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David Gershenson, M.D., s’est longtemps interrogé sur un adversaire rare et rusé : le cancer de l’ovaire séreux de bas grade à croissance lente mais extrêmement résistant à la chimiothérapie. Lorsqu’il récidive, ce qui est généralement le cas, il existe peu de traitements efficaces. Le professeur du département d’oncologie gynécologique et de médecine de la reproduction du MD Anderson et son équipe de recherche ont fait le pari qu’ils pouvaient cibler les mutations de la voie MAPK pour combattre la croissance de la tumeur.
Maladie : Le carcinome séreux de bas grade de l’ovaire (CSBG) est moins fréquent et moins agressif que les types de cancer de l’ovaire de haut grade, mais il résiste à de nombreux types de chimiothérapie. Les rechutes après traitement sont fréquentes.
Médicaments oraux : Le sélumétinib est administré à la dose de 50 mg deux fois par jour jusqu’à la progression de la maladie.
Essai clinique : Dans cette étude de phase II ouverte, à un seul bras, les femmes atteintes d’un carcinome ovarien séreux de bas grade récurrent, ou péritonéal, reçoivent du sélumétinib jusqu’à progression.
Patients : Les participants à l’étude doivent être âgés de 18 ans ou plus, avoir une maladie récurrente confirmée par pathologie et avoir arrêté la chimiothérapie depuis au moins quatre semaines.
Résultats : Sur les 52 femmes inscrites à l’étude, huit ont eu une réponse objective au traitement. Une a eu une réponse complète, et sept ont eu des réponses partielles. Trente-quatre (65%) avaient une maladie stable.
« Ce sont des résultats remarquablement encourageants pour ce qui peut finalement être une maladie dévastatrice », dit Gershenson.
Le patient : Prendre une pause
Lorsqu’un essai clinique n’a pas réussi à arrêter la progression du cancer de l’ovaire en rechute de Dotsy Elliott en 2007, elle ne voulait pas faire une pause dans son traitement.
Mais son oncologue, Robert Coleman, M.D., professeur au département d’oncologie gynécologique et de médecine de la reproduction du MD Anderson, lui a suggéré d’arrêter temporairement son traitement. Il avait quelque chose en tête, lui a-t-il dit, mais voulait d’abord qu’elle se repose pendant quelques semaines.
Malgré deux interventions chirurgicales et plus d’une douzaine de cycles de chimiothérapie avant l’essai clinique initial, les tumeurs avaient continué à croître.
Coleman a pensé qu’Elliott pourrait bénéficier d’un nouvel essai clinique testant le sélumétinib, un inhibiteur de MEK 1/2. Le médicament vise à bloquer deux mutations communes dans le cancer de l’ovaire de bas grade, KRAS et BRAF. Pour s’inscrire à l’essai, Elliott devait avoir arrêté son traitement pendant quatre semaines. D’où la pause.
Lorsqu’on lui a parlé de l’essai, Elliott a été soulagée. « J’ai dit : « Où est-ce que je signe ? » » se souvient-elle en riant.
Elle s’en est bien sortie pendant les cinq années où elle a été sous selumetinib. Ses tumeurs ont rétréci et elle a été suffisamment en bonne santé pour continuer à travailler à temps plein pendant le traitement à la brasserie Spoetzl à Shiner, au Texas.
Les effets secondaires ont inclus une éruption cutanée intermittente sur son visage, des plaies dans la bouche et la décoloration de ses cheveux jusqu’au « blond le plus jaune que vous ayez jamais vu de votre vie ».
En cours de route, elle, Coleman et son équipe médicale sont devenus proches. « Nous sommes tous de vieux amis maintenant », dit-elle. « Ils en savent plus sur moi que je n’en sais moi-même. »