentation de la rigidité vasculaire associée à l’âge sur la pression artérielle systolique, la pression pulsée, l’indice d’augmentation et la charge de travail cardiaque. De plus, nous décrirons la vitesse de l’onde de pouls comme méthode de mesure de la rigidité vasculaire et nous examinerons l’impact de l’augmentation de la rigidité vasculaire comme indice de la santé vasculaire et comme prédicteur de résultats cardiovasculaires défavorables. En outre, nous discuterons des mécanismes sous-jacents et de la manière dont ils peuvent être modifiés afin de changer les résultats. Une compréhension approfondie de ces concepts est d’une importance capitale et a des implications thérapeutiques pour la population de plus en plus âgée.

1. Caractéristiques du système cardiovasculaire vieillissant

Le vieillissement entraîne une multitude de changements dans le système cardiovasculaire, y compris une augmentation de la rigidité vasculaire. En fait, les augmentations de la pression artérielle liées à l’âge sont principalement attribuables à une augmentation de la pression artérielle systolique tout en maintenant ou en ayant une légère diminution de la pression artérielle diastolique. Cela conduit à un élargissement de la pression pulsée (différence entre la pression artérielle systolique et diastolique) . L’hypertension systolique est si étroitement liée au vieillissement que les personnes âgées de 65 ans ont 90 % de chances de développer une hypertension au cours de leur vie. L’hypertension systolique isolée est le sous-type d’hypertension le plus courant chez les personnes d’âge moyen et les personnes âgées. Elle est étroitement liée à une rigidité artérielle accrue et à une augmentation de la pression par les ondes réfléchies. Les autres causes d’un élargissement de la pression pulsée, notamment l’anémie sévère, l’insuffisance aortique, la thyrotoxicose ou le shunt artério-veineux, sont beaucoup plus rares.

Le système artériel a deux fonctions majeures. Premièrement, il sert de conduit pour acheminer le sang oxygéné et les nutriments vers les organes. Deuxièmement, il fournit un coussin pour adoucir les pulsations générées par le cœur de sorte que le flux sanguin capillaire est presque continu. Le corps humain est hautement adapté pour réaliser ces fonctions. La composition des artères, en particulier de la média, change de manière significative à mesure que l’on passe du proximal (artères centrales de grande taille, par exemple l’aorte et ses principales branches) au distal (artères périphériques, principalement musculaires, par exemple brachiales ou radiales). Alors que les éléments fibreux prédominants dans l’aorte thoracique contiennent principalement de l’élastine, les artères plus distales contiennent principalement du collagène. Cette différence est essentielle pour que les vaisseaux centraux conservent leur fonction de Windkessel, qui consiste à amortir le flux sanguin pulsatile. Avec le vieillissement, la perturbation de la réticulation des molécules d’élastine entraîne un affaiblissement du réseau d’élastine et une prédisposition à la minéralisation par le calcium et le phosphore, tous ces facteurs entraînant une augmentation de la rigidité artérielle. L’augmentation de la pression pulsée observée avec le vieillissement est un substitut direct de la rigidité artérielle. L’augmentation de la rigidité vasculaire a des implications directes sur le couplage ventriculaire-artériel (interaction du cœur avec le système vasculaire). L’augmentation de la pression artérielle systolique accroît la charge de travail systolique du ventricule gauche, augmente la rigidité endo-systolique du ventricule gauche et réduit la compliance diastolique. Cela entraîne une augmentation de la consommation d’oxygène, une hypertrophie du ventricule gauche et potentiellement une ischémie sous-endocardique due à un déséquilibre entre l’offre et la demande d’oxygène du myocarde.

