Généralités
Les analgésiques opioïdes doivent être utilisés avec prudence lorsqu’ils sont associés à des médicaments dépresseurs du SNC, et doivent être réservés aux cas où les bénéfices de l’analgésie opioïde l’emportent sur les risques connus de dépression respiratoire, d’altération de l’état mental et d’hypotension posturale.
Affections abdominales aiguës
L’administration de comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène ou d’autres opioïdes peut obscurcir le diagnostic ou l’évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës.
Les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène doivent être administrés avec prudence aux patients souffrant de dépression du SNC, aux patients âgés ou affaiblis, aux patients présentant une altération sévère des fonctions hépatique, pulmonaire ou rénale, une hypothyroïdie, une maladie d’Addison, une hypertrophie prostatique, un rétrécissement urétral, un alcoolisme aigu, un delirium tremens, une cyphoscoliose avec dépression respiratoire, un myxœdème et une psychose toxique.
Les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent masquer le diagnostic ou l’évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës. L’oxycodone peut aggraver les convulsions chez les patients présentant des troubles convulsifs, et tous les opioïdes peuvent induire ou aggraver des convulsions dans certains contextes cliniques.
Après l’administration de comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène, des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, un composé dont la structure est similaire à celle de la morphine et de l’oxycodone. La fréquence de cette éventuelle sensibilité croisée est inconnue.
Interactions avec d’autres dépresseurs du SNC
Les patients recevant d’autres analgésiques opioïdes, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, d’autres tranquillisants, des antiémétiques à action centrale, des sédatifs-hypnotiques ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool) de façon concomitante avec l’oxycodone et les comprimés d’acétaminophène peuvent présenter une dépression additive du SNC. Lorsqu’un tel traitement combiné est envisagé, la dose de l’un ou des deux agents doit être réduite.
Interactions avec les analgésiques opioïdes agonistes/antagonistes mixtes
Les analgésiques agonistes/antagonistes (c’est-à-dire la pentazocine, la nalbuphine et le butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un traitement avec un analgésique opioïde agoniste pur tel que l’oxycodone. Dans cette situation, les analgésiques mixtes agonistes/antagonistes peuvent réduire l’effet analgésique de l’oxycodone et/ou peuvent précipiter les symptômes de sevrage chez ces patients.
Chirurgie ambulatoire et utilisation postopératoire
Il a été démontré que l’oxycodone et les autres opioïdes de type morphine diminuent la motilité intestinale. L’iléus est une complication postopératoire fréquente, notamment après une chirurgie intra-abdominale avec utilisation d’une analgésie opioïde. Il faut prendre soin de surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. Un traitement de soutien standard doit être mis en œuvre.
Utilisation dans les maladies du pancréas et des voies biliaires
L’oxycodone peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi et doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë. Les opioïdes comme l’oxycodone peuvent provoquer une augmentation du taux d’amylase sérique.
Tolérance et dépendance physique
La tolérance est la nécessité d’augmenter les doses d’opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l’analgésie (en l’absence de progression de la maladie ou d’autres facteurs externes). La dépendance physique se manifeste par des symptômes de sevrage après l’arrêt brutal d’un médicament ou lors de l’administration d’un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance ne sont pas inhabituelles au cours d’un traitement opioïde chronique.
Le syndrome d’abstinence ou de sevrage des opioïdes est caractérisé par certains ou tous les symptômes suivants : agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie et mydriase. D’autres symptômes peuvent également se développer, notamment : irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.
En général, les opioïdes ne doivent pas être interrompus brusquement (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : CESSATION DU TRAITEMENT).
Information pour les patients/soignants
Les informations suivantes doivent être fournies aux patients recevant des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène par leur médecin, leur infirmière, leur pharmacien ou leur soignant :
Ne prenez pas les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène si vous êtes allergique à l’un de ses ingrédients.
Si vous développez des signes d’allergie tels qu’une éruption cutanée ou une difficulté à respirer, arrêtez de prendre les comprimés d’Oxycodone et d’acétaminophène et contactez immédiatement votre professionnel de santé.
Ne prenez pas plus de 4000 milligrammes d’acétaminophène par jour. Appelez votre médecin si vous avez pris plus que la dose recommandée.
Les patients doivent savoir que les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène contiennent de l’oxycodone, qui est une substance semblable à la morphine.
On doit demander aux patients de conserver les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène dans un endroit sûr, hors de portée des enfants. En cas d’ingestion accidentelle, des soins médicaux d’urgence doivent être recherchés immédiatement.
Lorsque les comprimés d’Oxycodone et d’acétaminophène ne sont plus nécessaires, les comprimés non utilisés doivent être détruits en les jetant dans les toilettes.
