J’ai été intrigué de voir le récent article de Ghazizadeh-Hashemi et al – « Palmitoyléthanolamide comme thérapie adjuvante dans le trouble dépressif majeur : A double-blind, randomized and placebo-controlled trial » – dont le résumé se lit comme suit : « Des études expérimentales fournissent des preuves des effets antidépresseurs du palmitoyléthanolamide (PEA) dans des modèles animaux de dépression. Nous avons cherché à évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement d’appoint par PEA chez des patients souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM). Méthodes Dans une étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo, 58 patients souffrant de TDM (DSM-5) et ayant obtenu un score ≥ 19 sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) ont été randomisés pour recevoir soit 600 mg deux fois par jour de palmitoyléthanolamide, soit un placebo en plus du citalopram pendant six semaines …. À la semaine 2, les patients du groupe PEA ont démontré une réduction significativement plus importante des scores HAM-D par rapport au groupe placebo …. Les patients du groupe PEA ont connu un taux de réponse (réduction ≥ 50 % du score HAM-D) plus important que le groupe placebo (100 % contre 74 % respectivement, P = 0,01) à la fin de l’essai. Les paramètres de base et la fréquence des effets secondaires n’étaient pas significativement différents entre les deux groupes …. Conclusions Le traitement par palmitoyléthanolamide en complément du citalopram peut améliorer efficacement les symptômes des patients (principalement de sexe masculin) souffrant de troubles dépressifs majeurs. La PEA a montré des effets antidépresseurs à déclenchement rapide qui nécessitent une étude plus approfondie. »

PEA & dépression : Le palmitoyléthanolamide (PEA) est un complément alimentaire bien toléré, identifié pour la première fois comme un agent anti-inflammatoire, analgésique &neuro-protecteur d’origine naturelle, isolé du soja, du jaune d’œuf &de l’arachide par Kuehl &collègues il y a plus de 60 ans. Dès 2011, Yu et al ont démontré que la PEA (seule) se comparait bien à la fluoxétine, un antidépresseur largement utilisé, dans un modèle de dépression chez la souris, et cette découverte a été étendue par Crupi et al en 2013. Ces résultats ont conduit à l’article de Coppola & Mondola en 2014 « Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression ? », puis à l’essai contrôlé randomisé de cette année. Je suis toujours intéressé par les moyens de renforcer l’efficacité des antidépresseurs. N’oubliez pas que moins de 60 % des personnes souffrant de dépression répondent au traitement antidépresseur initial (Papakostas 2016), et ces résultats assez médiocres ne décrivent que des « taux de réponse » et non des « guérisons complètes ». Des articles récents comme « Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment » et le bien nommé « Inflammation : Depression fans the flames and feasts on the heat » ont mis en évidence la pertinence potentielle de l’inflammation pour un sous-ensemble de personnes souffrant de dépression. Une mauvaise alimentation et un manque d’exercice physique contribuent à cette vulnérabilité, tout comme les difficultés de la petite enfance. L’article de l’année dernière intitulé « Hidden wounds ? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology » met l’accent sur cette vulnérabilité, tout comme la méta-analyse « Childhood trauma and adult inflammation ». Bien que ces résultats de recherche suggèrent une valeur potentielle des agents anti-inflammatoires pour traiter la dépression, le palmitoyléthanolamide (PEA) a en fait des effets de grande envergure impliquant une série de mécanismes au-delà de son action anti-inflammatoire.

PEA & douleur : Il y a eu beaucoup plus de recherches sur les avantages de la PEA pour la douleur que pour la dépression. Il existe deux articles de synthèse récents – « Efficacité du palmitoyléthanolamide pour la douleur : A meta-analysis » et « Palmitoylethanolamide, un aliment spécial à des fins médicales, dans le traitement de la douleur chronique : A pooled data meta-analysis ». Les auteurs font les mises en garde habituelles sur la nécessité de disposer d’un plus grand nombre d’études de haute qualité, mais ils notent les très faibles taux d’effets secondaires, et ils concluent : « Les résultats montrent que la PEA provoque une réduction progressive de l’intensité de la douleur significativement supérieure à celle du contrôle. L’ampleur de la réduction est égale à 1,04 point toutes les 2 semaines (sur une échelle de douleur de 0 à 10) … en revanche, dans le groupe de contrôle de la douleur, l’intensité de la réduction est égale à 0,20 point toutes les 2 semaines … (résultats) ont montré un score de douleur = 3 chez 81% des patients traités par PEA contre seulement 40,9% chez les patients du groupe témoin au jour 60 du traitement. Les effets de la PEA étaient indépendants de l’âge ou du sexe du patient, et non liés au type de douleur chronique. » Il existe des études sur les douleurs dorsales & sciatiques, par exemple celle de cette année « Radiculopathies lombaires non chirurgicales traitées par palmitoyléthanolamide ultramicronisé (umPEA) : A series of 100 cases », de l’année dernière « Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome » et « Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain ». Il existe des études sur les douleurs intestinales, par exemple « Randomised clinical trial : the analgesic properties of dietary supplementation with palmitoylethanolamide and polydatin in irritable bowel syndrome », « Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of inflammatory bowel disease » et « Palmitoylethanolamide, a naturally occurring lipid, is an orally effective intestinal anti-inflammatory agent ». Il existe également des travaux sur les douleurs urogénitales, par exemple : « Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain : a meta-analysis », « Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea » et « Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid ». Mm … il y a ici une réduction potentiellement valable de la douleur pour un éventail étonnamment large de problèmes. D’autres exemples incluent « La combinaison de palmitoyléthanolamide et de polydatine réduit l’inflammation et le stress oxydatif dans les blessures vasculaires », « Vulvodynie et proctodynie traitées avec du baclofène topique 5 % et du palmitoyléthanolamide » et « Retard de la tolérance à la morphine par le palmitoyléthanolamide ».

