Margera est né et a grandi à Concordville, en Pennsylvanie, le deuxième des sept enfants de Phillip et Darlene Margera (née Stauffer ; 13 octobre 1939 – 16 juin 2007). Il a déménagé à West Chester où il a rencontré et épousé April Cole. Margera a des ancêtres italiens et a travaillé comme boulanger avant sa carrière à la télévision.

Il est apparu pour la première fois au cinéma dans la série de vidéos CKY, et ce sont ces apparitions qui lui ont permis de figurer plus tard dans Jackass. Il a également fait partie de la distribution principale de Viva La Bam. À la télévision, Margera est dépeint comme gentil, doux, facile à vivre et calme, alors que son frère Vincent « Don Vito » Margera était dépeint comme bruyant et odieux.

Margera est apparu dans la deuxième saison de Celebrity Fit Club sur VH1. Lorsque l’émission a commencé, il pesait 353 livres (160 kg). C’est lui qui a perdu le plus de poids au cours de l’émission, perdant un total de 41 livres (18 kg), pour atteindre 312 livres (142 kg). Dans la saison 4, BoneCrusher et Tina Yothers ont battu le record de Margera, en perdant respectivement 23 et 19 kg. Lors d’une pesée dans l’émission, Margera a déclaré que la raison pour laquelle il avait perdu du poids était de prolonger sa vie afin de passer plus de temps avec sa petite-fille, Ava.

Il est également apparu dans le jeu vidéo Tony Hawk’s Underground 2 de 2004, dans lequel il rejoint l’équipe de Tony Hawk et Bam Margera pour un « World Destruction Tour » en ne portant rien d’autre que des sous-vêtements et des chaussettes de ville.