L’ADN et le prix Nobel : L’histoire de la découverte de la structure de l’ADN

00:00:06.06Je m’appelle donc Erling Norrby, et j’ai une formation de virologue,
00:00:11.29et j’ai enseigné les virus à la faculté de médecine
00:00:16.10mais j’ai aussi des responsabilités administratives primordiales
00:00:19.27à la fois à l’Institut Karolinska, l’école de médecine de Stockholm,
00:00:23.16et à l’Académie royale des sciences de Suède à Stockholm.
00:00:27.02Et l’histoire que je vais vous raconter est la
00:00:31.21découverte de la structure de l’ADN.
00:00:34.01Et pour ceux d’entre vous dans le public qui sont un peu plus jeunes, ils penseraient
00:00:38.19mais la structure de l’ADN… cela a été connu depuis toujours.
00:00:42.06Mais ce n’est pas le cas.
00:00:43.11Donc, il y a eu une véritable découverte de la structure et en conséquence de cela,
00:00:49.07on a aussi commencé à comprendre l’énorme impact
00:00:52.06que cette molécule avait.
00:00:53.23Avant cette découverte, on ne la connaissait pas. En fait, il y avait un débat considérable
00:00:58.21sur le rôle relatif des protéines par rapport aux acides nucléiques,
00:01:04.11et l’accent était mis sur les protéines parce que les protéines
00:01:07.11ont beaucoup plus de diversité, 20 acides aminés qui pouvaient varier indéfiniment.
00:01:11.17Alors que l’ADN était une molécule plutôt ennuyeuse avec seulement quatre nucléotides
00:01:16.00et il y avait aussi des données incorrectes suggérant que la représentation relative
00:01:23.13des 4 bases était plutôt constante dans différents types/genres d’ADN.
00:01:28.10Alors, comment cette découverte a-t-elle été faite ?
00:01:31.09Bien, ce qui s’est passé, c’est que dans les années 1940, le développement
00:01:36.20du domaine de la physique avait été très, très puissant,
00:01:40.10et les physiciens ont pensé qu’ils pourraient avoir quelque chose à apporter au domaine de la biologie.
00:01:45.01Alors beaucoup de physiciens se sont formés pour comprendre les grandes questions de la biologie à l’époque,
00:01:53.12et ils ont commencé à étudier les phénomènes biologiques.
00:01:57.02En Angleterre, le Medical Research Council a décidé de vraiment investir dedans
00:02:02.21pour stimuler les physiciens à étudier les phénomènes biologiques.
00:02:06.02Et il y avait deux centres qui ont été établis.
00:02:09.00L’un était au Cavendish Laboratory, à Cambridge,
00:02:12.16et il était dirigé par Lawrence Bragg.
00:02:15.10Il est devenu le chef de cette institution au début des années 1930.
00:02:20.01Et l’autre était au King’s College à Londres.
00:02:26.10Et la personne qui était responsable là-bas était John Randall
00:02:31.04qui avait pendant la guerre fait…. (Il était physicien)
00:02:36.11a fait des contributions très importantes au développement du RADAR
00:02:42.02qui a été très critique pour décider de l’issue de la Seconde Guerre mondiale.
00:02:46.24Mais il y avait une sorte de gentlemen’s agreement entre ces deux différents laboratoires,
00:02:53.02et également soutenu par le Medical Research Council,
00:02:56.18à savoir qu’à Cambridge on étudierait la structure des protéines,
00:03:00.09et qu’au King’s College on voulait étudier d’autres structures,
00:03:03.07y compris les acides nucléiques.
00:03:05.02Et les deux figures de proue du laboratoire Cavendish étaient Max Perutz et John Kendrew.
00:03:12.11Ils étaient des cristallographes qui se sont vraiment embarqués dans un projet presque impossible
00:03:21.16à savoir étudier des molécules très énormes avec une complexité
00:03:27.00que l’on prédisait impossible à réaliser.