PEA &neuroprotection (&même la grippe) : Et, si tout cela ne suffit pas à nous inciter à accorder plus d’attention aux études sur la PEA, il semble également que son action neuroprotectrice présente des avantages. L’article en texte libre de cette année, intitulé « An inflammation-centric view of neurological disease : Beyond the neuron » fournit un contexte scientifique technique fascinant et explique le rôle potentiellement central de la PEA dans le traitement de ces troubles très courants. Les auteurs abordent, entre autres, la douleur neuropathique, la fibromyalgie, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose latérale amyotrophique et l’autisme. Il y a une série de recherches initiales liées entre elles, par exemple : « Le palmitoyléthanolamide atténue l’astrogliose réactive et améliore le soutien trophique neuronal dans un modèle transgénique triple de la maladie d’Alzheimer : In vitro and In vivo evidence », « Ultra-micronized Palmitoylethanolamide : An efficacious adjuvant therapy for Parkinson’s Disease » et « Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy for autism : Efficacy and safety results from a randomized controlled trial ». Et il y a des résultats intéressants dans plusieurs autres troubles, y compris les maladies oculaires, les démangeaisons et même la grippe – « Palmitoylethanolamide : un agent anti-inflammatoire naturel propre au corps, efficace et sûr contre la grippe et le rhume » …

Type de PEA, coût, dose, durée : Certaines formulations de PEA sont plus efficaces que d’autres. Une préoccupation évidente pour les produits relativement non réglementés comme les compléments alimentaires est de savoir si les comprimés/capsules contiennent réellement la substance &la quantité qu’ils prétendent. Mais pour compliquer encore un peu plus la situation avec la PEA, certaines façons de préparer la PEA semblent être plus efficaces que d’autres, ainsi la réduction de la taille des particules (par micronisation) améliore l’absorption, les niveaux plasmatiques &l’efficacité – voir, par exemple « Oral ultramicronized palmitoylethanolamide : Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect ». Cela augmente cependant le coût, ainsi – aux taux de change d’aujourd’hui – 30 jours de 1 200 mg par jour de la préparation Normast de PEA ultramicronisée d’Epitech coûteraient à un résident britannique environ 95 £ pour le coût du comprimé & les frais de port. Un essai similaire de 30 jours avec le PEApure de Russell Science (également une formulation à microparticules) coûte à un résident britannique 77 £ pour le coût & de l’affranchissement. Heureusement, l’achat en gros permet de réduire considérablement les prix (par exemple, l’essai de 30 jours de PEApure est réduit à 45 £), mais il est peu probable qu’une personne veuille acheter en gros avant d’être certaine que la PEA est utile pour son problème particulier. Une recommandation assez standard est de prendre un total de 1200 mg par jour pendant quelques mois (généralement en deux doses plus petites réparties sur la journée, par exemple 600 mg & 600 mg, ou 800 mg & 400 mg), puis (s’il y a un avantage notable) d’essayer de réduire la dose à seulement 600-800 mg par jour pendant un troisième mois. Si l’amélioration se maintient à cette dose réduite, on peut essayer de la réduire encore pendant le quatrième mois à 300-400 mg par jour. Si l’amélioration continue bien maintenue on pourrait continuer la PEA à ce niveau ou même essayer d’arrêter complètement.

Ce sont des recommandations standard des fabricants. Quelle est leur base de preuves ? Eh bien, en fait, les améliorations pourraient bien apparaître beaucoup plus rapidement que l’essai de deux mois recommandé par le fabricant. Les interventions réussies pour la grippe et pour les douleurs périodiques ont utilisé des schémas de dosage courts/rapides. Dans l’article que j’ai mentionné au début de ce billet – « Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder : A double-blind, randomized and placebo-controlled trial » – le traitement actif s’est écarté de façon mesurable du placebo en deux semaines, et dans la revue sur la douleur majeure – « Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain : A pooled data meta-analysis » – un meilleur soulagement de la douleur avec la PEA qu’avec le placebo est devenu évident en une semaine. Cependant, dans ces deux articles, les améliorations ont continué à augmenter sur six à huit semaines. Un bon compromis serait peut-être d’essayer 1 200 mg par jour pendant un mois. Les bénéfices pourraient bien apparaître au bout de quelques jours. Avec un peu de chance, ces gains continueront à augmenter sur plusieurs semaines. S’il n’y a pas de bénéfice notable après un mois, il semble raisonnable de mettre fin à l’essai. Cependant, s’il y a une nette amélioration, il peut être judicieux de continuer à prendre 1 200 mg par jour jusqu’à ce que l’amélioration atteigne un plateau. À ce stade (éventuellement quelques mois après le début de l’essai), essayez de réduire la dose par paliers pour voir quelle quantité de PEA est nécessaire pour maintenir les bénéfices. Plus tard, il sera peut-être possible d’arrêter complètement le traitement sans perdre les changements positifs qui ont été obtenus. On peut toujours recommencer et/ou augmenter à nouveau la dose si nécessaire.

Donc, dans l’ensemble, le palmitoyléthanolamide (PEA) est un complément alimentaire intriguant et bien toléré qui semble produire des bénéfices encourageants dans un large éventail de troubles difficiles à traiter. Il est fascinant de voir l’image plus claire qui émerge au fur et à mesure que la recherche sur la PEA se poursuit.

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