On doit conseiller aux patients de ne pas ajuster eux-mêmes la dose du médicament. Ils doivent plutôt consulter leur médecin prescripteur.
Les patients doivent être informés que les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent altérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses (par exemple, conduire, utiliser des machines lourdes).
Les patients ne doivent pas associer l’Oxycodone et les comprimés d’acétaminophène avec de l’alcool, des analgésiques opioïdes, des tranquillisants, des sédatifs ou d’autres dépresseurs du SNC, sauf sous la recommandation et les conseils d’un médecin. Lorsqu’ils sont co-administrés avec un autre dépresseur du SNC, les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent provoquer une dépression additive dangereuse du système nerveux central ou une dépression respiratoire, ce qui peut entraîner des blessures graves ou la mort.
L’utilisation sécuritaire des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène pendant la grossesse n’a pas été établie ; ainsi, les femmes qui prévoient une grossesse ou qui sont enceintes devraient consulter leur médecin avant de prendre des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène.
Les mères qui allaitent doivent consulter leur médecin pour savoir si elles doivent interrompre l’allaitement ou cesser de prendre les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités.
Les patients qui sont traités par des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène pendant plus de quelques semaines doivent être informés de ne pas interrompre brutalement le médicament. Les patients doivent consulter leur médecin pour un schéma posologique d’arrêt progressif du médicament.
Les patients doivent être informés que les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène sont une drogue potentielle d’abus. Ils doivent le protéger contre le vol et ne jamais le donner à une personne autre que celle à qui il a été prescrit.
Tests de laboratoire
Bien que l’oxycodone puisse présenter une réaction croisée avec certains tests urinaires de dépistage de drogues, aucune étude disponible n’a été trouvée qui détermine la durée de détectabilité de l’oxycodone dans les tests urinaires de dépistage de drogues. Cependant, sur la base des données pharmacocinétiques, la durée approximative de détectabilité pour une dose unique d’oxycodone est grossièrement estimée à un ou deux jours après l’exposition au médicament.
Les tests urinaires de détection des opiacés peuvent être effectués pour déterminer la consommation de drogues illicites et pour des raisons médicales telles que l’évaluation des patients présentant des états de conscience altérés ou la surveillance de l’efficacité des efforts de réadaptation des toxicomanes. L’identification préliminaire des opiacés dans l’urine implique l’utilisation d’un test de dépistage immunologique et de la chromatographie en couche mince (CCM). La chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (CG/SM) peut être utilisée comme troisième étape d’identification dans la séquence d’investigation médicale pour le dépistage des opiacés après l’immunodosage et la CCM. Les identités des opiacés 6-céto (par exemple, l’oxycodone) peuvent encore être différenciées par l’analyse de leur dérivé méthoxime-triméthylsilyle (MO-TMS).
Interactions médicamenteuses avec l’oxycodone
Les analgésiques opiacés peuvent renforcer l’action de blocage neuromusculaire des relaxants des muscles squelettiques et produire une augmentation du degré de dépression respiratoire.
Les patients recevant des dépresseurs du SNC tels que d’autres analgésiques opioïdes, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, d’autres tranquillisants, des antiémétiques à action centrale, des sédatifs-hypnotiques ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool) en concomitance avec les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent présenter une dépression additive du SNC. Lorsqu’un tel traitement combiné est envisagé, la dose de l’un ou des deux agents doit être réduite. L’utilisation simultanée d’anticholinergiques et d’opioïdes peut produire un iléus paralytique.
Les analgésiques agonistes/antagonistes (c’est-à-dire la pentazocine, la nalbuphine, la naltrexone et le butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou qui reçoit un agoniste opioïde pur tel que l’oxycodone. Ces analgésiques agonistes/antagonistes peuvent réduire l’effet analgésique de l’oxycodone ou précipiter les symptômes de sevrage.
Interactions médicamenteuses avec l’acétaminophène
Alcool éthylique : une hépatotoxicité est survenue chez des alcooliques chroniques après l’administration de diverses doses (modérées à excessives) d’acétaminophène.
Anticholinergiques : Le début de l’effet de l’acétaminophène peut être retardé ou légèrement diminué, mais l’effet pharmacologique final n’est pas significativement affecté par les anticholinergiques.
Contraceptifs oraux : Augmentation de la glucuronidation entraînant une augmentation de la clairance plasmatique et une diminution de la demi-vie de l’acétaminophène.
Charcoal (activé) : Réduit l’absorption de l’acétaminophène lorsqu’il est administré le plus rapidement possible après un surdosage.