00:03:31.11Mais ils ont commencé cela au début des années 30,
00:03:34.09et ensuite ils ont développé cette technique étape par étape,
00:03:40.00jusqu’aux années 50, puis plus tard dans les années 50 sont arrivés des ordinateurs beaucoup plus performants.
00:03:46.19Et il faut souligner que la possibilité
00:03:49.20de traiter d’énormes quantités d’informations a aidé à cette analyse.
00:03:54.22Et finalement on a réussi à définir la structure tridimensionnelle de structures très complexes
00:03:59.24de protéines comme l’hémoglobine et la myoglobine.
00:04:03.11C’était donc les études sur les protéines.
00:04:05.16Mais au King’s College, il y avait une personne appelée Maurice Wilkins,
00:04:12.22qui avait déjà rejoint Randall avant qu’il ne vienne au King’s College
00:04:18.02à St Andrew’s en Écosse.
00:04:20.17Et il essayait d’étudier les acides nucléiques.
00:04:23.25En janvier 1951, il est rejoint par une femme scientifique du nom de Rosalind Franklin
00:04:30.22qui vient de France où elle étudie les composés inorganiques du carbone.
00:04:37.08Elle avait très peu de connaissances en biologie.
00:04:41.20Et on lui a donné cette tâche d’aider ou d’étudier l’ADN,
00:04:47.06et ensuite elle a pensé que la mission était de le faire sous sa propre responsabilité.
00:04:51.23Wilkins pensait qu’ils devaient le faire en collaboration.
00:04:55.05Mais ils n’ont jamais développé la collaboration entre ces deux personnes.
00:04:58.24Et il y a des histoires très spéciales sur la façon dont chacun d’entre eux,
00:05:06.17a essayé d’aborder ce problème.
00:05:09.03Ce qui a vraiment fait basculer toute l’affaire, c’est quand à l’automne 1950,
00:05:16.00Jim Watson est venu à Cambridge.
00:05:19.23C’est une longue histoire de pourquoi il a atterri là, parce qu’il était boursier au Danemark.
00:05:23.05mais il n’était pas satisfait de cela, et il avait cette idée
00:05:26.27 qu’il pensait que l’ADN avait quelque chose à voir avec le matériel génétique.
00:05:31.09Et il était un peu obsédé par ça.
00:05:33.02Et puis il était en 1950, il était à Naples et a entendu
00:05:38.06une conférence de Wilkins sur les tentatives d’étudier la structure de l’ADN
00:05:43.15par analyse cristallographique, et cela l’a encore plus convaincu que c’était la chose à faire.
00:05:51.07Mais il n’était pas satisfait de son séjour au Danemark,
00:05:55.05alors, avec un peu d’aide de ses mentors, il a pu passer aux laboratoires du Cavendish.
00:06:01.11Et qui a-t-il rencontré là-bas ?
00:06:04.03Il a rencontré Francis Crick. Francis Crick avait environ 12 ans de plus
00:06:06.29 que Jim Watson, mais ils formaient vraiment un couple remarquable,
00:06:13.00 et ils se stimulaient mutuellement.
00:06:14.19Et même si le laboratoire Cavendish était censé travailler sur les protéines,
00:06:19.15alors ces deux messieurs ne pouvaient pas s’empêcher
00:06:22.02de discuter de l’acide nucléique et de sa structure possible.
00:06:26.10Et ils en ont même fait un petit modèle,
00:06:28.22qui leur a ensuite été décrit comme étant complètement faux.
00:06:34.04Ils avaient une triple hélice. Ils avaient des bases s’étendant dans la périphérie.
00:06:38.07Et cela a été fortement critiqué. Clairement, c’était faux.
00:06:43.06Et puis Bragg a décidé qu’ils n’étaient pas autorisés à travailler sur les acides nucléiques.
00:06:48.26Mais on peut voir dans les documents qu’il y a qu’ils ont continué à y penser.
00:06:55.09Ils ont rencontré Chargaff, la célèbre personne qui avait déjà à cette époque
00:07:01.02dit que la quantité de nucléotides,
00:07:02.24A et T et G et C, qu’ils sont en proportion égale dans chacune de ces paires.
00:07:10.04Et personne n’avait complètement compris pourquoi c’était important.
00:07:12.12Alors de toute façon Watson et Crick, ils n’étaient pas autorisés à travailler sur l’acide nucléique,
00:07:19.23mais ensuite les choses ont commencé à se produire parce que Linus Pauling avait eu une avancée fantastique.
00:07:26.07Il était le géant de la chimie de son époque.
00:07:29.03Il a obtenu le prix Nobel en 54 pour ses études sur la liaison chimique.
00:07:32.20Mais pendant tout ce temps, il avait une contribution supérieure en termes de structure des protéines
00:07:38.14particulièrement l’hélice alpha.
00:07:41.18Et c’était un peu au grand dam du groupe Cavendish,
00:07:45.21parce qu’ils auraient aimé être en avance sur Pauling.
00:07:48.13Et puis Pauling a décidé que non, je vais chercher le saint graal.
00:07:52.00Je vais étudier la structure de l’ADN.
00:07:54.12Et les rumeurs ont commencé à se répandre,
00:07:58.17en 52 c’était le cas. Et puis le fils de Linus Pauling, Peter Pauling, était au laboratoire Cavendish.
00:08:08.11Et donc il a reçu toutes les informations de son père,
00:08:11.00et vers décembre 1952, il y avait un manuscrit de Pauling,
00:08:18.09sur la structure de l’ADN, et bien sûr Watson et Crick
00:08:21.18sont tous très, très inquiets, car peut-être que Pauling avait vraiment résolu la structure.
00:08:28.07Ils ont commencé à regarder son manuscrit, et à leur grande surprise,
00:08:32.09ils ont découvert que ce géant de la chimie avait fait des erreurs majeures, majeures.
00:08:37.27En fait, le modèle qu’il proposait était très similaire
00:08:40.17au modèle que Watson et Crick avaient proposé un an auparavant.
00:08:43.11Et on leur avait démontré qu’il était entièrement faux.
00:08:46.09Cela rejoint ce que Bragg disait parce que les scientifiques sont compétitifs,
00:08:55.04et il n’aimerait pas voir Pauling prendre de l’avance dans son domaine.
00:09:00.12Il a donc dit à Watson et Crick, ok, vous pouvez travailler sur l’ADN.
00:09:03.11C’était à peu près à Noël en 1952.
00:09:07.19Puis il y a eu trois faits qui se sont ajoutés à ce développement très intense
00:09:14.21en janvier et février 1953,
00:09:17.17et je peux presque le suivre de minute en minute.
00:09:19.24Quels étaient donc ces faits ?
00:09:21.25Bien, Rosalind Franklin avait clarifié qu’il y avait deux formes d’ADN.
00:09:29.03Et les deux pouvaient se cristalliser,
00:09:31.07mais la forme B était un peu plus humide, il y avait plus d’eau,
00:09:35.14Elle ne cristallisait pas aussi bien, donc elle était surtout concernée par la forme A.
00:09:40.05Mais ce qu’elle ne comprenait pas, c’est qu’il s’agissait de deux formes de la même molécule.
00:09:44.27Et si elle avait vraiment décidé de travailler sur la forme B,
00:09:51.28elle aurait pu faire encore plus de progrès
00:09:54.23que ce qu’elle a fait, mais elle a obtenu des données très importantes.
00:09:58.10Watson et Crick étaient au courant parce que Perutz,
00:10:05.01qui faisait partie du comité d’examen des données du King’s College,
00:10:11.07a divulgué les informations qui étaient dans le rapport de décembre 1952.
00:10:16.01Maintenant, cela a été très discuté et Perutz lui-même a dit que
00:10:20.07bien, j’étais immature, et je n’ai pas…. Je veux dire que ce n’était pas du matériel secret, donc je l’ai partagé.
