L’utilisation locale de la dexaméthasone dans le traitement de la myasthénie oculaire

Une revue de la littérature médicale n’a pas révélé de rapports sur l’utilisation locale de médicaments dans le traitement de l’OMG. Que l’uvéite soit causée par une maladie systémique ou une ophtalmopathie liée à la thyroïde, l’inflammation locale est un facteur contributif. L’inflammation locale peut répondre aux médicaments anti-inflammatoires. Notamment, la myasthénie n’est pas le résultat direct d’une inflammation mais plutôt d’une faiblesse médiée par les anticorps. Les symptômes associés à la myasthénie sont causés par la production d’anticorps qui n’est pas nécessairement localisée, de sorte que les injections locales de corticostéroïdes ne devraient pas réduire la production d’anticorps circulants dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine. C’est peut-être la principale raison pour laquelle peu d’études publiées à ce jour ont examiné l’administration d’un traitement local pour la MG. Cependant, Agius soutient que la MG peut être associée à la structure antigénique du muscle oculaire et/ou à une susceptibilité réduite aux facteurs de risque . Soltys et al. ont signalé que, dans la MG auto-immune, les jonctions neuromusculaires des muscles extra-oculaires sont plus sensibles aux lésions médiées par le complément que celles des autres muscles. Les facteurs locaux semblent donc être une cause majeure de la MG. Bien que de nombreuses questions restent à élucider, l’injection locale de dexaméthasone semble être une option thérapeutique efficace. L’utilisation locale de la dexaméthasone est simple, pratique et presque sans risque.

Plus important encore, les injections locales de dexaméthasone ont obtenu de bons résultats dans la pratique clinique. Dans notre étude de cas prospective à petite échelle, qui comprenait 14 cas, 11 cas ont obtenu une rémission indépendante du médicament ; 1 cas a obtenu une rémission dépendante du médicament, 1 cas s’est amélioré ; 1 cas n’a pas réussi à s’améliorer. Le taux de guérison global était de 85,7 %. Bien que le mécanisme de l’hormonothérapie locale pour l’OMG ne soit pas clair, l’effet clinique ne peut pas être nié.

Parmi les nombreuses études qui ont examiné la pharmacothérapie orale pour l’OMG, peu d’entre elles ont examiné le strabisme, la ptose ou les mesures quantifiées de l’amplitude des mouvements oculaires en tant que résultats. Kupersmith et al. ont rapporté l’utilisation de la prednisone et de la pyridostigmine pour le traitement des patients atteints d’OMG. Un mois après le traitement, le degré de strabisme n’avait pas changé de manière significative dans le groupe pyridostigmine et avait diminué de 12,2 PD à 5,5 PD dans le groupe prednisone. Parmi les 51 patients qui ont répondu au traitement par la prednisone, 26 ont vu leurs symptômes réapparaître lorsque la dose de prednisone a été diminuée. Après 2 ans de suivi, seuls 12 des 55 patients du groupe prednisone ont déclaré que les symptômes étaient complètement soulagés. Aucun patient du groupe pyridostigmine n’a été complètement soulagé. Park et al. ont suivi 20 patients atteints de MG dont le symptôme initial était un strabisme paralytique évident pendant 45,4 ± 39,7 mois. Après un traitement médicamenteux systémique (hormone et inhibiteur de la cholinestérase), seuls 6 patients (21,4 ± 11,1) avaient bien répondu au traitement et avaient signalé la disparition de la diplopie. Quatre patients (14,3 %) ont eu des réactions partielles, et 18 cas (64,3 %) ont eu une réponse faible ou nulle au traitement ; 10 cas (35,7 %) ont continué à souffrir d’un strabisme de > 15 PD. Six cas ont subi une chirurgie du strabisme. Vanikieti et al. ont réalisé une étude rétrospective de l’effet de la prednisone orale et/ou de la pyridostigmine pour l’OMG chez les enfants. Seuls 13 (21,67%) des 60 enfants atteints de blépharoptose ont obtenu une rémission indépendante du médicament, et seuls 3 (7,9%) des 38 patients atteints d’ophtalmoplégie ont obtenu une rémission indépendante du médicament. Environ 50 % des patients ont répondu faiblement ou pas du tout aux médicaments oraux. Nous résumons les résultats de cette étude et les rapports précédents de l’hormonothérapie orale pour OMG dans le tableau 3.Contrairement à ces rapports précédents sur l’utilisation de médicaments oraux, notre étude montre que l’injection locale de dexaméthasone a un meilleur résultat de traitement pour OMG.