2. Rigidité vasculaire : Mécanismes

Le jeune arbre vasculaire normal, en particulier l’aorte, a la capacité d’amortir l’éjection ventriculaire pulsatile et de la transformer en un flux presque continu . Ce phénomène est souvent décrit comme la fonction de Windkessel et nécessite un degré élevé de compliance aortique , définie comme un changement de volume en réponse à un changement de pression (𝐶=Δ𝑉/Δ𝑃). La rigidité ou l’élasticité vasculaire est l’inverse de la compliance. Celle-ci doit être distinguée (i) de la résistance qui caractérise la relation entre la pression moyenne et le débit et (ii) de l’impédance qui est une mesure de la résistance d’une structure au mouvement lorsqu’elle est soumise à une force donnée. Dans les systèmes oscillants, les mesures instantanées sont également influencées par celles qui les précèdent immédiatement.

L’élasticité d’un segment artériel donné n’est pas constante mais dépend plutôt de sa pression de distension . Une pression de distension plus élevée entraîne une augmentation du recrutement des fibres de collagène et donc une réduction de l’élasticité . Cette pression de distension est déterminée par la pression artérielle moyenne et doit être prise en compte lorsque l’on mesure la rigidité artérielle. En plus de l’élastine, le volume et le tonus des muscles lisses de la paroi artérielle influencent la rigidité artérielle. Ainsi, l’endothélium, en raison de sa capacité à moduler le tonus du muscle lisse, module la rigidité. De plus, le diamètre des vaisseaux influence également la rigidité des vaisseaux. En général, les petits vaisseaux sont relativement plus rigides que les gros en raison de leur rayon plus petit. Un gros vaisseau peut accepter un plus grand volume pour le même changement de pression de distension et a donc une plus grande compliance. En outre, la composition de la paroi varie en fonction de la taille, la média des gros vaisseaux centraux étant principalement composée d’élastine, tandis que les artères de conduit périphériques contiennent relativement plus de collagène. Avec le vieillissement, cette structure de la paroi artérielle se modifie en raison des fractures de la lame élastique, de la perte des attaches musculaires, de l’augmentation des fibres de collagène, de l’inflammation locale, de l’infiltration de cellules musculaires lisses vasculaires et de macrophages, de la fibrose, du dépôt de matériau mucoïde, de la nécrose focale des cellules musculaires lisses de la média et de la calcification. L’épaisseur intima-médiale triple entre 20 et 90 ans. Une composante majeure de ce changement de composition avec le vieillissement est une conséquence de la fracture de l’élastine, celle-ci étant progressivement remplacée par le collagène. Ce phénomène entraîne des changements majeurs liés à l’âge dans le système vasculaire : il augmente la rigidité artérielle, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique et un élargissement du pouls. De plus, ces changements entraînent une dilatation artérielle, car l’élastine porteuse se décompose.

La rigidité est également accrue par l’accumulation de produits de glycation avancée (AGE). Ceux-ci résultent de la glycation non enzymatique irréversible des protéines (par exemple, le collagène) . La réticulation et la formation des AGE peuvent également concerner l’élastine, dégradant ainsi la matrice élastique de la paroi vasculaire. En outre, les AGE augmentent la formation de radicaux libres, de cytokines pro-inflammatoires, de facteurs de croissance et de molécules d’adhésion vasculaire. Ces médiateurs augmentent la rigidité vasculaire par le biais de la métalloprotéinase matricielle, augmentant le tonus des muscles lisses, atténuant la vasodilatation et favorisant les plaques d’athérome. Dans un essai clinique récent de Kass et al, le briseur non enzymatique de réticulations de produits finaux de glycation avancée ALT-711, a été montré pour améliorer la conformité artérielle totale chez les humains âgés avec une rigidité vasculaire, et peut donc fournir une nouvelle approche thérapeutique pour cette anomalie .