00:10:24.22Mais l’autre chose est quelque chose qui s’est passé, et c’était en janvier,
00:10:31.23parce que Watson visitait alors le King’s College et on lui a alors montré cette photo.
00:10:36.15Et elle avait été prise par Rosalind Franklin et son collaborateur Gosling,
00:10:41.16comme nommé sur cette photo, et c’est une photo très, très spéciale, et quand Watson a vu ça,
00:10:50.10et il a reçu cette information par Wilkins,
00:10:54.03il a immédiatement compris que cela devait être une double hélice.
00:10:59.02Et bien sûr Crick qui était celui qui connaissait vraiment la structure,
00:11:02.06pouvait vraiment appuyer cela et conclure que c’était
00:11:04.21une double hélice avec les deux hélices courant dans la direction opposée.
00:11:09.01Voilà le point de l’histoire où nous ne saurons jamais la vérité.
00:11:14.09Parce qu’il est dit dans de nombreux livres que cette photo a été prise à Rosalind Franklin
00:11:18.19à son insu. Et la famille croit toujours que c’est le cas.
00:11:23.10Mais vous avez l’autre côté de la version
00:11:25.08où il est dit dans le livre annoté de la Double Hélice
00:11:29.00où il est dit que Franklin a donné cette photo à Wilkins comme un cadeau et qu’il pouvait l’utiliser.
00:11:35.19Personnellement, je pense que la vérité est un peu entre ces deux-là.
00:11:40.01Je ne pense pas vraiment que la photographie ait été volée à Franklin.
00:11:44.08Si cela avait été le cas, elle aurait été beaucoup plus bouleversée.
00:11:47.24Et c’était une personne au tempérament considérable.
00:11:50.22Et plus tard, cette photo 51 a été utilisée pour illustrer
00:11:55.04la structure de l’ADN, et utilisée par Crick dans des revues.
00:11:58.27Il y a même une pièce de théâtre qui s’appelle Photograph 51
00:12:02.15e qui décrit vraiment la vie fascinante de Rosalind Franklin.
00:12:07.04Et je pourrais aussi mentionner que déjà ici elle a travaillé sur l’ADN pendant 27 mois,
00:12:14.05puis elle est partie et a commencé à étudier les virus.
00:12:17.25Elle a fait des contributions majeures à l’étude de la structure des virus. Elle a vraiment été la pionnière de ce travail.
00:12:23.13Et puis en 1956, on lui a diagnostiqué un cancer des ovaires,
00:12:29.14et elle est morte en 1958. Elle n’a jamais été nommée pour un prix Nobel.
00:12:33.11Mais elle était clairement une personne qui aurait pu être une très forte candidate pour cela.
00:12:40.12Donc cette photographie, elle s’est bien passée, mais la troisième chose qui était très, très cruciale,
00:12:46.04était que pour faire la construction du modèle… pour construire les modèles,
00:12:53.12Watson devait découper les différents nucléotides,
00:12:57.12et il utilisait le manuel de Davidson, que tout le monde utilisait.
00:13:00.00C’était la chimie de son temps.
00:13:02.28Et puis il y avait une autre personne, toujours dans la même pièce
00:13:07.16où ils étaient aux laboratoires Cavendish, Jerry Donohue,
00:13:09.24qui venait de Californie, comme les gens l’appelaient.
00:13:12.08Et Jerry Donohue pour une raison quelconque a dit que je pense que vous ne devriez pas utiliser la structure
00:13:16.06qui est là dans le manuel de Davidson.
00:13:19.00Vous devriez utiliser l’autre forme de bases,
00:13:20.16et je peux juste dire que Watson a dit, oh quelles sont les deux formes de bases ? Je veux dire, il ne connaissait pas grand chose à la chimie.
00:13:26.11Mais il a décidé de ne pas utiliser la forme énol, mais sur les conseils de Jerry Donohue, il a utilisé la forme céto.