Tableau 3 Résumé des résultats de cette étude et des rapports précédents sur l’hormonothérapie orale pour l’OMG

Dans notre étude, nous avons préféré injecter directement le médicament dans les muscles extraoculaires affectés, typiquement le rectus médial, et avons étudié la durée de rémission pour divers symptômes. Nous pensons que cette approche peut aider à identifier l’approche thérapeutique optimale permettant d’accélérer la récupération de la paralysie extraoculaire. Parmi les patients qui ont finalement récupéré du ptosis, le temps de récupération était ≤1 semaine. Le délai moyen de récupération de la diplopie était de 1,75 ± 0,62 semaine ; le délai moyen de récupération de la duction oculaire était de 4,55 ± 2,44 semaines. La récupération de la paralysie extraoculaire reste la plus difficile, pouvant prendre plusieurs mois. Nous avons constaté que la récupération de la paralysie extra-oculaire est la plus difficile, qu’elle peut prendre plusieurs mois, et que le temps de récupération est lié au degré de paralysie musculaire. Le temps de récupération est lié au degré de paralysie musculaire. Par rapport aux stéroïdes systémiques, les injections locales de dexaméthasone ont un début d’action plus rapide chez les patients OMG. L’amélioration clinique induite par les stéroïdes oraux commence généralement dans les 2 à 4 semaines, avec une amélioration marquée nécessitant 6 à 8 semaines .

Notamment, bien que l’injection directe des muscles extra-oculaires ait été choisie, la séquence de récupération des symptômes observée chez les patients de notre étude était similaire à celle observée chez les patients ayant reçu un traitement médicamenteux oral .nous avons également noté que le muscle du cou le plus éloigné du point d’injection récupérait plus rapidement. Nous avons cherché à identifier la raison de ce phénomène. Nan et al. ont rapporté qu’une seule injection sous le Ténon d’acétonide de triamcinolone (TA) était capable de diffuser dans tout le globe, y compris dans l’humeur aqueuse, l’iris et le corps ciliaire, le vitré, la neurorétine, l’épithélium pigmentaire de la rétine et la choroïde, avec des concentrations thérapeutiques maintenues pendant au moins 30 jours. Roesel et al. ont observé des résultats similaires pour l’utilisation d’injections périoculaires de corticostéroïdes, administrées par voie sous-ténonienne ou par injection dans le plancher orbital, pour le traitement de l’uvéite. Sur la base des recherches ci-dessus, nous supposons que les injections périoculaires de corticostéroïdes pourraient facilement diffuser dans les tissus musculaires adjacents et ainsi atteindre des concentrations thérapeutiques. Des études récentes ont rapporté que le traitement par méthylprednisolone intraveineux à haute dose chez les patients atteints de GMG ou de GMG léger permet une amélioration plus rapide avec une meilleure efficacité que la prednisone orale. La dexaméthasone injectée dans les muscles périoculaires ou extraoculaires peut également atteindre d’autres parties du corps par le sang circulant. Cette capacité de diffusion peut expliquer le soulagement rapide des symptômes liés au cou observé dans cette étude. Les injections sous-ténoniennes peuvent permettre d’obtenir les mêmes effets thérapeutiques que les injections dans les muscles extraoculaires tout en réduisant le risque d’hémorragie musculaire et de lésion locale.

Bien que la plupart des patients aient eu de bons résultats, nous avons remarqué que deux patients âgés atteints de blépharoptose sévère ont eu de mauvais résultats (patients 7 et 13). Outre le fait que certains patients ne sont pas sensibles aux hormones, nous notons également que les résultats de la thérapie systémique par médicaments oraux montrent que le traitement de l’OMG chez les enfants semble être meilleur que celui des personnes âgées . Si le même problème existe dans la thérapie locale reste à voir plus loin.

Pour l’OMG qui est traité avec des médicaments systémiques, une corticothérapie continue est généralement nécessaire pour prévenir la récurrence et la conversion en GMG. Compte tenu des effets secondaires des hormones, nous n’avons pas administré de thérapie par injection continue aux patients dont les symptômes avaient disparu. Dans cette étude, 10 des 14 patients (71,3 %) sont restés stables pendant la période de suivi après l’arrêt du traitement. Certaines études suggèrent que les patients qui reçoivent une thérapie d’intervalle immunitaire pendant le stade précoce de l’OMG sont moins susceptibles de développer une maladie systémique . Agius a signalé que le GMG peut être dû à une production accrue d’anticorps et à l’expansion des cibles moléculaires antigéniques. La durée de la phase initiale de l’attaque immunitaire sur la jonction neuromusculaire peut être un déterminant important de la gravité de la maladie. Nous supposons que l’efficacité des corticostéroïdes topiques dans le soulagement des symptômes de l’OMG peut réduire la possibilité de récurrence et d’aggravation. Les résultats spectaculaires de cette étude peuvent également refléter une erreur statistique causée par la courte durée d’observation et le petit nombre de cas. En conclusion, les effets à long terme de l’hormonothérapie locale sur l’OMG nécessitent une étude plus approfondie.

Cette étude avait certaines limites. Premièrement, le mécanisme de l’injection d’hormone locale dans le traitement de l’OMG n’est pas clair. Deuxièmement, il n’y a pas de comparaison clinique avec les médicaments systémiques. En outre, le nombre de cas inclus dans cette étude est faible. En tant que maladie immunitaire systémique, la MG persiste généralement dans le temps, malgré une rémission temporaire. Par conséquent, d’autres études seront nécessaires pour déterminer le site optimal à utiliser pour l’injection, l’intervalle de temps optimal entre les injections et le cours optimal du traitement. La stabilité de l’effet curatif obtenu, le taux de récidive et le taux de conversion devront être étudiés à plus grande échelle et sur une plus longue période de temps.