En plus des changements susmentionnés, le tonus du muscle lisse vasculaire et la signalisation endothéliale exercent un effet significatif sur la rigidité vasculaire . La mécanostimulation peut modifier directement le tonus vasculaire par l’étirement des cellules, les modifications de la signalisation calcique, le stress oxydatif et la production d’oxyde nitrique . Le principal médiateur de la vasorelaxation dépendante de l’endothélium est l’oxyde nitrique (NO). Il est dérivé de la L-arginine par la NOS (nitric oxide synthetase). Le découplage de la NOS, c’est-à-dire la production d’espèces réactives de l’oxygène à la place du NO, contribue au dysfonctionnement endothélial lié à l’âge, à l’augmentation de la rigidité vasculaire, au ralentissement de la relaxation ventriculaire et à l’athérosclérose, autant de facteurs qui augmentent la VDP. Le découplage de la NOS peut avoir plusieurs étiologies, notamment une disponibilité limitée du substrat (arginine) ou du cofacteur (tétrahydrobioptérine), ainsi qu’une modification post-traductionnelle récemment identifiée par l’enzyme de glutathionylation (glutathion oxydé). En plus de ses effets vasoactifs, le NO module l’activité de l’enzyme de réticulation de la matrice, la transglutaminase (TG), par S-nitrosylation, ce qui entraîne également une augmentation de la rigidité artérielle. D’autres mécanismes reconnus comme contribuant au développement d’une rigidité vasculaire accrue au cours du vieillissement comprennent une diminution de l’expression de la NOS , une augmentation de l’activité de la xanthine oxydase , et une augmentation des espèces réactives de l’oxygène , tandis que le raidissement lui-même peut conduire à une diminution de l’activité de la NOS .

3. Mesures de la rigidité vasculaire

La forme d’onde de la pression artérielle est un composite de deux formes d’onde, à savoir une onde de pression vers l’avant due à la contraction ventriculaire et à l’éjection du sang dans l’aorte et une onde vers l’arrière créée par les réflexions aux points de ramification vasculaire et aux points de déséquilibre d’impédance (points de ramification, changement brusque du diamètre du vaisseau et artérioles à haute résistance ; figure 1) . La vitesse de déplacement de cette onde le long de l’artère est appelée vitesse de l’onde de pouls (VOP) . Dans les lits vasculaires jeunes, l’onde réfléchie revient à la racine de l’aorte pendant la diastole. Une augmentation de la rigidité artérielle, comme celle qui se produit par exemple avec le vieillissement, entraîne une augmentation de la VOP et l’onde réfléchie revient vers la circulation centrale pendant l’éjection systolique. Cette onde s’ajoute à l’onde avant, ce qui augmente la pression artérielle systolique et élargit la pression du pouls. Cette amplification peut être quantifiée en mesurant l’indice d’augmentation à l’aide d’une tonométrie d’aplanissement. La composante augmentée est représentée par la différence entre le premier et le second pic systolique, et l’indice d’augmentation est défini comme le rapport entre cette composante et la pression du pouls (figure 2). L’indice d’augmentation représente donc une mesure complexe de la réflexion des ondes et incorpore la rigidité artérielle, mais n’est pas en soi une mesure de la rigidité. Un autre indice de la rigidité vasculaire est l’amplification de la pression pulsée, qui peut être quantifiée comme le rapport de l’amplitude de la pression pulsée proximale et de la pression pulsée distale . Il convient de noter que des données récentes de Mitchell et al. remettent en question le rôle dominant de l’onde de pression réfléchie. Ils ont étudié une population communautaire non sélectionnée et suggèrent que les augmentations de la pression du pouls à la fin de la vie sont attribuables principalement à une augmentation de l’amplitude de l’onde de pression vers l’avant et que la réflexion de l’onde ne joue qu’un rôle minime. Indépendamment du facteur qui contribue le plus, le vieillissement est associé à l’hypertension systolique, à l’augmentation de la pression pulsée et à l’augmentation des conditions de charge ventriculaire. L’indice d’augmentation, l’amplification de la pression pulsée et surtout la VPP sont de plus en plus utilisés comme marqueurs des maladies cardiovasculaires. Le PWV augmente avec la rigidité et est défini par l’équation de Moens-Korteweg : PWV = √(𝐸ℎ/2𝑝𝑅), où 𝐸 est le module de Young de la paroi artérielle, ℎ est l’épaisseur de la paroi, 𝑅 est le rayon artériel et 𝑝 est la densité sanguine. Malgré cette formule plutôt complexe, la mesure du VPP est relativement simple. L’onde de pouls artériel est enregistrée à la fois au niveau de l’artère proximale (par exemple, la carotide commune) et de l’artère distale (par exemple, la fémorale ou la brachiale) . Le délai entre l’arrivée de l’onde de pouls est obtenu soit par une mesure simultanée, soit en se basant sur le pic de l’onde R de l’ECG. La distance est mesurée sur la surface du corps et le PWV est calculé comme distance/temps (m/s). La mesure de la distance entre deux points n’est qu’une estimation de la distance réelle compte tenu de l’habitus corporel individuel. L’onde de pouls artérielle peut être détectée par des transducteurs sensibles à la pression, l’échographie Doppler ou la tonométrie par applanation. Une autre option non invasive mais plus complexe consiste à mesurer le PWV par IRM. Cela présente l’avantage de déterminer le trajet exact de l’onde de pression mais prend du temps, est peu pratique cliniquement et très coûteux.

Figure 1

Ces figures illustrent la composition de l’onde de pression artérielle à partir de la combinaison d’une onde de pression avant créée par la contraction ventriculaire et d’une onde réfléchie. MAP : pression artérielle moyenne ; SBP : pression sanguine systolique (voir ).

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Figure 2

Représentation schématique de l’amplification de la pression pulsée. Les tracés de pression de l’artère brachiale et de l’aorte centrale sont montrés, à partir d’un individu jeune avec un arbre vasculaire très compliant (à gauche) et d’un individu âgé avec des vaisseaux rigides (à droite). Malgré des pressions sanguines brachiales similaires, les pressions sanguines centrales varient considérablement. Chez les jeunes individus, 𝑃1 (qui coïncide avec les pressions sanguines systoliques) marque l’onde de pression sanguine se déplaçant vers l’extérieur, tandis que 𝑃2 représente l’arrivée de l’onde de pression réfléchie en diastole, augmentant la pression sanguine diastolique, et le remplissage coronaire. L’augmentation de la pression du pouls dans les vaisseaux anciens et rigides entraîne une augmentation significative de 𝑃2 par rapport à 𝑃1, car la réflexion de l’onde se produit plus tôt et plus rapidement, ce qui entraîne une augmentation de la pression sanguine systolique. L’indice d’augmentation est calculé comme la différence entre le deuxième (𝑃2) et le premier (𝑃1) pic systolique (delta 𝑃) en pourcentage de la pression pulsée (voir ).

La rigidité vasculaire centrale peut être évaluée de manière non invasive en mesurant la vitesse de l’onde de pouls, en évaluant les formes d’onde de pression ou en mesurant la pression pulsée. Il faut être prudent lorsqu’on utilise la pression pulsée comme indice de la rigidité centrale. Dans les artères périphériques, les sites de réflexion sont plus proches, ce qui entraîne une plus grande amplification de l’onde de pression dans les artères périphériques. Par conséquent, chez les jeunes individus dont les vaisseaux sont sains, la pression pulsée périphérique est normalement plus élevée. Chez les personnes âgées, y compris les patients souffrant d’hypertension ou de diabète, la pression pulsée centrale augmente en raison de l’altération des propriétés de rigidité, et la pression pulsée centrale peut s’approcher de la pression pulsée périphérique et même l’égaler.