00:13:33.26Et c’est ce qui a vraiment résolu toute l’affaire
00:13:37.04parce qu’alors on pouvait construire le modèle final.
00:13:40.15Et c’est là que tout a convergé.
00:13:42.10Et le modèle final était vraiment, disons que l’identification de la structure
00:13:49.02était dans la matinée du 28 février 1953.
00:13:52.18Et voici quelques jours plus tard avec Watson et Crick dans une photo très célèbre
00:13:57.28illustrant ce à quoi ressemble le modèle.
00:13:59.29Maintenant, une fois que l’on avait ce modèle,
00:14:02.11tout devenait très clair car il y avait ici une belle molécule simple
00:14:09.07qui, lorsqu’elle se répliquait, conservait la même structure dans sa réplication semi-conservative.
00:14:15.19Elle avait aussi ces bases qui pouvaient venir dans n’importe quel ordre,
00:14:22.08et qui pouvaient donc représenter un dispositif porteur d’information.
00:14:28.02Et bien sûr, très vite après cela on a commencé à étudier ce que pourrait être le langage génétique.
00:14:34.22Et comme il y a quatre bases et qu’il y a vingt acides aminés,
00:14:40.23clairement, il ne suffisait pas d’avoir juste des paires de bases,
00:14:44.22car cela ne suffirait pas pour tous les acides aminés,
00:14:47.03donc il doit y avoir des triplets et ensuite
00:14:49.04progressivement on pourrait interpréter le langage
00:14:53.18que la nature a utilisé depuis que la vie a commencé à se développer…
00:14:58.03cette ADN a conçu la vie qui a commencé à se développer, et c’était quelque 3.8 milliards d’années.
00:15:05.19Donc l’impact était absolument énorme,
00:15:10.05et l’histoire raconte bien sûr que ce 28 février,
00:15:13.15Watson et Crick sont descendus au pub qu’ils avaient l’habitude de fréquenter après leur journée de travail,
00:15:18.27et ont dit que nous avons trouvé la molécule de la vie.
00:15:21.23Probablement c’est une bonne histoire. Personne n’a réussi à l’étayer.
00:15:25.24Et on, par exemple, on a interviewé Odile Crick, alors qu’elle était encore en vie
00:15:30.14et on lui a demandé s’il y avait quelque chose de spécial ce 28 février ?
00:15:35.00Et elle a dit, eh bien, normalement, quand Crick rentrait à la maison
00:15:38.03il y avait toujours une histoire folle sur la grande découverte qu’il avait faite
00:15:41.10parce qu’il était toujours une personne hypomaniaque,
00:15:45.07mais ce jour-là, il avait de très bonnes raisons de l’être.
00:15:48.03Donc, voici Watson recevant le prix en 1962,
00:15:52.10des mains de Sa Majesté le Roi.
00:15:55.04Et il était le troisième plus jeune lauréat du prix Nobel de physiologie ou de médecine,
00:16:04.00le plus jeune étant Frederick Banting,
00:16:07.06et puis Josh Lederberg étaient aussi plus jeunes que Watson.
00:16:11.2432 et 33 ans chacun. Mais Watson avait 34 ans.
00:16:16.18Et avait le privilège d’une vie longue et riche
00:16:19.24dans laquelle il pourrait revenir et se souvenir et discuter de ce mois de février.
00:16:25.02Mais avant cela peut-être, laissez-moi illustrer que j’ai essayé d’introduire dans différents chapitres
00:16:34.03dans ce livre que j’ai tout récemment publié des petits haïkus.
00:16:42.03Et le haïku qui se rapportait au chapitre qui traite de l’ADN se lit simplement,
00:16:44.15La double hélice
00:16:46.11Eternité dans une corde
00:16:48.05Symétrie bien utilisée
00:16:49.20Et je veux insister sur l’éternité
00:16:53.12parce que c’est le langage qui a été utilisé depuis
00:16:56.11que le langage génétique a été inventé
00:16:59.21ou lorsque la vie est apparue dans le monde.