Les granulocytes de faible densité du sang de cordon correspondent à un sous-ensemble granulocytaire immature avec une faible expression de S100A12

Abstract

Bien que des progrès substantiels aient été réalisés concernant la septicémie néonatale, sa létalité reste considérablement élevée, et de nouvelles connaissances sur les particularités et les dysfonctionnements de l’immunité néonatale sont nécessaires. Cette étude vise à contribuer à une meilleure compréhension du rôle des sous-populations granulocytaires néonatales humaines et de la calgranuline C (S100A12). À cette fin, nous avons rassemblé 136 échantillons de sang de cordon humain (CB). Les granulocytes de faible densité (LDG) CB CD66b+ et les granulocytes de densité normale CB ont été isolés et comparés fonctionnellement et phénotypiquement aux granulocytes témoins adultes sains. Nous avons pu identifier les CB-LDG comme CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low et, sur la base de ces marqueurs, récupérés dans les colorations de CB entiers. Conformément aux résultats de la cytométrie en flux, l’imagerie microscopique a confirmé un phénotype immature de CB-LDG avec une expression réduite de S100A12. Dans le sérum de CB de nouveau-nés sains, on a constaté que la S100A12 était plus élevée chez les femmes que chez les hommes. De plus, les niveaux de S100A12 étaient corrélés positivement avec l’âge gestationnel, indépendamment du sexe. Nous avons pu solidifier les déficits fonctionnels du CB-LDG concernant la phagocytose et la génération de pièges extracellulaires des neutrophiles. Notre étude révèle que les effets suppressifs précédemment décrits de CB-LDG sur la prolifération des cellules T CD4+ sont exclusivement dus à la phagocytose des billes de stimulation utilisées dans les cocultures et absents lors de l’utilisation d’Abs solubles ou enrobées. En conclusion, nous caractérisons les CB-LDG comme des neutrophiles immatures présentant des déficits fonctionnels et une diminution de l’expression et du stockage de S100A12. En ce qui concerne leur interférence avec l’immunité adaptative, nous n’avons trouvé aucun effet inhibiteur direct du LDG. Les LDG néonataux peuvent donc représenter une population distincte qui diffère des populations de LDG trouvées chez les adultes.