4. Mesures de la rigidité vasculaire en tant qu’indicateur pronostique

Plusieurs grandes études épidémiologiques, dont l’une des cohortes de Framingham comprenant 2 232 patients, ont établi le rôle de la pression artérielle systolique et de la vitesse de l’onde de pouls en tant que facteur prédictif des événements cardiovasculaires indésirables . D’autres études ont démontré que la pression pulsée brachiale est un facteur prédictif fort et indépendant de l’insuffisance cardiaque congestive et des accidents vasculaires cérébraux chez les patients hypertendus et dans la population générale. Dans l’étude ABC portant sur 2 488 participants âgés, une VPP plus élevée était associée à une mortalité cardiovasculaire, une insuffisance cardiaque congestive et un accident vasculaire cérébral plus importants après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de la race, de la pression artérielle systolique, des maladies cardiovasculaires connues et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire reconnus. Des résultats similaires ont été obtenus dans l’étude de Rotterdam portant sur 2 835 sujets sains, qui a montré que la vitesse de l’onde de pouls aortique est un facteur prédictif indépendant de la maladie coronarienne et de l’accident vasculaire cérébral. L’étude Monica, portant sur 1 678 participants âgés de 40 à 70 ans et suivie pendant 10 ans, a montré qu’une augmentation de la vitesse de l’onde de pouls aortique permettait de prédire un ensemble de résultats cardiovasculaires. Ces résultats ont été récemment reproduits par Wang et al. qui ont étudié 1 980 patients externes (âge moyen de 50±13 ans) avec un suivi de 10 ans, et ont montré que la VPI était significativement associée à la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, indépendamment de toute maladie cardiovasculaire antérieure. Des résultats similaires ont été obtenus dans l’étude Strong Heart Study portant sur 3 520 personnes, qui a montré que la pression pulsée centrale déterminée de manière non invasive est un meilleur prédicteur de l’hypertrophie vasculaire, de l’athérosclérose et des événements cardiovasculaires que la pression artérielle brachiale. L’étude ASCOT portant sur 259 participants a corroboré ces résultats, de même que l’étude de Safar et al. portant sur 180 patients, qui a démontré que l’amplification de la pression pulsée est un facteur prédictif indépendant de la mortalité toutes causes confondues. Enfin, et c’est d’une importance capitale, l’étude de Dublin portant sur 11 291 personnes, dont des participants d’âge moyen sans hypertension, a clairement démontré que l’indice de rigidité artérielle et la pression pulsée étaient des facteurs prédictifs indépendants de la mortalité cardiaque et des accidents vasculaires cérébraux. Ces résultats ont été renforcés par une étude encore plus vaste réalisée à Paris, portant sur 125 151 patients d’âge moyen sur 12 ans, sans maladie cardiovasculaire et soumis à un bilan de santé régulier. Les auteurs ont montré que la pression du pouls brachial, la pression du pouls carotidien calculée et l’amplification de la pression du pouls carotidien-brachial prédisent toutes la mortalité cardiovasculaire, l’amplification de la pression du pouls carotidien-brachial étant le facteur prédictif le plus fort.

En plus d’être un facteur prédictif d’événements cardiovasculaires dans la population générale, la pression du pouls s’est également avérée être indépendamment et significativement associée à la dysfonction rénale et à l’insuffisance rénale après un pontage aorto-coronarien . Dans cet essai clinique multicentrique prospectif international portant sur 4 801 patients, chaque augmentation de 20 mmHg de la pression pulsée périopératoire au-dessus de 40 mmHg était associée à une augmentation significative du taux de dysfonctionnement rénal ou d’insuffisance rénale. En outre, il a été démontré qu’une pression pulsée élevée était un facteur prédictif d’accident vasculaire cérébral après une chirurgie cardiaque. Plus récemment, la pression pulsée s’est également avérée être un prédicteur indépendant de décès cardiovasculaires dans une cohorte similaire après un pontage aorto-coronarien.