Bêta-bloquants (propranolol) : Le propranolol semble inhiber les systèmes enzymatiques responsables de la glucuronidation et de l’oxydation de l’acétaminophène. Par conséquent, les effets pharmacologiques de l’acétaminophène peuvent être augmentés.
Diurétiques de l’anse : Les effets du diurétique de l’anse peuvent être diminués car l’acétaminophène peut diminuer l’excrétion rénale de prostaglandine et diminuer l’activité rénine plasmatique.
Lamotrigine : Les concentrations sériques de lamotrigine peuvent être réduites, produisant une diminution des
effets thérapeutiques.
Probénécide : Le probénécide peut augmenter légèrement l’efficacité thérapeutique de l’acétaminophène.
Zidovudine : Les effets pharmacologiques de la zidovudine peuvent être diminués en raison d’une augmentation de la clairance non hépatique ou rénale de la zidovudine.
Interactions entre les médicaments et les tests de laboratoire
Selon la sensibilité/spécificité et la méthodologie du test, les composants individuels des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent avoir une réaction croisée avec les tests utilisés pour la détection préliminaire de la cocaïne (métabolite urinaire primaire, benzoylecgonine) ou de la marijuana (cannabinoïdes) dans l’urine humaine. Une méthode chimique alternative plus spécifique doit être utilisée afin d’obtenir un résultat analytique confirmé. La méthode de confirmation privilégiée est la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (CG/SM). En outre, des considérations cliniques et un jugement professionnel doivent être appliqués à tout résultat de test de dépistage des drogues d’abus, en particulier lorsque des résultats positifs préliminaires sont utilisés.
L’acétaminophène peut interférer avec les systèmes de mesure de la glycémie à domicile ; des diminutions de >20% des valeurs moyennes de glucose peuvent être notées. Cet effet semble dépendre du médicament, de la concentration et du système.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carcinogenèse
Des études animales visant à évaluer le potentiel carcinogène de l’oxycodone et de l’acétaminophène n’ont pas été réalisées.
Mutagenèse
L’association d’oxycodone et d’acétaminophène n’a pas été évaluée pour sa mutagenèse. L’oxycodone seule a été négative dans un test de mutation inverse bactérien (Ames), un test d’aberration chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains sans activation métabolique et un test du micronoyau de souris in vivo. L’oxycodone était clastogène dans le test chromosomique sur lymphocytes humains en présence d’une activation métabolique et dans le test sur lymphome de souris avec ou sans activation métabolique.
Fertilité
Des études animales visant à évaluer les effets de l’oxycodone sur la fertilité n’ont pas été réalisées.
Grossesse
Effets tératogènes
Grossesse catégorie C
Des études sur la reproduction animale n’ont pas été réalisées avec les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène. On ne sait pas non plus si les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène peuvent causer des dommages au fœtus lorsqu’ils sont administrés à une femme enceinte ou peuvent affecter la capacité de reproduction. Les comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène ne doivent pas être administrés à une femme enceinte sauf si, selon le jugement du médecin, les bénéfices potentiels l’emportent sur les dangers possibles.
Effets non montératogènes
Les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et ont le potentiel de provoquer une dépression respiratoire néonatale. L’utilisation d’opioïdes pendant la grossesse peut entraîner un fœtus physiquement dépendant de la drogue. Après la naissance, le nouveau-né peut souffrir de symptômes de sevrage sévères.
L’accouchement
L’utilisation des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène n’est pas recommandée chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail et l’accouchement en raison de ses effets potentiels sur la fonction respiratoire du nouveau-né.
Mères allaitantes
En règle générale, l’allaitement ne doit pas être entrepris pendant qu’un patient reçoit des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène en raison de la possibilité de sédation et/ou de dépression respiratoire chez le nourrisson. L’oxycodone est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations, et de rares cas de somnolence et de léthargie ont été signalés chez des bébés de mères allaitantes prenant un produit à base d’oxycodone et d’acétaminophène. L’acétaminophène est également excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Une précaution particulière doit être prise lors de la détermination de la quantité et de la fréquence de prise des comprimés d’oxycodone et d’acétaminophène pour les patients gériatriques, car la clairance de l’oxycodone peut être légèrement réduite dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique
Dans une étude pharmacocinétique de l’oxycodone chez des patients présentant une maladie hépatique au stade terminal, la clairance plasmatique de l’oxycodone a diminué et la demi-vie d’élimination a augmenté. Il convient d’être prudent lorsque l’oxycodone est utilisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Dans une étude portant sur des patients présentant une insuffisance rénale terminale, la demi-vie d’élimination moyenne a été prolongée chez les patients urémiques en raison d’un volume de distribution accru et d’une clairance réduite. L’oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale.