Une protéine récemment découverte pour augmenter la croissance des vaisseaux sanguins semble maintenant protéger également les vaisseaux contre les fuites, une aubaine potentielle pour les traitements des maladies inflammatoires chroniques
et pour les nouvelles thérapies qui font croître des vaisseaux sanguins sains dans les cœurs et les membres endommagés.

La protéine, connue sous le nom d’angiopoïétine-1, ou Ang1, peut ramener à la normale les vaisseaux qui fuient, bloquer les effets des substances qui rendent les vaisseaux perméables et compléter l’action d’un autre stimulant naturel de la croissance des vaisseaux sanguins connu sous le nom de VEGF, rapportent des chercheurs de l’UC San Francisco et de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. dans le numéro du 24 décembre de Science.

(VEGF signifie facteur de croissance endothélial vasculaire, sur lequel portent les essais cliniques actuels visant à augmenter la croissance des vaisseaux sanguins dans les membres et les cœurs dont l’approvisionnement en sang est insuffisant).

Les nouveaux résultats, basés sur des études de vaisseaux sanguins dans la peau de souris, « soulèvent la possibilité qu’une combinaison de VEGF et d’Ang1 puisse avoir des effets additifs dans la promotion de l’angiogenèse (la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins) plus l’effet bénéfique supplémentaire de former des vaisseaux non fuyants », déclarent les auteurs dans l’article de Science. Certains patients présentent un gonflement des tissus dû à la fuite des vaisseaux sanguins après le traitement par VEGF, notent les scientifiques.

L’inquiétude ne porte pas sur les vaisseaux qui fuient le sang, mais plutôt sur le plasma, la partie du sang qui est dépourvue de globules rouges. La fuite de plasma peut se produire dans des inflammations aussi légères qu’une réaction à une piqûre de moustique ou aussi graves que l’arthrite chronique et l’asthme. Les traitements contre la fuite de plasma sont peu nombreux et les effets secondaires des traitements sont nombreux, soulignent les scientifiques.

En ce qui concerne le potentiel de l’Ang1 dans le traitement de l’angiogenèse, « la combinaison des deux facteurs de croissance semble mieux fonctionner que l’un ou l’autre seul », explique Gavin Thurston, PhD, professeur adjoint d’anatomie à l’UCSF et auteur principal de l’article de Science. « Certains patients traités au VEGF présentent un gonflement des tissus dû à une fuite de plasma, et cette situation peut entraîner une cascade d’autres problèmes. Notre étude montre que l’Ang1 peut probablement prévenir cette fuite. »

Le VEGF et l’Ang1 sont les seules protéines naturelles induisant la croissance qui agissent spécifiquement sur les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins – les cellules endothéliales. Le VEGF a été identifié il y a plus de dix ans ; l’Ang1, il y a seulement trois ans.

Thurston et l’auteur principal, Donald M. McDonald, MD, PhD, et professeur d’anatomie à l’UCSF, ont réalisé les expériences qui ont conduit à cette nouvelle découverte avec George Yancopoulos, MD, PhD, et d’autres scientifiques de Regeneron Pharmaceuticals, Inc, une société de biotechnologie basée à Tarrytown, NY, où l’Ang1 a été découvert.

Les nouvelles études rapportées dans l’article ont examiné les effets de l’Ang1 et du VEGF, séparément et ensemble, sur la performance des vaisseaux sanguins dans la peau des souris. Les
souris ont été génétiquement modifiées pour surproduire les protéines induisant la croissance dans la peau, où les effets sur la fuite des vaisseaux sanguins ont pu être observés.

Les études ont confirmé que chaque protéine stimule la croissance des vaisseaux sanguins. Cependant, alors que le VEGF seul entraînait la formation de nouveaux vaisseaux qui fuyaient, l’Ang1 seul n’avait aucun effet de ce type et, de manière plus frappante, empêchait l’effet de fuite du VEGF ainsi que d’autres substances qui font normalement fuir les vaisseaux.

Ensemble, les deux protéines semblent offrir le meilleur des deux mondes, ont conclu les scientifiques. Le VEGF stimule la croissance de nouveaux petits vaisseaux, et l’Ang1 aide les vaisseaux à mûrir. En prime, l’Ang1 semble neutraliser l’effet d’induction de fuites du VEGF.

La fuite des vaisseaux sanguins est un problème courant et potentiellement grave en médecine clinique. « On le retrouve dans les maladies oculaires qui peuvent conduire à la cécité, ainsi que dans l’asthme, la bronchite chronique, l’arthrite et d’autres conditions inflammatoires chroniques », a déclaré McDonald dont le laboratoire de l’UCSF a réalisé de nombreuses expériences de l’étude.

« On a identifié de nombreuses substances qui peuvent provoquer une fuite des vaisseaux et un gonflement ultérieur, mais seulement quelques éléments font le contraire. Et les médicaments qui s’opposent au gonflement, comme les stéroïdes glucocortico, ont souvent de graves effets secondaires. L’Ang1 est un facteur de croissance naturel dans le corps, et il semble maintenant être un candidat solide pour contrer le gonflement sans effets secondaires nocifs. »

Bien que cette nouvelle découverte soit très prometteuse pour des avantages thérapeutiques, les auteurs soulignent la nécessité de déterminer si l’Ang1 peut exercer son effet anti-fuite dans des conditions pathologiques.

« Nous nous efforçons d’administrer l’Ang1 aux vaisseaux qui fuient chez des souris par ailleurs normales », déclare Thurston. En étendant la recherche de cette façon, les scientifiques espèrent rapprocher l’Ang1 d’une utilisation comme agent thérapeutique pour les vaisseaux sanguins qui fuient, ainsi que d’en apprendre davantage sur la façon dont il exerce ses effets sur les cellules endothéliales.

Les coauteurs de l’article de Science et les collaborateurs de recherche avec Thurston, McDonald et Yancopoulos comprennent Chitra Suri, PhD, une scientifique, et Joyce McClain, associée de recherche, toutes deux chez Regeneron Pharmaceuticals ; Kelly Smith, associée de recherche
en anatomie et à l’Institut de recherche cardiovasculaire de l’UCSF ; et Thomas Sato,
PhD, à l’Université du Texas, Southwestern Medical Center à Dallas.

En plus de son poste de professeur à l’UCSF, McDonald est chercheur à l’Institut de recherche cardiovasculaire de l’UCSF. Yancopoulos est vice-président senior, recherche, et responsable scientifique chez Regeneron.

La recherche a été financée en partie par le National Heart, Lung and Blood Institute des National Institutes of Health.

\###

.