Une revue systématique et une méta-analyse récentes par Vlachopoulos et al. ont évalué 17 études longitudinales qui ont étudié les effets du VPP aortique sur un total de 15 877 patients pendant une moyenne de presque 8 ans. Ils ont montré que les risques relatifs regroupés augmentent de manière progressive du premier au troisième tertile. En outre, ils ont divisé leurs analyses en trois catégories : (a) VPP aortique élevé versus faible, (b) augmentation du VPP aortique de 1 m/s, et (c) augmentation du VPP aortique de 1 déviation standard, qui montrent toutes que chez les sujets à haut risque (sujets avec une maladie coronarienne, une maladie rénale, une hypertension ou un diabète) et les sujets à faible risque (population générale), il y a une augmentation des événements cardiovasculaires totaux, de la mortalité cardiovasculaire et de la mortalité toutes causes confondues (Figure 3). Ils concluent donc que la VPC est un très fort prédicteur des événements cardiovasculaires et de la mortalité toutes causes confondues et soutiennent la mise en œuvre de la vélocité de l’onde de pouls aortique dans la pratique clinique . Cette étude a été suivie d’une initiative visant à déterminer et à établir des valeurs de référence pour la vitesse de l’onde de pouls chez les sujets sains, qui peuvent maintenant être utilisées pour identifier les personnes à plus haut risque dans un certain groupe d’âge .

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Figure 3

Cette figure montre les RR regroupés et les IC à 95% pour le VPP aortique et les événements CV totaux (a), la mortalité CV (b) et la mortalité totale (c), en fonction du risque de base et de l’état de la maladie. Les données sont fournies pour une vitesse d’onde de pouls (VOP) aortique élevée par rapport à une vitesse faible (colonne de gauche), une augmentation de la VOP aortique de 1 m/s (colonne du milieu) et une augmentation de la VOP aortique de 1 SD (colonne de droite) (voir ).

5. Rigidité vasculaire et stratégies de traitement/gestion

La pression pulsée centrale est un prédicteur fort des résultats cardiovasculaires défavorables. L’étude CAFE qui a impliqué 2 199 patients dans cinq centres a évalué deux régimes de pression artérielle différents . Une association d’amlodipine et d’un inhibiteur de l’ECA s’est avérée supérieure pour abaisser les pressions centrales par rapport à une association d’aténolol et d’un diurétique thiazidique . Ceci était vrai malgré le fait que les deux régimes médicaux abaissaient les pressions artérielles brachiales dans la même mesure. De plus, les résultats cardiovasculaires à long terme étaient supérieurs dans le groupe traité par une combinaison d’amlodipine et d’un inhibiteur de l’ECA. Les auteurs ont suggéré que les différences de pressions aortiques centrales pourraient être un mécanisme potentiel sous-tendant les différents résultats cliniques entre les différents traitements de la pression artérielle. Des analyses ultérieures ont montré que la principale raison sous-jacente à l’absence apparente d’effet des bêta-bloquants associés à un diurétique sur les pressions centrales était que les bêta-bloquants abaissaient la fréquence cardiaque dans une plus large mesure que l’association amlodipine plus inhibiteurs de l’ECA. Cela conduit à un indice d’augmentation plus élevé et donc à des pressions aortiques centrales plus élevées. Les raisons de ce phénomène sont doubles : (i) une réduction de la fréquence cardiaque entraîne une augmentation du volume systolique pour maintenir le débit cardiaque qui, lorsqu’il est éjecté dans une aorte rigide, provoque une augmentation de la pression artérielle systolique, (ii) une fréquence cardiaque plus faible prolonge la durée du cycle cardiaque, ce qui retarde le moment du pic de l’onde de pouls sortante et provoque le retour de l’onde réfléchie en fin de systole, ce qui entraîne également une augmentation de la pression artérielle systolique. Après que ces chercheurs aient ajusté la fréquence cardiaque, les différences de pression systolique centrale et de pression pulsée entre les bras de traitement n’étaient plus significatives et les différences dans les indices d’augmentation de la pression artérielle centrale étaient minimes.

La recherche dans le domaine de la rigidité vasculaire est motivée par le désir de comprendre et d’interroger les mécanismes sous-jacents et ainsi de moduler la rigidité et les séquelles cardiovasculaires qui en résultent. De nombreuses interventions impliquant des modifications du mode de vie et de l’alimentation, par exemple l’arrêt du tabac, la consommation d’acides gras insaturés, d’isoflavones (abondantes dans les graines de soja), la réduction de la consommation de sel alimentaire, l’exercice cardiovasculaire régulier et la consommation modérée d’alcool, ont toutes été associées à la réduction de la rigidité vasculaire. D’autres stratégies impliquent des interventions pharmacologiques comme les inhibiteurs calciques, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA, les bêta-bloquants, les nitrates, les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 et les statines. Bien que toutes ces thérapies abaissent la pression artérielle, leur effet sur la rigidité artérielle n’est que modeste. Une sous-étude de l’essai REASON menée par de Luca et al. sur 146 sujets a montré que l’association d’un inhibiteur de l’ECA et d’un sulfamide non thiazidique réduisait la masse ventriculaire gauche ainsi que la pression artérielle centrale et brachiale dans une plus large mesure que le traitement par aténolol. Des résultats similaires ont été observés dans une étude de Morgan et al. sur 32 patients âgés ; ils ont montré que les pressions d’augmentation sous bêta-bloquants étaient plus importantes que sous placebo, tandis que les pressions d’augmentation sous inhibiteurs de l’ECA, inhibiteurs calciques ou diurétiques étaient significativement plus faibles que sous placebo . Les pressions aortiques centrales les plus basses ont été obtenues avec les inhibiteurs calciques et les diurétiques . Dans une petite étude menée par Hayashi et al. sur 24 sujets âgés normotendus, l’administration d’un inhibiteur de l’ECA a amélioré l’augmentation de la rigidité de l’artère carotide liée à l’âge. Les nitrates, en revanche, n’ont pas influencé la rigidité aortique bien qu’ils aient réduit la pression pulsée par une veinodilatation sélective et une atténuation de la réflexion des ondes périphériques . Les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, comme le sildénafil, fonctionnent de la même manière que les nitrates et réduisent également la réflexion des ondes et la pression pulsée, mais sans les effets secondaires des nitrates. La rigidité artérielle pourrait potentiellement être améliorée par l’inhibition de l’enzyme HMG-co A par les statines, bien que cet effet soit au moins partiellement attribuable à une réduction du cholestérol LDL et à l’activation de la NOS . Cependant, une méta-analyse récente, qui a inclus 471 participants, n’a pas pu démontrer que les statines entraînent une diminution de la rigidité artérielle. Les auteurs ont recommandé que des essais cliniques prospectifs randomisés soient menés afin de parvenir à des conclusions plus solides .

6. Conclusions

Le vieillissement entraîne une multitude de changements dans le système cardio-vasculaire, et c’est un puissant prédicteur d’événements cardiovasculaires indésirables. L’une des caractéristiques de ce processus est l’augmentation de la rigidité vasculaire centrale, qui entraîne un retour plus précoce de l’onde de pouls réfléchie, s’ajoutant à l’onde avant et augmentant par conséquent la pression artérielle systolique centrale, élargissant la pression du pouls, augmentant les conditions de charge cardiaque et compromettant la perfusion des organes vitaux. Bien que la pression artérielle systolique et la pression pulsée soient des substituts de ce processus, la rigidité vasculaire peut être mesurée plus précisément en utilisant la vitesse de l’onde de pouls (carotide-fémorale) .

Il a été démontré que la rigidité vasculaire, un indice de la santé vasculaire, confère une valeur prédictive indépendante supplémentaire pour les résultats cardiovasculaires défavorables. La rigidité vasculaire est potentiellement modifiable si nous comprenons les mécanismes spécifiques sous-jacents. Fait important, même en l’absence de thérapies ciblées, la compréhension de ces concepts a des implications pronostiques, un concept déjà établi en cardiologie et émergeant dans le domaine de la médecine périopératoire.

Financement

D. E. Berkowitz et D. Nyhan ont reçu un financement du NIH R01 105296.

Remerciements

Les auteurs souhaitent remercier tous les membres du laboratoire Shoukas-Berkowitz pour leur soutien dans ce projet et Mary Ann Anderson pour son assistance de secrétariat.